A nagy dózisú favipiravir toleranciájának és farmakokinetikai profiljának értékelése egészséges önkénteseknél (FAVIDOSE)

Bevételi kritériumok:

1. 50 és 75 év közötti férfi, gyermekvállalás nélkül, vagy 18 és 75 év közötti nő;
2. Az alany alapos általános vizsgálat (kikérdezés, fizikális vizsgálat) után egészségesnek tekinthető;
3. Férfiak esetében: ondógyűjtés elfogadása önkielégítéssel;
4. Férfiaknál: az óvszer használatának elfogadása a vizsgált gyógyszer szedésének megkezdésétől a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 1 hónapig;
5. Fogamzóképes korú nők: hatékony fogamzásgátló módszer, amely két fogamzásgátlási módszert kombinál (egy női fogamzásgátló módszert férfi óvszerhasználattal kombinálva) a befogadástól a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 1 hónapig;

6. Vérkémia:

   • Kalemia, Calcaemia, Prothrombin rate (PT), Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT): értékek a laboratóriumi normán belül;
   • ALT, ASAT, Uricaemia: a laboratóriumi normálérték felső határa alatti értékek;
   • Egyéb biológiai eredmények (vérkép; natrémia; foszforémia; klórémia; éhgyomri vércukorszint; gamma-glutamil-transzpeptidáz; karbamid; teljes bilirubin; kreatinin; CPK; laktát-dehidrogenáz; albuminémia; proteinemia; trigliceridek; C-reaktív fehérje; Albumin/Glolin arány foszfatáz) klinikailag jelentős eltérés nélkül.

   Megjegyzés: A klinikailag szignifikánsnak tekintett szokásos értékeken kívüli paramétert a vizsgáló döntése alapján másodszor is megvizsgálhatják egy másik mintán, amelyet a kísérleti gyógyszer megkezdése előtt a protokollban tervezett látogatáson kívül vettek.

7. Vizeletmérő pálca (biokémia: leukocyturia, proteinuria és hematuria) klinikailag jelentős eltérés nélkül;
8. A vizelet toxikus szűrése negatív (amfetaminok/metamfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabisz, kokain, opiátok);
9. A vizsgálati gyógyszer szájon át történő bevételének képessége és a vizsgálati gyógyszer adagolásának betartása;
10. A tájékozott hozzájárulás elfogadása és aláírása;
11. Társadalombiztosítási tervben való tagság vagy ilyen terv kedvezményezettje;
12. Az életmódbeli megfontolások betartása (lásd az 5.5 pontot) a kutatásban való részvétel során.

Kizárási kritériumok:

1. Más QT/QTc-meghosszabbító gyógyszer vagy olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása vagy a felvételt megelőző 15 napon belül, amelyek megzavarhatják az elektrolitszintet, többek között: hurok-diuretikumok, tiazid-diuretikumok és hasonló gyógyszerek (lásd a www.crediblemeds.org listát)
2. Amiodaron használatának története a felvételt megelőző 6 hónapon belül
3. A kórtörténetben előforduló köszvény vagy a köszvény vagy hiperurikémia jelenlegi kezelése
4. Kezelés pirazinamiddal vagy bármely más gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy hiperurikémiát vált ki
5. A vírus RNS polimerázt megcélzó nukleozid analógra adott túlérzékenységi reakció anamnézisében
6. Bármely összetevővel szembeni ismert túlérzékenység (favipiravir vagy placebo)
7. Terhes vagy szoptató nők
8. Férfiak esetében: vazectomia vagy ismert meddőség.
9. Az alany megtagadása a vizsgálat által tervezett összes vizit, klinikai és paraklinikai vizsgálat elvégzésének
10. EKG-n: PR >200ms, QRS >100ms QTc >450ms és abnormális repolarizáció morfológiai megjelenése
11. PAS <100 Hgmm
12. Bármilyen aktív szív- és érrendszeri, tüdő-, bél-, máj-, vese-, anyagcsere-, hematológiai, neurológiai, csont-, ízületi, izom-, pszichiátriai, szisztémás, szemészeti, nőgyógyászati, andrológiai vagy fertőző betegség (beleértve az aktív HIV-, HCV- vagy HBV-fertőzést) vagy bármilyen akut állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint káros lehet az önkéntesre és/vagy zavarhatja vagy korlátozhatja a protokoll értékelését és adatelemzését
13. Személyes vagy családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma, torsades de pointes vagy hirtelen halál
14. Súlyos májkárosodásban szenvedő beteg
15. Emésztőrendszeri patológia, például ileus, colitis vagy enterocolitis
16. Más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés vagy egyéb vizsgálati eljárás (klinikai vizsgálat, orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálata, 1. vagy 2. kategóriájú, embert érintő kutatás);
17. Az a személy, akire jogi védelmi intézkedés vonatkozik (igazságszolgáltatás, gondnokság, gondnokság);
18. közigazgatási őrizetbe vett személy;
19. Az a személy, aki a vizsgáló orvos megítélése szerint esetleg nem figyel a vizsgálat során, vagy nyelvi akadály vagy mentális zavar miatt nem tud kommunikálni
20. Olyan személy, akivel vészhelyzetben nem lehet kapcsolatba lépni
21. Olyan személy, akinek legalább egy elsőfokú rokona van Kelet-Ázsiából vagy Délkelet-Ázsiából.

Másodlagos kizárási kritériumok

Azok a résztvevők, akiknél az alábbi kritériumok közül legalább egy van, nem kezdik el a kísérleti kezelést a D1-ben, ha már véletlenszerűen besorolták őket:

1. Pozitív nasopharyngealis antigénteszt SARS-CoV-2-re az 1. napon (a kezelés megkezdése előtt)
2. A vér káliumszintje a normál laboratóriumi tartományon kívül esik a kezelés megkezdése előtti 8 napon belül (D1)
3. EKG: PR >200ms, QRS >100ms QTc >450ms és abnormális repolarizáció morfológiai megjelenése az 1. napon
4. Pozitív terhességi teszt az 1. napon (a kezelés megkezdése előtt)