활동성 항문주위 누공 크론병에 대한 TDM 기반 Infliximab 치료
2024년 5월 11일 업데이트: Byong Duk Ye, Asan Medical Center
활동성 항문주위 누공성 크론병 성인 환자에서 TDM(치료 약물 모니터링) 기반 Infliximab 치료의 유효성
이번 연구에서는 활동성 항문주위 누공 크론병 환자를 대상으로 TDM(치료약물모니터링) 기반 인플릭시맙(CT-P13, RemsimaTM) 정맥주사요법과 표준 인플릭시맙(RemsimaTM) 정맥주사요법의 유효성 및 안전성을 비교한다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
TDM 기반 그룹: 0주차, 2주차, 6주차에 인플릭시맙(RemsimaTM)을 5mg/kg의 용량으로 정맥 투여합니다. 14주차부터 46주차(14주, 22주, 30주, 38주, 46주차)에는 인플릭시맙 최저 수준(TL) 10mcg/mL 이상을 목표로 인플릭시맙 용량을 10mg/kg까지 증량할 수 있습니다(TL이 10인 경우). mcg/mL 이상 인플릭시맙 5mg/kg 치료 중인 경우, 인플릭시맙 5mg/kg을 계속 투여합니다. TL이 10mcg/mL보다 낮으면 인플릭시맙 용량을 10mg/kg으로 늘립니다. 인플릭시맙 용량을 10mg/kg으로 증량한 후, 다음 용량은 10mg/kg으로 고정됩니다.
표준군: 인플릭시맙(RemsimaTM)을 0주, 2주, 6주, 14주, 22주, 30주, 38주, 46주차에 5mg/kg의 용량으로 정맥투여한다. 치료 용량 모니터링(TDM, 인플릭시맙 최저 수준 확인)은 14주차, 22주차, 30주차, 38주차, 46주차에 실시하지만 TDM 결과는 인플릭시맙 용량 결정에 반영되지 않는다.
연구의 공동 1차 평가변수는 1) 임상적 관해(50주차와 54주차 모두), 2) 기준 점수(주)와 비교한 MAGNIFI-CD(크론병 누공 영상에 대한 자기 공명 소설 지수) 점수의 변화입니다. 54)
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
86
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Byong Duk Ye, MD, PhD
- 전화번호: 82-2-3010-3181
- 이메일: bdye@amc.seoul.kr
연구 연락처 백업
- 이름: Eun Ja Youn, RN
- 전화번호: 82-2-3010-8298
- 이메일: eunja.soul@gmail.com
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 05505
- 모병
- Asan Medical Center
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연락하다:
- Byong Duk Ye, MD, PhD
- 전화번호: 82-2-3010-3181
- 이메일: bdye@amc.seoul.kr
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연락하다:
- Eun Ja Youn, RN
- 전화번호: 82-2-3010-8298
- 이메일: eunja.soul@gmail.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령: 19~80세
- 임상적, 내시경적, 조직학적, 방사선학적 소견 등을 토대로 항문주위 누공성 크론병으로 진단된 자.
- 생물학적 약물(항-TNF, 항인테그린, 항-IL12/23 등)과 임상시험용 신약 모두에 경험이 없는 피험자
- 적어도 하나의 배액 항문 주위 누공이 있는 피험자
- 2가지 이상의 기존 치료법(항생제, 배액제, 면역억제제 등)에 반응하지 않는 피험자
- 가임기 여성: 연구 약물 투여 기간 및 연구 약물 마지막 투여로부터 최소 6개월 동안 피임법을 준수하는 데 동의한 자
제외 기준:
- 연구 대상자 또는 대상자의 법적으로 인정되는 대리인이 서면 동의를 제공할 수 없는 경우
- 연구자가 결정한, 베이스라인 후 12주 이내에 장 수술을 받을 확률이 있는 피험자
- 일시적 또는 영구적 장루가 있는 피험자
- 단장증후군이 있는 대상자
- 심각한 장 협착 또는 복부 내 농양으로 인해 자격이 없는 대상자
- 기준일로부터 6개월 이내에 장수술을 받은 대상자 또는 기준일 기준 3개월 이내에 장협착 또는 복강내 농양과 관련된 합병증으로 입원한 대상자
- 장질루, 장피부루, 장장루가 있는 피험자
- 이전에 생물학적 제제(항-TNF, 항인테그린, 항-IL12/23 등) 또는 연구용 신약에 노출된 피험자
- 단클론항체에 과민증의 병력이 있는 피험자
- 코르티코스테로이드 요법이 필요한 피험자. 그러나 기준선 투여 전 경구 코르티코스테로이드 용량이 프레드니솔론 20mg/일과 동등하거나 낮고 기준선에서 경구 코르티코스테로이드 용량을 줄이는 것이 계획된 경우 해당 대상자를 연구에 포함할 수 있습니다. 경구 코르티코스테로이드는 프레드니솔론 5mg/7일 일정에 따라 감량합니다(예: 피험자가 기준선 이전에 경구 프레드니솔론 20mg/일을 복용한 경우, 경구 프레드니솔론은 다음과 같이 감량합니다: 15mg/일 x 7일 -> 10mg/ 일 x 7일 -> 5mg/일 x 7일 -> 프레드니솔론 중단)
- 활동성 결핵이 있는 피험자. 다만, 표준항결핵치료지침에 따라 표준항결핵요법으로 완치된 결핵 병력이 있는 경우에는 해당 대상자를 포함할 수 있다.
- 잠복결핵자 : 스크리닝 기간 중 병력청취, 신체검사, 흉부X-ray, 인터페론감마방출검사 결과 호흡기내과 전문의에 의해 잠복결핵 양성으로 판정된 자. 다만, 잠복결핵이 양성이더라도 4주간의 잠복결핵 치료를 마치고 추가 잠복결핵 치료를 완료할 예정인 경우에는 해당 대상자를 포함할 수 있다.
- HBsAg 양성 대상자. HBsAg(-)의 경우, IgG Anti-HBc(+)의 경우 HBV DNA에 대한 실시간 정량 PCR이 필요합니다. HBV DNA가 10 IU/mL 이상인 경우 해당 피험자는 제외되어야 합니다.
- 항HCV 항체 양성자
- HIV 감염 병력이 있거나 HIV Ag 양성인 피험자
- Clostridioides difficile 독소 분석 또는 Clostridioides difficile 배양 분석에 양성인 피험자
- NYHA Class III/IV의 심장 질환이 있는 피험자
- 현재 또는 이전에 탈수초성 질환을 앓고 있는 피험자
- 5년 이내에 악성종양(피부기저세포암종, 피부편평세포암종, 자궁경부암 제외)의 병력이 있거나 5년 이내에 대장 또는 소장 이형성증의 병력이 있는 자.
- 활동성 감염의 증상 또는 징후가 있거나 8주 이내에 감염에 대한 치료 이력이 있는 피험자
- 장기 이식 병력이 있는 피험자
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 가계도에 따른 비한국인 민족
- 조사관에 의해 연구 대상이 아니라고 결정된 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TDM 기반 그룹
0주차, 2주차, 6주차에 인플릭시맙(CT-P13, RemsimaTM)을 5mg/kg의 용량으로 정맥 투여합니다.
14주차부터 46주차(14주, 22주, 30주, 38주, 46주차)에는 인플릭시맙 최저 수준(TL) 10mcg/mL 이상을 목표로 인플릭시맙 용량을 10mg/kg까지 증량할 수 있습니다(TL이 10인 경우). mcg/mL 이상 인플릭시맙 5mg/kg 치료 중인 경우, 인플릭시맙 5mg/kg을 계속 투여합니다.
TL이 10mcg/mL보다 낮으면 인플릭시맙 용량을 10mg/kg으로 늘립니다.
인플릭시맙 용량을 10mg/kg으로 증량한 후, 다음 용량은 10mg/kg으로 고정됩니다.
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Infliximab(CT-P13, RemsimaTM)은 유도요법으로 0주차, 2주차, 6주차에 5mg/kg의 용량을 정맥주사합니다.
14주차부터 46주차(14주, 22주, 30주, 38주, 46주차)에는 인플릭시맙 최저 수준(TL) 10mcg/mL 이상을 목표로 인플릭시맙 용량을 10mg/kg까지 증량할 수 있습니다(TL이 10인 경우). mcg/mL 이상 인플릭시맙 5mg/kg 치료 중인 경우, 인플릭시맙 5mg/kg을 계속 투여합니다.
TL이 10mcg/mL보다 낮으면 인플릭시맙 용량을 10mg/kg으로 늘립니다.
인플릭시맙 용량을 10mg/kg으로 증량한 후, 다음 용량은 10mg/kg으로 고정됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 표준 그룹
인플릭시맙(CT-P13, RemsimaTM)을 0주, 2주, 6주, 14주, 22주, 30주, 38주, 46주차에 5 mg/kg 용량으로 정맥투여한다.
치료 용량 모니터링(TDM, 인플릭시맙 최저 수준 확인)은 14주차, 22주차, 30주차, 38주차, 46주차에 실시하지만 TDM 결과는 인플릭시맙 용량 결정에 반영되지 않는다.
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인플릭시맙(CT-P13, RemsimaTM)을 0주, 2주, 6주, 14주, 22주, 30주, 38주, 46주차에 5 mg/kg 용량으로 정맥투여한다.
치료 용량 모니터링(TDM, 인플릭시맙 최저 수준 확인)은 14주차, 22주차, 30주차, 38주차, 46주차에 실시하지만 TDM 결과는 인플릭시맙 용량 결정에 반영되지 않는다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MAGNIFI-CD(크론병의 누공 영상에 대한 자기 공명 소설 지수) 점수 변화
기간: 54주차
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MAGNIFI-CD = 3 x 누관 수(3레벨) + 2 x 조영 후 T1 강조 영상에서 일차관의 고강도 강도(2레벨) + 2 x 우세한 특징(3레벨) + 2 x 누관 길이(3레벨) ) + 2 x 확장(3레벨) + 1 x 염증성 덩어리(6레벨). 값 범위: 0 ~ 25 값이 높을수록 항문주위 누공이 더 활성화됨을 의미합니다. |
54주차
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임상적 완화에 참여한 참가자 비율
기간: 50주차와 54주차 모두
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임상적 관해는 배액관 없이 외과의사가 손가락으로 가볍게 압박했을 때 항문 주위 누공이 배출되지 않는 것으로 정의됩니다.
임상적 완화로 분류되려면 참가자는 50주차와 54주차 모두에 세트온 없이 외과의사가 손가락을 부드럽게 압박했을 때 배액 항문주위 누공이 없어야 합니다.
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50주차와 54주차 모두
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MAGNIFI-CD(크론병의 누공 영상에 대한 자기 공명 소설 지수) 점수가 0인 환자의 비율
기간: 54주차
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MAGNIFI-CD = 3 x 누관 수(3레벨) + 2 x 조영 후 T1 강조 영상에서 일차관의 고강도 강도(2레벨) + 2 x 우세한 특징(3레벨) + 2 x 누관 길이(3레벨) ) + 2 x 확장(3레벨) + 1 x 염증성 덩어리(6레벨). 값 범위: 0 ~ 25 값이 높을수록 항문주위 누공이 더 활성화됨을 의미합니다. |
54주차
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생화학적 완화
기간: 54주차
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생화학적 관해(CRP[C-반응성 단백질] < 0.6mg/dL)를 보이는 환자의 비율
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54주차
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인플릭시맙의 중앙값
기간: 22, 30, 38, 46, 54주차
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Infliximab 수준은 Quantum Blue® Infliximab 분석 측정법으로 측정하고 mcg/mL로 표시됩니다.
각 그룹에서 22주, 30주, 38주, 46주 및 54주차의 인플릭시맙 최저 수준이 요약되고 사분위수 범위의 중앙값이 계산됩니다.
두 그룹 사이에서 해당 중앙값을 비교합니다.
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22, 30, 38, 46, 54주차
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IBDQ(염증성 장질환 설문지) 점수 변화
기간: 54주차
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IBDQ(염증성 장질환 설문지)는 32~224점의 가능한 점수 범위를 제공하며, 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 좋음을 나타냅니다.
IBDQ는 14주차와 54주차에 측정됩니다.
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54주차
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임상 반응에 참여한 참가자의 비율
기간: 54주차
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임상적 반응은 배액관 없이 외과의사가 손가락을 부드럽게 압박했을 때 배액 누공의 수 또는 배액량이 50% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
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54주차
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안전성 문제(이상사례)가 발생한 환자 비율
기간: 54주차
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모든 이상사례, 심각한 이상사례, 심각한 감염 및 모든 유형의 이상사례를 경험한 환자의 비율 비교
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54주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Byong Duk Ye, MD, PhD, Asan Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Gionchetti P, Dignass A, Danese S, Magro Dias FJ, Rogler G, Lakatos PL, Adamina M, Ardizzone S, Buskens CJ, Sebastian S, Laureti S, Sampietro GM, Vucelic B, van der Woude CJ, Barreiro-de Acosta M, Maaser C, Portela F, Vavricka SR, Gomollon F; ECCO. 3rd European Evidence-based Consensus on the Diagnosis and Management of Crohn's Disease 2016: Part 2: Surgical Management and Special Situations. J Crohns Colitis. 2017 Feb;11(2):135-149. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw169. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: J Crohns Colitis. 2022 Aug 16;:
- Present DH, Rutgeerts P, Targan S, Hanauer SB, Mayer L, van Hogezand RA, Podolsky DK, Sands BE, Braakman T, DeWoody KL, Schaible TF, van Deventer SJ. Infliximab for the treatment of fistulas in patients with Crohn's disease. N Engl J Med. 1999 May 6;340(18):1398-405. doi: 10.1056/NEJM199905063401804.
- Sands BE, Anderson FH, Bernstein CN, Chey WY, Feagan BG, Fedorak RN, Kamm MA, Korzenik JR, Lashner BA, Onken JE, Rachmilewitz D, Rutgeerts P, Wild G, Wolf DC, Marsters PA, Travers SB, Blank MA, van Deventer SJ. Infliximab maintenance therapy for fistulizing Crohn's disease. N Engl J Med. 2004 Feb 26;350(9):876-85. doi: 10.1056/NEJMoa030815.
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- Ye BD, Pesegova M, Alexeeva O, Osipenko M, Lahat A, Dorofeyev A, Fishman S, Levchenko O, Cheon JH, Scribano ML, Mateescu RB, Lee KM, Eun CS, Lee SJ, Lee SY, Kim H, Schreiber S, Fowler H, Cheung R, Kim YH. Efficacy and safety of biosimilar CT-P13 compared with originator infliximab in patients with active Crohn's disease: an international, randomised, double-blind, phase 3 non-inferiority study. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1699-1707. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32196-2. Epub 2019 Mar 28.
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- Davidov Y, Ungar B, Bar-Yoseph H, Carter D, Haj-Natour O, Yavzori M, Chowers Y, Eliakim R, Ben-Horin S, Kopylov U. Association of Induction Infliximab Levels With Clinical Response in Perianal Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2017 May 1;11(5):549-555. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw182.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 11월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 6월 30일
연구 완료 (추정된)
2027년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 9월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 9월 20일
처음 게시됨 (실제)
2023년 9월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 11일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .