IBI110 kombineret med Sintilimab i andenlinjes avanceret eller metastatisk esophageal pladecellecarcinom (ESCC)

Inklusionskriterier:

• Underskrive skriftligt informeret samtykke forud for implementeringen af ​​eventuelle procedurer relateret til forsøget, og være i stand til at overholde protokolbesøg og relaterede procedurer;
• Alder ≥18 år og ≤75 år;
• Ikke-operabelt, lokalt fremskredent recidiverende eller metastatisk spiserørspladecellecarcinom bekræftet ved histopatologisk undersøgelse (eksklusive adenoskvamøscellecarcinom blandet type og andre patologiske typer);
• Sygdomsprogression skal tidligere have modtaget førstelinje anti-PD-1-antistof kombineret med kemoterapi, og sygdomsprogression skal ske efter mindst 2 billeddiagnostiske evalueringer efter anti-PD-1-behandling (den anden billeddiagnostiske evaluering er ikke mindre end 84 dage efter første anti-PD-1-terapi); Og den bedste effektivitetsevaluering af CR- eller PR-population; Det tager ≥6 måneder for sygdommen at stabilisere sig i SD-populationen.
• Førstelinje kemoterapi omfatter fluorouracil kombineret med cisplatin eller paclitaxel kombineret med cisplatin;
• Modtog ingen systematisk terapi, såsom kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller anden terapi, i 21 dage før indskrivning;
• Forekomst af immunrelaterede uønskede hændelser under forudgående behandling med anti-PD-1-antistoffer, bortset fra følgende: a. Grad 3 eller højere immunrelaterede bivirkninger (ir-AE) forekom, bortset fra asymptomatiske ikke-bulløse eller ikke- eksfolierende udslæt;b.did ikke komme sig efter grad 2 immunrelaterede bivirkninger (ir-AE); bivirkninger, der fører til permanent seponering af PD-1;
• Bemærk: Ethvert toksicitetsniveau, der kræver erstatningsbehandling og er stabilt (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er tilladt.
• Der var mindst én radiografisk målbar læsion i henhold til evalueringskriterierne for solid tumoreffektivitet (RECIST v1.1 udgave).
• ECOG-score 0-1;
• Forventet overlevelsestid >3 måneder;

• For tilstrækkelig organfunktion skal forsøgspersonen opfylde følgende laboratoriekriterier:

  1. Den absolutte værdi af neutrofil (ANC) ≥1,5x109/L i de seneste 14 dage uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor;
  2. Blodplader ≥100×109/L uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage;
  3. Hæmoglobin >9g/dL i de sidste 14 dage uden blodtransfusion eller brug af erythropoietin;
  4. Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN for forsøgspersoner med levermetastaser);
  6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel) ≥60 ml/min;
  7. God koagulationsfunktion, defineret som internationalt standardiseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN;
  8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis baseline TSH er uden for normalområdet, kan forsøgspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for det normale område også tilmeldes;
  9. Myokardieenzymprofilen var inden for normalområdet (hvis forskeren udtømmende vurderede, at den simple laboratorieabnormitet ikke var klinisk signifikant, var den også tilladt at inkludere);
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør en urin- eller serumgraviditetstest udføres negativ inden for 3 dage før modtagelse af den første indgivelse af studielægemiddel (dag 1 i cyklus 1). Hvis resultaterne af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negative, anmodes der om en blodgraviditetstest. Kvinder i ikke-reproduktiv alder blev defineret som mindst et år efter overgangsalderen eller have gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi;
• Hvis der er risiko for befrugtning, skal alle forsøgspersoner (mandlige eller kvindelige) bruge et præventionsmiddel med en årlig fejlrate på mindre end 1 % i hele behandlingens varighed op til 120 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration (eller 180 dage efter den sidste administration af studielægemidlet).

Ekskluderingskriterier:

• Esophageal pladecellecarcinom, der vides at være tilbøjelig til fuldstændig obstruktion under endoskopi, kræver interventionel terapi for at lindre obstruktionen;
• Efter stentimplantation i esophagus eller trachea; Patienter, som har høj risiko for blødning eller perforering på grund af betydelig tumorinvasion af tilstødende organer (aorta eller luftrør), eller som har udviklet fistler;
• Andre ondartede sygdomme end esophageal cancer diagnosticeret inden for 3 år før indledende administration (eksklusive radikalt basalcellekarcinom i huden, pladeepitelcarcinom i huden og/eller carcinom in situ efter radikal resektion);
• En aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. med sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) er opstået inden for 2 år før den første administration. Erstatningsterapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi;
• Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Allergi over for Sintilimab, IBI110 aktive ingredienser eller hjælpestoffer i denne undersøgelse er kendt;
• Forudgående behandling med anti-LAG-3 antistoffer;
• Er ikke kommet sig fuldstændigt fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, ekskl. svaghed eller hårtab);

• Fik følgende behandling:

  1. Modtog systemisk antitumorbehandling inden for 3 uger før behandling, såsom kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi (inklusive kinesisk urteterapi med antitumorindikationer) osv.;
  2. Modtog enhver forsøgsbehandling inden for 4 uger før behandling;
  3. Modtagelse af for høje doser af immunsuppressive lægemidler (systemiske kortikosteroider over 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) inden for 4 uger før behandling;
  4. Modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før behandling (eller planlægger at modtage levende svækket vaccine i undersøgelsesperioden);
  5. Større operation eller uhelede operationssår, sår eller frakturer inden for 4 uger før behandling.
• En aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. med sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) er opstået inden for 2 år før første administration. Erstatningsterapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi;
• Kendt allogen organtransplantation (bortset fra hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Personer, der er kendt for at være allergiske over for den aktive ingrediens eller hjælpestof i Sintilimab i denne undersøgelse;
• Er ikke kommet sig fuldstændigt fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, ekskl. svaghed eller hårtab);
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. HIV1/2 antistof positiv);
• Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopital påvist større end den øvre grænse for normalværdi i undersøgelsescentrets laboratorium);

• Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, kan også tilmeldes:

  1. HBV viral load <1000 kopier/ml (200IU/ml) før indledende administration, forsøgspersoner bør modtage anti-HBV-terapi under hele studiet kemoterapi lægemiddelbehandling for at undgå viral reaktivering
  2. For forsøgspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) og HBV viral load (-), er profylaktisk anti-HBV behandling ikke påkrævet, men tæt overvågning af viral reaktivering er påkrævet
• Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveauer over den nedre detektionsgrænse);
• Gravide eller ammende kvinder;

• Tilstedeværelsen af ​​enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, såsom:

  1. Hvile-elektrokardiogrammet har større unormal rytme, ledning eller morfologi, såsom komplet venstre grenblok, hjerteblok over Ⅱ grad, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;
  2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) grad ≥2 kronisk hjertesvigt;
  3. Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi forekom inden for 6 måneder før behandling, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald;
  4. Dårlig blodtrykskontrol (systolisk > 140 mmHg, diastolisk > 90 mmHg);
  5. Der er en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før første administration, eller der er i øjeblikket klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
  6. Aktiv lungetuberkulose;
  7. Der er en aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling;
  8. Klinisk aktiv divertikulitis, abdominal absces, gastrointestinal obstruktion;
  9. Leversygdomme såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
  10. Dårlig diabeteskontrol (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Urinrutine indikerede urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinproteinmængde > 1,0 g;
  12. Patienter med psykiske lidelser, som ikke kan samarbejde med behandlingen;
• Sygehistorie eller tegn på sygdom, der kan interferere med testresultaterne, forhindrer deltagere i at deltage fuldt ud i undersøgelsen, unormal behandling eller laboratorietestværdier eller andre tilstande, som efterforskeren anser for uegnede til tilmelding. Investigator vurderer, at der er andre potentielle risici, som ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen.