진행성 또는 전이성 식도편평세포암종(ESCC) 2차 치료에서 IBI110과 신틸리맙 병용요법

포함 기준:

• 임상시험과 관련된 절차를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명하고 프로토콜 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
• 연령 ≥18세 및 ≤75세
• 조직병리학적 검사로 확인된 절제 불가능하고 국소적으로 진행된 재발성 또는 전이성 식도 편평세포암종(선편평세포암종 혼합형 및 기타 병리학적 유형은 제외)
• 질병 진행은 이전에 화학요법과 함께 1차 항PD-1 항체를 투여받아야 하며, 항PD-1 치료 후 최소 2회 영상 평가 후에 질병 진행이 발생해야 합니다(두 번째 영상 평가는 투여 후 84일 이상이어야 함). 첫 번째 항-PD-1 치료법); CR 또는 PR 집단의 최고의 효능 평가; SD 집단에서 질병이 안정화되는 데는 6개월 이상이 소요됩니다.
• 1차 화학요법에는 시스플라틴과 결합된 플루오로우라실 또는 시스플라틴과 결합된 파클리탁셀이 포함됩니다.
• 등록 전 21일 동안 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 기타 요법과 같은 체계적인 치료를 받지 않았습니다.
• 다음을 제외하고 이전 항PD-1 항체 치료 중 면역 관련 부작용 발생: a. 무증상 비수포성 또는 비-수포성 부작용을 제외하고 3등급 이상의 면역 관련 부작용(ir-AE)이 발생했습니다. 발진 각질 제거;b. 그랬다 2등급 면역 관련 부작용(ir-AE)에서 회복되지 않음,c.모든 것 PD-1의 영구 중단으로 이어지는 부작용;
• 참고: 대체 요법이 필요하고 안정적인 모든 수준의 독성(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 허용됩니다.
• 고형 종양 유효성 평가 기준(RECIST v1.1 버전)에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있었습니다.
• ECOG 점수 ​​0-1;
• 예상 생존 시간 >3개월;

• 적절한 기관 기능을 위해 피험자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

  1. 과립구 집락 자극 인자를 사용하지 않고 지난 14일 동안 호중구(ANC)의 절대값이 ≥1.5x109/L입니다.
  2. 지난 14일 동안 수혈을 받지 않은 혈소판 ≥100×109/L;
  3. 수혈이나 에리스로포이에틴 사용 없이 지난 14일 동안 헤모글로빈 >9g/dL;
  4. 총 빌리루빈 ≤1.5× 정상 상한치(ULN);
  5. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5×ULN(간 전이가 있는 대상체의 경우 ALT 또는 AST ≤5×ULN);
  6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥60ml/min;
  7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5배 ULN으로 정의되는 우수한 응고 기능;
  8. 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의되는 정상적인 갑상선 기능. 기준선 TSH가 정상 범위를 벗어나면 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 피험자도 등록할 수 있습니다.
  9. 심근효소 프로파일은 정상 범위 내에 있었고(단순 검사실 이상은 임상적으로 유의하지 않다고 연구자가 종합적으로 판단한 경우에는 포함하도록 허용함);
• 가임기 여성 피험자의 경우, 첫 번째 연구 약물 투여 전(1주기의 1일) 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사를 수행하여 음성이어야 합니다. 소변임신검사 결과가 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈액임신검사를 의뢰합니다. 비생식 연령의 여성은 폐경 후 최소 1년이 경과했거나 외과적 불임수술 또는 자궁적출술을 받은 여성으로 정의되었습니다.
• 임신 위험이 있는 경우 모든 피험자(남성 또는 여성)는 마지막 연구 약물 투여 후 최대 120일(또는 180일)까지 전체 치료 기간 동안 연간 실패율이 1% 미만인 피임약을 사용해야 합니다. 마지막 연구 약물 투여 후 며칠).

제외 기준:

• 내시경 검사 시 완전 폐쇄되는 경향이 있는 것으로 알려진 식도 편평 세포 암종은 폐쇄를 완화하기 위해 중재적 치료가 필요합니다.
• 식도나 기관에 스텐트를 이식한 후; 종양이 인접 장기(대동맥 또는 기관)에 심각한 침범을 하여 출혈이나 천공의 위험이 높거나 누공이 발생한 환자
• 최초 투여 전 3년 이내에 진단된 식도암 이외의 악성질환(피부의 근치기저세포암종, 피부의 편평상피암종 및/또는 근치절제 후 상피내암종은 제외)
• 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 등)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 초기 투여 전 2년 이내에 발생했습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리학적 글루코코르티코이드)은 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
• 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈 줄기세포 이식
• 본 연구에서는 Sintilimab, IBI110 활성 성분 또는 부형제에 대한 알레르기가 알려져 있습니다.
• 항-LAG-3 항체를 이용한 사전 치료;
• 치료 시작 전 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증이 완전히 회복되지 않았습니다(즉, 쇠약이나 탈모를 제외하고 1등급 또는 기준치 이하).

• 다음과 같은 치료를 받았습니다:

  1. 치료 전 3주 이내에 화학요법, 표적치료, 면역치료(항종양 적응증이 있는 한방치료 포함) 등 전신 항종양 치료를 받은 경우
  2. 치료 전 4주 이내에 시험용 약물 치료를 받은 경우
  3. 치료 전 4주 이내에 과도한 용량의 면역억제제(10mg/일을 초과하는 프레드니손 또는 이와 동등한 수준의 전신 코르티코스테로이드)를 투여받았습니다.
  4. 치료 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받은(또는 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받을 계획이 있는 경우)
  5. 대수술 또는 치료 전 4주 이내에 치유되지 않은 수술 상처, 궤양 또는 골절.
• 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 등)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 첫 투여 전 2년 이내에 발생했습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리학적 글루코코르티코이드)은 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
• 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈 줄기세포 이식
• 본 연구에서 신틸리맙의 주성분 또는 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 자;
• 치료 시작 전 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증이 완전히 회복되지 않았습니다(즉, 쇠약이나 탈모를 제외하고 1등급 또는 기준치 이하).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(즉, HIV1/2 항체 양성)
• 치료되지 않은 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA 복제수가 연구 센터 실험실에서 정상 상한치보다 크게 검출된 것으로 정의됨);

• 참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 피험자도 등록할 수 있습니다.

  1. 초기 투여 전 HBV 바이러스 수치가 1000개/ml(200IU/ml) 미만인 경우, 피험자는 바이러스 재활성화를 피하기 위해 연구 기간 내내 항-HBV 요법을 받아야 합니다. 화학요법 약물 치료
  2. 항-HBC(+), HBsAg(-), 항-HBS(-) 및 HBV 바이러스 수치(-)가 있는 피험자의 경우 예방적 항-HBV 치료가 필요하지 않지만 바이러스 재활성에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다.
• 활동성 HCV 감염 대상자(HCV 항체 양성 및 검출 하한치 이상의 HCV-RNA 수준);
• 임신 또는 수유중인 여성;

• 다음과 같은 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환이 있는 경우:

  1. 안정기 심전도에 완전한 좌각차단, 2도 이상의 심장차단, 심실부정맥 또는 심방세동과 같은 심각한 비정상적인 리듬, 전도 또는 형태가 있습니다.
  2. 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 ≥2 만성 심부전;
  3. 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작 등 치료 전 6개월 이내에 발생한 모든 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈;
  4. 혈압 조절 불량(수축기 > 140mmHg, 확장기 > 90mmHg);
  5. 첫 투여 전 1년 이내에 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 임상적으로 활동성인 간질성 폐질환이 있는 경우
  6. 활동성 폐결핵;
  7. 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제되지 않는 감염이 있습니다.
  8. 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양, 위장관 폐쇄;
  9. 간경화, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환;
  10. 당뇨병 관리 불량(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L);
  11. 소변 루틴은 소변 단백질 ≥++를 나타냈고, 24시간 소변 단백질 양 > 1.0g으로 확인되었습니다.
  12. 치료에 협조할 수 없는 정신장애 환자
• 테스트 결과를 방해할 수 있는 병력 또는 질병의 증거, 참가자가 연구에 완전히 참여하는 것을 방해할 수 있는 경우, 비정상적인 치료 또는 실험실 테스트 값 또는 연구자가 등록에 부적합하다고 간주하는 기타 조건. 연구자는 연구 참여에 적합하지 않은 다른 잠재적 위험이 있다고 생각합니다.