IBI110 kombinert med sintilimab i andrelinje avansert eller metastatisk esophageal plateepitelkarsinom (ESCC)

Inklusjonskriterier:

• Signere skriftlig informert samtykke før implementering av eventuelle prosedyrer knyttet til rettssaken, og være i stand til å overholde protokollbesøk og relaterte prosedyrer;
• Alder ≥18 år og ≤75 år;
• Ikke-opererbart, lokalt avansert tilbakevendende eller metastatisk øsofagus plateepitelkarsinom bekreftet ved histopatologisk undersøkelse (unntatt adenoskvamøscellekarsinom blandet type og andre patologiske typer);
• Sykdomsprogresjon må tidligere ha mottatt førstelinje anti-PD-1-antistoff kombinert med kjemoterapi, og sykdomsprogresjon må skje etter minst 2 bildevurderinger etter anti-PD-1-behandling (den andre billeddiagnostiske evalueringen er ikke mindre enn 84 dager etter at første anti-PD-1-terapi); Og den beste effektivitetsevalueringen av CR- eller PR-populasjonen; Det tar ≥6 måneder før sykdommen stabiliserer seg i SD-populasjonen.
• Førstelinjekjemoterapi inkluderer fluorouracil kombinert med cisplatin eller paklitaksel kombinert med cisplatin;
• Fikk ikke noen systematisk terapi, slik som kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller annen terapi, i 21 dager før innmelding;
• Forekomst av immunrelaterte bivirkninger under tidligere behandling med anti-PD-1 antistoffer, bortsett fra følgende: a. Grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger (ir-AE) oppstod, bortsett fra asymptomatiske ikke-bulløse eller ikke- eksfolierende utslett;b.did ikke komme seg etter grad 2 immunrelaterte bivirkninger (ir-AE); bivirkninger som fører til permanent seponering av PD-1;
• Merk: Ethvert toksisitetsnivå som krever erstatningsterapi og er stabilt (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt osv.) er tillatt.
• Det var minst én radiografisk målbar lesjon i henhold til evalueringskriteriene for solid tumor-effektivitet (RECIST v1.1-utgaven).
• ECOG-score 0-1;
• Forventet overlevelsestid >3 måneder;

• For tilstrekkelig organfunksjon må forsøkspersonen oppfylle følgende laboratoriekriterier:

  1. Den absolutte verdien av nøytrofil (ANC) ≥1,5x109/L de siste 14 dagene uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor;
  2. Blodplater ≥100×109/L uten blodoverføring de siste 14 dagene;
  3. Hemoglobin >9g/dL de siste 14 dagene uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin;
  4. Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN for personer med levermetastaser);
  6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥60 ml/min;
  7. God koagulasjonsfunksjon, definert som International standardized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN;
  8. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet også registreres;
  9. Myokardenzymprofilen var innenfor normalområdet (hvis forskeren fullstendig vurderte at den enkle laboratorieavvikelsen ikke var klinisk signifikant, var den også tillatt å inkluderes);
• For kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder, bør en urin- eller serumgraviditetstest utføres negativ innen 3 dager før første gangs administrering av studiemedisin (dag 1 i syklus 1). Hvis resultatene av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negative, bes det om en graviditetstest i blodet. Kvinner i ikke-reproduktiv alder ble definert som minst ett år etter overgangsalderen eller som hadde gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;
• Hvis det er en risiko for unnfangelse, må alle forsøkspersoner (mann eller kvinne) bruke et prevensjonsmiddel med en årlig feilrate på mindre enn 1 % for hele behandlingsvarigheten inntil 120 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (eller 180 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon).

Ekskluderingskriterier:

• Esophageal plateepitelkarsinom kjent for å være utsatt for fullstendig obstruksjon under endoskopi krever intervensjonsbehandling for å lindre obstruksjonen;
• Etter stentimplantasjon i spiserøret eller luftrøret; Pasienter som har høy risiko for blødning eller perforering på grunn av betydelig tumorinvasjon av tilstøtende organer (aorta eller luftrør), eller som har utviklet fistler;
• Ondartede sykdommer andre enn kreft i spiserøret diagnostisert innen 3 år før initial administrering (unntatt radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ etter radikal reseksjon);
• En aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. med sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider eller immundempende midler) har oppstått innen 2 år før førstegangs administrering. Erstatningsterapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk terapi;
• Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• Allergi mot Sintilimab, IBI110 aktive ingredienser eller hjelpestoffer i denne studien er kjent;
• Tidligere behandling med anti-LAG-3 antistoffer;
• Har ikke kommet seg helt etter toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, unntatt svakhet eller hårtap);

• Fikk følgende behandling:

  1. Fikk systemisk antitumorbehandling innen 3 uker før behandling, som kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi (inkludert kinesisk urteterapi med antitumorindikasjoner), etc.;
  2. Mottok eventuell medikamentell undersøkelse innen 4 uker før behandling;
  3. Får for høye doser av immunsuppressive legemidler (systemiske kortikosteroider over 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) innen 4 uker før behandling;
  4. Mottatt levende svekket vaksine innen 4 uker før behandling (eller planlegger å motta levende svekket vaksine i løpet av studieperioden);
  5. Større kirurgi eller uhelte operasjonssår, sår eller brudd innen 4 uker før behandling.
• En aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. med sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) har oppstått innen 2 år før første administrasjon. Erstatningsterapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk terapi;
• Kjent allogen organtransplantasjon (annet enn hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• Personer som er kjent for å være allergiske mot virkestoffet eller hjelpestoffet i Sintilimab i denne studien;
• Har ikke kommet seg helt etter toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, unntatt svakhet eller hårtap);
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV1/2-antistoffpositivt);
• Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopinummer påvist større enn den øvre grensen for normalverdi i laboratoriet til studiesenteret);

• Merk: Hepatitt B-personer som oppfyller følgende kriterier kan også registreres:

  1. HBV-virusmengde <1000 kopier/ml (200IU/ml) før første administrasjon, bør forsøkspersonene motta anti-HBV-behandling gjennom hele studien kjemoterapi medikamentbehandling for å unngå viral reaktivering
  2. For forsøkspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) og HBV viral belastning (-), er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke nødvendig, men nøye overvåking av viral reaktivering er nødvendig
• Aktive HCV-infiserte personer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivåer over den nedre deteksjonsgrensen);
• Gravide eller ammende kvinner;

• Tilstedeværelsen av en alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, for eksempel:

  1. Hvile-elektrokardiogrammet har stor unormal rytme, ledning eller morfologi, slik som komplett venstre grenblokk, hjerteblokk over Ⅱ grader, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer;
  2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) grad ≥2 kronisk hjertesvikt;
  3. Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi oppstod innen 6 måneder før behandling, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep;
  4. Dårlig blodtrykkskontroll (systolisk > 140 mmHg, diastolisk > 90 mmHg);
  5. Det er en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før første administrasjon, eller det er for tiden klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
  6. Aktiv lungetuberkulose;
  7. Det er en aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling;
  8. Klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon;
  9. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
  10. Dårlig diabeteskontroll (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Urinrutine indikerte urinprotein ≥++, og bekreftet 24-timers urinproteinmengde > 1,0 g;
  12. Pasienter med psykiske lidelser som ikke kan samarbeide med behandling;
• Medisinsk historie eller bevis på sykdom som kan forstyrre testresultatene, hindre deltakerne i å delta fullt ut i studien, unormal behandling eller laboratorietestverdier, eller andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for registrering. Etterforskeren vurderer at det er andre potensielle risikoer som ikke egner seg for deltakelse i studien.