IBI110 combinado com sintilimabe em carcinoma espinocelular de esôfago avançado ou metastático de segunda linha (ESCC)

Critério de inclusão:

• Assinar o consentimento informado por escrito antes da implementação de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e ser capaz de cumprir as visitas protocolares e procedimentos relacionados;
• Idade ≥18 anos e ≤75 anos;
• Carcinoma espinocelular de esôfago irressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático, confirmado por exame histopatológico (excluindo carcinoma de células adenoescamosas tipo misto e outros tipos patológicos);
• A progressão da doença deve ter recebido previamente anticorpo anti-PD-1 de primeira linha combinado com quimioterapia, e a progressão da doença deve ocorrer após pelo menos 2 avaliações de imagem após a terapia anti-PD-1 (a segunda avaliação de imagem não é inferior a 84 dias após a primeira terapia anti-PD-1); E a melhor avaliação de eficácia da população CR ou PR; Demora ≥6 meses para a doença se estabilizar na população SD.
• A quimioterapia de primeira linha inclui fluorouracil combinado com cisplatina ou paclitaxel combinado com cisplatina;
• Não recebeu nenhuma terapia sistemática, como quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou outra terapia, nos 21 dias anteriores à inscrição;
• Ocorrência de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico durante o tratamento anterior com anticorpos anti-PD-1, exceto o seguinte: a. Ocorreram eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau 3 ou superior (ir-AE), exceto para assintomáticos não bolhosos ou não-bolhosos. erupções cutâneas esfoliantes; b.did não se recuperar de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau 2 (ir-AE);c.qualquer eventos adversos que levam à descontinuação permanente de PD-1;
• Nota: Qualquer nível de toxicidade que exija terapia de reposição e seja estável (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) é permitido.
• Houve pelo menos uma lesão mensurável radiograficamente de acordo com os critérios de avaliação da eficácia do tumor sólido (edição RECIST v1.1).
• Pontuação ECOG 0-1;
• Tempo de sobrevivência esperado >3 meses;

• Para o funcionamento adequado do órgão, o sujeito deve atender aos seguintes critérios laboratoriais:

  1. O valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L nos últimos 14 dias sem o uso de fator estimulador de colônias de granulócitos;
  2. Plaquetas ≥100×109/L sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias;
  3. Hemoglobina >9g/dL nos últimos 14 dias sem transfusão sanguínea ou uso de eritropoetina;
  4. Bilirrubina total ≤1,5× limite superior do normal (LSN);
  5. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT ou AST ≤5×ULN para indivíduos com metástase hepática);
  6. Creatinina sérica ≤1,5×ULN e depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
  7. Boa função de coagulação, definida como razão padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​vezes o LSN;
  8. Função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulador da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver fora da faixa normal, indivíduos com T3 total (ou T3L) e T4L dentro da faixa normal também podem ser inscritos;
  9. O perfil enzimático miocárdico estava dentro da faixa normal (se o pesquisador julgasse de forma abrangente que a simples anormalidade laboratorial não era clinicamente significativa, ela também poderia ser incluída);
• Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez de urina ou soro deve ser negativo dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo (dia 1 do ciclo 1). Se os resultados do teste de gravidez de urina não puderem ser confirmados como negativos, é solicitado um teste de gravidez de sangue. Mulheres em idade não reprodutiva foram definidas como tendo pelo menos um ano após a menopausa ou tendo sido submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia;
• Se houver risco de concepção, todos os indivíduos (homens ou mulheres) deverão usar um contraceptivo com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante toda a duração do tratamento, até 120 dias após a última administração do medicamento do estudo (ou 180 dias). dias após a última administração do medicamento do estudo).

Critério de exclusão:

• O carcinoma de células escamosas do esôfago, conhecido por ser propenso à obstrução completa sob endoscopia, requer terapia intervencionista para aliviar a obstrução;
• Após implante de stent em esôfago ou traqueia; Pacientes com alto risco de sangramento ou perfuração devido à invasão tumoral significativa de órgãos adjacentes (aorta ou traqueia), ou que desenvolveram fístulas;
• Doenças malignas, exceto câncer de esôfago, diagnosticadas nos 3 anos anteriores à administração inicial (excluindo carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma epitelial escamoso da pele e/ou carcinoma in situ após ressecção radical);
• Uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (por exemplo, com medicamentos modificadores da doença, glicocorticóides ou imunossupressores) ocorreu nos 2 anos anteriores à administração inicial. As terapias de reposição (como tiroxina, insulina ou glicocorticóides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas terapia sistêmica;
• Transplante de órgão alogênico conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
• A alergia ao Sintilimab, ingredientes ativos IBI110 ou excipientes deste estudo é conhecida;
• Tratamento prévio com anticorpos anti-LAG-3;
• Não se recuperou totalmente da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes de iniciar o tratamento (ou seja, ≤ grau 1 ou linha de base, excluindo fraqueza ou queda de cabelo);

• Recebeu o seguinte tratamento:

  1. Recebeu terapia antitumoral sistêmica dentro de 3 semanas antes do tratamento, como quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia (incluindo fitoterapia chinesa com indicações antitumorais), etc.;
  2. Recebeu qualquer terapia medicamentosa experimental nas 4 semanas anteriores ao tratamento;
  3. Receber doses excessivas de medicamentos imunossupressores (corticosteroides sistêmicos superiores a 10mg/dia de prednisona ou equivalente) nas 4 semanas anteriores ao tratamento;
  4. Recebeu vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores ao tratamento (ou planeja receber vacina viva atenuada durante o período do estudo);
  5. Cirurgia de grande porte ou feridas cirúrgicas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas nas 4 semanas anteriores ao tratamento.
• Uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (por exemplo, com medicamentos modificadores da doença, glicocorticóides ou imunossupressores) ocorreu nos 2 anos anteriores à primeira administração. As terapias de reposição (como tiroxina, insulina ou glicocorticóides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas terapia sistêmica;
• Transplante de órgão alogênico conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
• Pessoas que são alérgicas ao ingrediente ativo ou excipiente do Sintilimab neste estudo;
• Não se recuperou totalmente da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes de iniciar o tratamento (ou seja, ≤ grau 1 ou linha de base, excluindo fraqueza ou queda de cabelo);
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (isto é, anticorpo HIV1/2 positivo);
• Hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg positivo e número de cópias de HBV-DNA detectado maior que o limite superior do valor normal no laboratório do centro de estudo);

• Nota: Indivíduos com hepatite B que atendam aos seguintes critérios também podem ser inscritos:

  1. Carga viral do HBV <1000 cópias/ml (200 UI/ml) antes da administração inicial, os indivíduos devem receber terapia anti-HBV durante todo o tratamento quimioterápico do estudo para evitar a reativação viral
  2. Para indivíduos com carga viral anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) e HBV (-), a terapia profilática anti-HBV não é necessária, mas é necessária uma monitorização cuidadosa da reativação viral
• Indivíduos ativos infectados pelo HCV (anticorpos HCV positivos e níveis de HCV-RNA acima do limite inferior de detecção);
• Mulheres grávidas ou lactantes;

• A presença de qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, como:

  1. O eletrocardiograma de repouso apresenta ritmo, condução ou morfologia anormais importantes, como bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco acima de Ⅱ grau, arritmia ventricular ou fibrilação atrial;
  2. Angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva, grau ≥2 da New York Heart Association (NYHA) insuficiência cardíaca crônica;
  3. Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia ocorrida nos 6 meses anteriores ao tratamento, como infarto do miocárdio, angina de peito instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório;
  4. Mau controle da pressão arterial (sistólica > 140mmHg, diastólica > 90mmHg);
  5. Há história de pneumonia não infecciosa que requer terapia com glicocorticóides no período de 1 ano antes da primeira administração, ou há atualmente doença pulmonar intersticial clinicamente ativa;
  6. Tuberculose pulmonar ativa;
  7. Existe uma infecção ativa ou não controlada que requer tratamento sistêmico;
  8. Diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal;
  9. Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crónica;
  10. Mau controle do diabetes (glicemia de jejum (GJ) > 10mmol/L);
  11. A rotina de urina indicou proteína urinária ≥++ e confirmou quantidade de proteína urinária de 24 horas > 1,0g;
  12. Pacientes com transtornos mentais que não conseguem cooperar com o tratamento;
• Histórico médico ou evidência de doença que possa interferir nos resultados do teste, impedir os participantes de participarem plenamente do estudo, tratamento anormal ou valores de testes laboratoriais ou outras condições que o investigador considera inadequadas para inscrição. O investigador considera que existem outros riscos potenciais que não são adequados para participação no estudo.