IBI110 kombinerat med Sintilimab vid andra linjens avancerade eller metastaserande esofageal skivepitelcancer (ESCC)

Inklusionskriterier:

• Underteckna skriftligt informerat samtycke före genomförandet av eventuella förfaranden relaterade till rättegången, och kunna följa protokollbesök och relaterade förfaranden;
• Ålder ≥18 år och ≤75 år;
• Ooperabelt, lokalt avancerat återkommande eller metastaserande esofagus skivepitelcancer bekräftat genom histopatologisk undersökning (exklusive adenosquamous cell carcinom blandad typ och andra patologiska typer);
• Sjukdomsprogression måste tidigare ha fått första linjens anti-PD-1-antikropp kombinerad med kemoterapi, och sjukdomsprogression måste ske efter minst 2 avbildningsutvärderingar efter anti-PD-1-behandling (den andra avbildningsutvärderingen är inte mindre än 84 dagar efter första anti-PD-1-terapi); Och den bästa effektivitetsutvärderingen av CR- eller PR-population; Det tar ≥6 månader för sjukdomen att stabiliseras i SD-populationen.
• Första linjens kemoterapi inkluderar fluorouracil i kombination med cisplatin eller paklitaxel i kombination med cisplatin;
• Fick ingen systematisk terapi, såsom kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller annan terapi, under 21 dagar före inskrivningen;
• Förekomst av immunrelaterade biverkningar under tidigare behandling med anti-PD-1-antikroppar, med undantag för följande: a. Grad 3 eller högre immunrelaterade biverkningar (ir-AE) inträffade, förutom asymtomatiska icke-bullösa eller icke- exfolierande utslag;b.gjorde inte återhämta sig från grad 2 immunrelaterade biverkningar (ir-AE); biverkningar som leder till permanent utsättning av PD-1;
• Obs: Alla toxicitetsnivåer som kräver ersättningsterapi och är stabila (såsom tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) är tillåten.
• Det fanns minst en radiografiskt mätbar lesion enligt utvärderingskriterierna för solid tumöreffektivitet (RECIST v1.1-utgåvan).
• ECOG-resultat 0-1;
• Förväntad överlevnadstid >3 månader;

• För adekvat organfunktion måste försökspersonen uppfylla följande laboratoriekriterier:

  1. Det absoluta värdet av neutrofil (ANC) ≥1,5x109/L under de senaste 14 dagarna utan användning av granulocytkolonistimulerande faktor;
  2. Trombocyter ≥100×109/L utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna;
  3. Hemoglobin >9g/dL under de senaste 14 dagarna utan blodtransfusion eller användning av erytropoietin;
  4. Totalt bilirubin ≤1,5× övre normalgräns (ULN);
  5. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN för patienter med levermetastaser);
  6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN och kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) ≥60 ml/min;
  7. Bra koagulationsfunktion, definierad som International standardized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gånger ULN;
  8. Normal sköldkörtelfunktion, definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Om baslinje-TSH ligger utanför det normala intervallet kan försökspersoner med totalt T3 (eller FT3) och FT4 inom det normala intervallet också registreras;
  9. Myokardenzymprofilen låg inom normalområdet (om forskaren heltäckande bedömde att den enkla laboratorieavvikelsen inte var kliniskt signifikant fick den också inkluderas);
• För kvinnliga försökspersoner i reproduktiv ålder bör ett urin- eller serumgraviditetstest utföras negativt inom 3 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet (dag 1 i cykel 1). Om resultaten av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativa, begärs ett blodgraviditetstest. Kvinnor i icke-reproduktiv ålder definierades som minst ett år efter klimakteriet eller som genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;
• Om det finns risk för befruktning måste alla försökspersoner (män eller kvinnor) använda ett preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 % under hela behandlingen upp till 120 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (eller 180 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet).

Exklusions kriterier:

• Esofageal skivepitelcancer som är känd för att vara benägen till fullständig obstruktion under endoskopi kräver interventionsterapi för att lindra obstruktionen;
• Efter stentimplantation i matstrupen eller luftstrupen; Patienter som löper hög risk för blödning eller perforering på grund av betydande tumörinvasion av intilliggande organ (aorta eller luftstrupe), eller som har utvecklat fistlar;
• Maligna sjukdomar andra än matstrupscancer diagnostiserade inom 3 år före initial administrering (exklusive radikal basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller karcinom in situ efter radikal resektion);
• En aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. med sjukdomsmodifierande läkemedel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) har inträffat inom 2 år före initial administrering. Ersättningsterapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk terapi;
• Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
• Allergi mot Sintilimab, IBI110 aktiva ingredienser eller hjälpämnen i denna studie är känd;
• Tidigare behandling med anti-LAG-3-antikroppar;
• Har inte helt återhämtat sig från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av någon intervention innan behandlingen påbörjades (dvs. ≤ grad 1 eller baslinje, exklusive svaghet eller håravfall);

• Fick följande behandling:

  1. Fick systemisk antitumörterapi inom 3 veckor före behandling, såsom kemoterapi, riktad terapi, immunterapi (inklusive kinesisk örtterapi med antitumörindikationer) etc.;
  2. Fick eventuell läkemedelsbehandling inom 4 veckor före behandling;
  3. Får för höga doser av immunsuppressiva läkemedel (systemiska kortikosteroider som överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande) inom 4 veckor före behandling;
  4. Fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före behandling (eller planerar att få levande försvagat vaccin under studieperioden);
  5. Större operationer eller oläkta operationssår, sår eller frakturer inom 4 veckor före behandling.
• En aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. med sjukdomsmodifierande läkemedel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) har inträffat inom 2 år före första administrering. Ersättningsterapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk terapi;
• Känd allogen organtransplantation (andra än hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
• Personer som är kända för att vara allergiska mot den aktiva ingrediensen eller hjälpämnet i Sintilimab i denna studie;
• Har inte helt återhämtat sig från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av någon intervention innan behandlingen påbörjades (dvs. ≤ grad 1 eller baslinje, exklusive svaghet eller håravfall);
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs HIV1/2-antikroppspositiv);
• Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som HBsAg-positiv och HBV-DNA-kopiatal detekterat större än den övre gränsen för normalvärde i studiecentrets laboratorium);

• Obs: Hepatit B-personer som uppfyller följande kriterier kan också registreras:

  1. HBV-virusmängd <1000 kopior/ml (200IU/ml) före initial administrering, försökspersoner bör få anti-HBV-terapi under hela studien kemoterapiläkemedelsbehandling för att undvika viral reaktivering
  2. För försökspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) och HBV virusmängd (-), krävs ingen profylaktisk anti-HBV-terapi, men noggrann övervakning av viral reaktivering krävs
• Aktiva HCV-infekterade försökspersoner (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivåer över den nedre detektionsgränsen);
• Gravida eller ammande kvinnor;

• Förekomsten av någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, såsom:

  1. Det vilande elektrokardiogrammet har större onormal rytm, ledning eller morfologi, såsom komplett vänster grenblock, hjärtblock över Ⅱ grad, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer;
  2. Instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) grad ≥2 kronisk hjärtsvikt;
  3. Eventuell arteriell trombos, emboli eller ischemi inträffade inom 6 månader före behandling, såsom hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack;
  4. Dålig blodtryckskontroll (systoliskt > 140 mmHg, diastoliskt > 90 mmHg);
  5. Det finns en historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling inom 1 år före första administrering, eller så finns det för närvarande kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom;
  6. Aktiv lungtuberkulos;
  7. Det finns en aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling;
  8. Kliniskt aktiv divertikulit, abdominal abscess, gastrointestinala obstruktion;
  9. Leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit;
  10. Dålig diabeteskontroll (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Urinrutin indikerade urinprotein ≥++ och bekräftad 24-timmars urinproteinmängd > 1,0 g;
  12. Patienter med psykiska störningar som inte kan samarbeta med behandlingen;
• Medicinsk historia eller tecken på sjukdom som kan störa testresultaten, hindra deltagarna från att delta fullt ut i studien, onormal behandling eller laboratorietestvärden eller andra tillstånd som utredaren anser vara olämpliga för inskrivning. Utredaren anser att det finns andra potentiella risker som inte är lämpliga för att delta i studien.