二次治療の進行性または転移性食道扁平上皮癌（ESCC）におけるIBI110とシンチリマブの併用

包含基準:

• 治験に関連する手順を実施する前に書面によるインフォームドコンセントに署名し、治験実施計画書の訪問および関連手順に従うことができること。
• 年齢 18 歳以上 75 歳以下。
• 病理組織学的検査により確認された切除不能な局所進行性の再発または転移性食道扁平上皮癌（腺扁平上皮癌混合型およびその他の病理学的型を除く）。
• 疾患の進行は、以前に化学療法と組み合わせた第一選択の抗PD-1抗体を受けていなければならず、抗PD-1療法後に少なくとも2回の画像評価後に疾患の進行が発生している必要があります（2回目の画像評価は治療後84日以上経過してください）最初の抗PD-1療法)。 CR または PR 集団の最良の有効性評価。 SD 集団の病気が安定するには 6 か月以上かかります。
• 第一選択の化学療法には、フルオロウラシルとシスプラチンの併用、またはパクリタキセルとシスプラチンの併用が含まれます。
• 登録前の 21 日間に、化学療法、標的療法、免疫療法、その他の療法などの体系的な療法を受けていない。
• 以下を除く、抗 PD-1 抗体による以前の治療中の免疫関連有害事象の発生: a. 無症候性の非水疱性または非無症候性を除き、グレード 3 以上の免疫関連有害事象 (ir-AE) が発生した。角質を除去する発疹;b.did グレード 2 の免疫関連有害事象 (ir-AE) から回復しない;c.いずれか PD-1の永久中止につながる有害事象。
• 注: 補充療法を必要とし、安定している任意のレベルの毒性 (副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など) は許容されます。
• 固形腫瘍有効性評価基準 (RECIST v1.1 版) に従って、X 線撮影で測定可能な病変が少なくとも 1 つありました。
• ECOG スコア 0-1。
• 予想生存期間 > 3 か月。

• 適切な臓器機能を得るには、被験者は次の検査基準を満たしている必要があります。

  1. 顆粒球コロニー刺激因子を使用しない場合、過去 14 日間の好中球 (ANC) の絶対値 ≥1.5x109/L。
  2. 過去14日間に輸血を行っていない血小板≧100×109/L。
  3. 過去 14 日間のヘモグロビン >9g/dL で、輸血やエリスロポエチンの使用はありませんでした。
  4. 総ビリルビン ≤1.5x 正常上限 (ULN);
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移のある被験者の場合、ALTまたはAST≤5×ULN）。
  6. 血清クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式により計算）≧60 ml/分。
  7. 良好な凝固機能。国際標準比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。
  8. 正常な甲状腺機能。正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲外の場合、合計 T3 (または FT3) と FT4 が正常範囲内の被験者も登録できます。
  9. 心筋酵素プロファイルは正常範囲内でした（研究者が単純な検査異常が臨床的に重大でないと総合的に判断した場合は、それも含めることが許可されました）。
• 生殖年齢の女性被験者の場合、最初の治験薬投与（サイクル 1 の 1 日目）前 3 日以内に尿または血清の妊娠検査を実施して陰性でなければなりません。 尿妊娠検査結果が陰性であることが確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 非生殖年齢の女性は、閉経後少なくとも1年であるか、または外科的不妊手術または子宮摘出術を受けていると定義されました。
• 妊娠のリスクがある場合、すべての被験者（男性または女性）は、最後の治験薬投与後120日（または180日）までの全治療期間中、年間失敗率が1％未満の避妊薬を使用する必要があります。最後の治験薬投与から数日後）。

除外基準:

• 食道扁平上皮癌は、内視鏡検査下で完全閉塞を起こしやすいことが知られており、閉塞を軽減するには介入療法が必要です。
• 食道または気管へのステント移植後。隣接臓器（大動脈または気管）への重大な腫瘍浸潤による出血または穿孔のリスクが高い患者、または瘻孔を発症している患者。
• 初回投与前3年以内に診断された食道がん以外の悪性疾患（根治的皮膚基底細胞がん、皮膚扁平上皮がん、根治切除後の上皮内がんを除く）
• 全身治療（疾患修飾薬、グルココルチコイド、免疫抑制剤など）を必要とする活動性の自己免疫疾患が、初回投与前2年以内に発生した。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理学的グルココルチコイドなど）は全身療法とみなされません。
• 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植。
• この研究のシンチリマブ、IBI110 有効成分または賦形剤に対するアレルギーは知られています。
• 抗LAG-3抗体による以前の治療;
• 治療開始前に何らかの介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（つまり、衰弱または脱毛を除く、グレード1またはベースライン以下）。

• 以下の治療を受けました。

  1. -治療前3週間以内に化学療法、標的療法、免疫療法（抗腫瘍適応のある漢方薬療法を含む）などの全身抗腫瘍療法を受けている。
  2. -治療前4週間以内に治験薬治療を受けた。
  3. 治療前4週間以内に過剰用量の免疫抑制剤（プレドニンまたはその同等物を1日あたり10mgを超えるコルチコステロイドの全身投与）を受けている。
  4. -治療前4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた（または研究期間中に弱毒生ワクチンの接種を予定している）。
  5. 治療前4週間以内の大手術、または治癒していない手術による創傷、潰瘍、骨折。
• 全身治療（疾患修飾薬、グルココルチコイド、免疫抑制剤など）を必要とする活動性の自己免疫疾患が、最初の投与前2年以内に発生した。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理学的グルココルチコイドなど）は全身療法とみなされません。
• 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植。
• この研究におけるシンチリマブの有効成分または賦形剤に対してアレルギーがあることが知られている人々;
• 治療開始前に何らかの介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（つまり、衰弱または脱毛を除く、グレード1またはベースライン以下）。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴（すなわち、HIV1/2抗体陽性）。
• 未治療の活動性B型肝炎（HBs抗原陽性であり、研究センターの検査室で正常値の上限を超えるHBV-DNAコピー数が検出されたものとして定義）。

• 注: 以下の基準を満たす B 型肝炎被験者も登録できます。

  1. 初回投与前にHBVウイルス量が1000コピー/ml（200IU/ml）未満である場合、被験者はウイルスの再活性化を避けるために、研究化学療法薬物治療全体を通して抗HBV療法を受けるべきである
  2. 抗HBC（+）、HBs抗原（-）、抗HBS（-）およびHBVウイルス量（-）を有する被験者の場合、予防的抗HBV療法は必要ありませんが、ウイルス再活性化の綿密なモニタリングが必要です
• 活動性HCV感染者（HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが検出下限を超える）。
• 妊娠中または授乳中の女性。

• 以下のような重篤なまたは制御されていない全身性疾患の存在:

  1. 安静時心電図に、完全な左脚ブロック、Ⅱ度以上の心臓ブロック、心室不整脈や心房細動などの主要な異常なリズム、伝導、または形態がある。
  2. 不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上の慢性心不全。
  3. -治療前6か月以内に動脈血栓症、塞栓症、または虚血（心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性虚血発作など）が発生した。
  4. 血圧管理不良（収縮期＞140mmHg、拡張期＞90mmHg）。
  5. 初回投与前1年以内にグルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎の病歴がある、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患がある。
  6. 活動性肺結核。
  7. 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症がある。
  8. 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞。
  9. 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎などの肝疾患。
  10. 糖尿病コントロールが不十分（空腹時血糖値（FBG）> 10mmol/L）。
  11. 排尿ルーチンでは尿タンパク≧++を示し、24時間尿タンパク量＞1.0gであることが確認された。
  12. 精神障害を有し、治療に協力できない患者。
• 検査結果を妨げる可能性のある病歴または疾患の証拠、参加者が研究に完全に参加することを妨げる可能性がある、異常な治療または臨床検査値、または研究者が登録に不適切と考えるその他の状態。 研究者は、研究への参加には適さない潜在的なリスクが他にもあると考えています。