活動性肛門周囲瘻孔性クローン病に対する TDM ベースのインフリキシマブ治療
2023年9月26日 更新者：Byong Duk Ye、Asan Medical Center
活動性肛門周囲瘻孔を有するクローン病成人患者におけるTDM（治療薬モニタリング）に基づくインフリキシマブ治療の有効性
この研究では、活動性肛門周囲瘻孔を有するクローン病患者に対する、TDM（治療薬モニタリング）ベースのインフリキシマブ（CT-P13、RemsimaTM）静脈内療法の有効性と安全性を、標準的なインフリキシマブ（RemsimaTM）静脈内療法と比較します。
調査の概要
状態
まだ募集していません
詳細な説明
TDM ベースのグループ: 0、2、および 6 週目に、インフリキシマブ (RemsimaTM) を 5 mg/kg の用量で静脈内投与します。 14週目から46週目（14週目、22週目、30週目、38週目、46週目）までは、インフリキシマブのトラフレベル（TL）が10μg/mL以上（TLが10の場合）を目標に、インフリキシマブの用量を10mg/kgまで増量することができます。 mcg/mL以上の場合、5mg/kgのインフリキシマブによる治療中、5mg/kgのインフリキシマブを継続する。 TLが10 mcg/mL未満の場合、インフリキシマブの用量は10 mg/kgに増量されます。 インフリキシマブの用量が 10 mg/kg に増加すると、次の用量は 10 mg/kg に固定されます。
標準群: インフリキシマブ (RemsimaTM) を 0、2、6、14、22、30、38、および 46 週目に 5 mg/kg の用量で静脈内投与します。 治療用量モニタリング (TDM、インフリキシマブのトラフレベルをチェックする) は 14、22、30、38、および 46 週目に行われますが、TDM の結果はインフリキシマブの用量の決定には反映されません。
研究の共同主要評価項目は、1) 臨床寛解 (50 週目と 54 週目の両方)、2) ベースライン スコア (1 週目) と比較した MAGNIFI-CD (クローン病における瘻孔イメージングの磁気共鳴新規指標) スコアの変化です。 54)
研究の種類
介入
入学 (推定)
86
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Byong Duk Ye, MD, PhD
- 電話番号：82-2-3010-3181
- メール：bdye@amc.seoul.kr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Eun Ja Youn, RN
- 電話番号：82-2-3010-8298
- メール：eunja.soul@gmail.com
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢: 19～80歳
- 臨床所見、内視鏡所見、組織所見、放射線所見等により肛門周囲瘻孔性クローン病と診断された者
- 生物学的薬剤（抗TNF、抗インテグリン、抗IL12/23など）および治験中の新薬の両方を服用したことがない被験者
- 少なくとも1つの排膿性肛門周囲瘻を有する被験者
- 2つ以上の従来の治療法（抗生物質、ドレナージ、免疫抑制剤など）に反応しない被験者
- 妊娠の可能性のある女性：治験薬投与中および治験薬最後の投与から少なくとも6か月間は避妊することに同意する者
除外基準:
- 研究対象者または対象者の法定代理人によって書面によるインフォームドコンセントが提供できない場合
- -研究者によって決定された、ベースラインから12週間以内に腸手術を受ける可能性がある被験者
- 一時的または永久的ストーマを有する被験者
- 短腸症候群の被験者
- 重度の腸狭窄または腹腔内膿瘍のため対象外の被験者
- -ベースラインから6か月以内に腸手術を受けた被験者、またはベースラインから3か月以内に腸狭窄または腹腔内膿瘍に関連する合併症により入院した被験者。
- 腸膣瘻、腸皮膚瘻、腸腸瘻を有する者
- -以前に生物製剤（抗TNF、抗インテグリン、抗IL12/23など）または治験中の新薬に曝露された被験者
- モノクローナル抗体に対する過敏症の既往歴のある者
- コルチコステロイド療法を必要とする被験者。 ただし、ベースライン前の経口コルチコステロイド用量がプレドニゾロン20 mg/日と同等またはそれ以下であり、ベースラインからの経口コルチコステロイドの漸減が計画されている場合、その被験者を研究に含めることができます。 経口コルチコセロイドは、プレドニゾロン 5 mg/7 日のスケジュールで漸減します (例: 対象がベースライン前に経口プレドニゾロン 20 mg/日を服用していた場合、経口プレドニゾロンは次のように漸減します: 15 mg/日 x 7 日 -> 10 mg/日日 x 7 日 -> 5 mg/日 x 7 日 -> プレドニゾロンの中止)
- 活動性結核を患っている被験者。 ただし、結核の既往歴があり、標準的な抗結核治療ガイドラインに従った標準的な抗結核療法により治癒した場合には、その者を含めることができる。
- 潜在性結核を有する被験者：スクリーニング期間中の病歴聴取、身体検査、胸部X線検査、およびインターフェロンガンマ放出アッセイの後、呼吸器専門医により潜在性結核陽性と判断された被験者。 ただし、潜伏性結核陽性であっても、4週間の潜伏性結核の治療が終了し、かつ、さらなる潜伏性結核の治療を終了する予定であれば対象とすることができる。
- HBs抗原陽性の被験者。 HBsAg (-) の場合、IgG Anti-HBc (+) の場合は、HBV DNA のリアルタイム定量 PCR が必要です。 HBV DNA が 10 IU/mL 以上の場合、その被験者は除外されるべきである
- 抗HCV抗体陽性の被験者
- HIV感染歴のある被験者、またはHIV抗原陽性の被験者
- クロストリディオイデス・ディフィシル毒素アッセイまたはクロストリディオイデス・ディフィシル培養アッセイに陽性の被験者
- NYHAクラスIII/IVの心臓病を患っている被験者
- 現在または過去に脱髄疾患を患っている被験者
- 5年以内の悪性腫瘍（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、子宮頸癌を除く）の既往、または5年以内に結腸もしくは小腸の異形成の既往がある者。
- 活動性感染症の症状や兆候がある患者、または8週間以内に感染症の治療歴のある患者
- 臓器移植歴のある者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 家系図による非韓国民族
- 研究者が研究に参加する資格がないと判断した被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TDMベースのグループ
０週目、２週目、および６週目に、インフリキシマブ（ＣＴ－Ｐ１３、Ｒｅｍｓｉｍａ（商標））を５ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与する。
14週目から46週目（14週目、22週目、30週目、38週目、46週目）までは、インフリキシマブのトラフレベル（TL）が10μg/mL以上（TLが10の場合）を目標に、インフリキシマブの用量を10mg/kgまで増量することができます。 mcg/mL以上の場合、5mg/kgのインフリキシマブによる治療中、5mg/kgのインフリキシマブを継続する。
TLが10 mcg/mL未満の場合、インフリキシマブの用量は10 mg/kgに増量されます。
インフリキシマブの用量が 10 mg/kg に増加すると、次の用量は 10 mg/kg に固定されます。
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インフリキシマブ (CT-P13、RemsimaTM) は、導入療法として 0、2、および 6 週目に 5 mg/kg の用量で静脈内投与されます。
14週目から46週目（14週目、22週目、30週目、38週目、46週目）までは、インフリキシマブのトラフレベル（TL）が10μg/mL以上（TLが10の場合）を目標に、インフリキシマブの用量を10mg/kgまで増量することができます。 mcg/mL以上の場合、5mg/kgのインフリキシマブによる治療中、5mg/kgのインフリキシマブを継続する。
TLが10 mcg/mL未満の場合、インフリキシマブの用量は10 mg/kgに増量されます。
インフリキシマブの用量が 10 mg/kg に増加すると、次の用量は 10 mg/kg に固定されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準グループ
インフリキシマブ (CT-P13、RemsimaTM) は、0、2、6、14、22、30、38、および 46 週目に 5 mg/kg の用量で静脈内投与されます。
治療用量モニタリング (TDM、インフリキシマブのトラフレベルをチェックする) は 14、22、30、38、および 46 週目に行われますが、TDM の結果はインフリキシマブの用量の決定には反映されません。
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インフリキシマブ (CT-P13、RemsimaTM) は、0、2、6、14、22、30、38、および 46 週目に 5 mg/kg の用量で静脈内投与されます。
治療用量モニタリング (TDM、インフリキシマブのトラフレベルをチェックする) は 14、22、30、38、および 46 週目に行われますが、TDM の結果はインフリキシマブの用量の決定には反映されません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MAGNIFI-CD (クローン病における瘻孔イメージングの磁気共鳴新規指標) スコアの変更
時間枠：第54週
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MAGNIFI-CD = 3 x 瘻管の数 (3 レベル) + 2 x 造影後の T1 強調画像上の原発管の高信号 (2 レベル) + 2 x 主要な特徴 (3 レベル) + 2 x 瘻管の長さ (3 レベル) ) + 2 x 拡張 (3 レベル) + 1 x 炎症性腫瘤 (6 レベル)。 値の範囲: 0 ～ 25 値が高いほど、肛門周囲瘻孔がより活発であることを意味します。 |
第54週
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臨床的寛解に至った参加者の割合
時間枠：第 50 週と第 54 週の両方
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臨床的寛解とは、外科医が指で優しく圧迫し、セットンを使用せずに肛門周囲瘻孔から排出がなくなることと定義されます。
臨床的寛解として分類されるためには、参加者は、50週目と54週目の両方で、外科医による穏やかな指圧迫で排膿する肛門周囲瘻孔が見られず、セットンも示さなければなりません。
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第 50 週と第 54 週の両方
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MAGNIFI-CD (クローン病における瘻孔イメージングの磁気共鳴新規指標) スコアが 0 の患者の割合
時間枠：第54週
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MAGNIFI-CD = 3 x 瘻管の数 (3 レベル) + 2 x 造影後の T1 強調画像上の原発管の高信号 (2 レベル) + 2 x 主要な特徴 (3 レベル) + 2 x 瘻管の長さ (3 レベル) ) + 2 x 拡張 (3 レベル) + 1 x 炎症性腫瘤 (6 レベル)。 値の範囲: 0 ～ 25 値が高いほど、肛門周囲瘻孔がより活発であることを意味します。 |
第54週
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生化学的寛解
時間枠：第54週
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生化学的寛解（CRP [C反応性タンパク質] < 0.6 mg/dL）の患者の割合
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第54週
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インフリキシマブのレベル中央値
時間枠：22、30、38、46、54週目
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インフリキシマブ レベルは、Quantum Blue® インフリキシマブ アッセイ測定によって測定され、mcg/mL として表されます。
各グループにおいて、22、30、38、46、および54週目のインフリキシマブのトラフレベルが要約され、四分位範囲の中央値が計算されます。
2 つのグループ間で、それらの中央値が比較されます。
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22、30、38、46、54週目
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IBDQ（炎症性腸疾患アンケート）スコアの変化
時間枠：第54週
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IBDQ (炎症性腸疾患質問票) では、32 ～ 224 の可能なスコア範囲が与えられます。スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上していることを示します。
IBDQ は 14 週目と 54 週目に測定されます。
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第54週
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臨床反応への参加者の割合
時間枠：第54週
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臨床反応は、外科医がセットンを使用せずに指で優しく圧迫した場合の排液瘻の数または排液量が 50% 以上減少することと定義されます。
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第54週
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安全性の問題（有害事象）のある患者の割合
時間枠：第54週
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有害事象、重篤な有害事象、重篤な感染症、およびあらゆる種類の有害事象が発生した患者の割合の比較
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第54週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Byong Duk Ye, MD, PhD、Asan Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Gionchetti P, Dignass A, Danese S, Magro Dias FJ, Rogler G, Lakatos PL, Adamina M, Ardizzone S, Buskens CJ, Sebastian S, Laureti S, Sampietro GM, Vucelic B, van der Woude CJ, Barreiro-de Acosta M, Maaser C, Portela F, Vavricka SR, Gomollon F; ECCO. 3rd European Evidence-based Consensus on the Diagnosis and Management of Crohn's Disease 2016: Part 2: Surgical Management and Special Situations. J Crohns Colitis. 2017 Feb;11(2):135-149. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw169. Epub 2016 Sep 22. Erratum In: J Crohns Colitis. 2022 Aug 16;:
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年10月2日
一次修了 (推定)
2026年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2023年9月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月20日
最初の投稿 (実際)
2023年9月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月26日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
クローン病の臨床試験
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