초기 코로나19 감염에 대한 회복기 혈장의 3상 공개 라벨 대조 시험

코로나바이러스 백신에 대한 이전 수의학 및 인간 연구에 따르면 효과적인 백신이 1~2년 뒤에 나올 가능성이 높습니다. 다양한 항바이러스 약물이 현재 연구되고 있지만 적절한 양의 제조 능력이 효과적인 약물을 확인하려면 6~12개월이 걸릴 수 있습니다. 또한 현재 국제적 부족 상황으로 인해 효과적인 약물이나 백신이 모든 국가에서 사용 가능하지 않을 수 있습니다. 반대로, 혈액은행은 회복기 혈장 수집 및 배포를 위한 인프라가 잘 구축되어 있습니다. 회복기 혈장이 코로나19 치료에 효과적이라면 훨씬 더 빠르게 접근 가능해질 것이며 모든 지정학적 지역과 모든 경제 계층에서 이용 가능해질 가능성이 높습니다. 따라서 회복기 혈장 사용에 대한 가능한 모든 접근법을 연구하는 것이 필수적입니다. 다른 항바이러스 치료법과 회복기 혈장에 대한 이전 경험을 바탕으로 우리는 혈장을 조기에 사용하는 것이 코로나19 치료에 효과적일 가능성이 매우 높다고 믿습니다. 우리의 연구는 조기 사용이 유익할 가능성을 탐구하기 위해 고안되었습니다.

회복기 혈장은 1918년 인플루엔자 대유행, MERS, 이전 SARS, 에볼라 바이러스 등을 포함한 이전 바이러스 발생에서 성공적으로 사용되었습니다. 이 연구의 목표는 의료계가 현재의 팬데믹 상황에서 그 효과를 평가하는 데 사용할 수 있는 신속한 데이터를 제공하는 것입니다.

CP에 대한 현재 FDA 긴급 승인은 FDA가 제안한 사용 지침에 정의된 바와 같이 중증, 중증 또는 중대한 질병의 위험이 있는 경우에 사용을 허용합니다. 코로나19와 관련된 사망률 및 질병률 중 일부는 과잉 활성화된 면역 반응으로 인한 사이토카인 방출 증후군과 관련이 있는 것으로 기록되었습니다. 회복기 혈장 주입을 위한 이론적 최적 시기는 바이러스혈증이 최고조에 달하고 일차 면역 반응이 아직 바이러스 질환을 적절하게 억제하지 못하는 과정 초기입니다[1]. 팬데믹 기간 동안 부족한 자원을 활용하여 최대 이익을 달성해야 합니다[2]. 우리는 고위험군에 대한 조기 개입을 기록하는 것을 목표로 하는 연구를 제안하고 있습니다. 이 정보를 사용할 수 있고 효과적인 것으로 확인되면 코로나19에서 회복된 환자를 우리와 같은 다른 "지역사회에서 지역사회로" 혈장 기증 시스템에 모집하는 것이 더 쉬울 것이라고 믿습니다.

1. 사전 동의를 얻은 후 등록 의사는 포함 기준을 충족하는지 확인하기 위해 주 조사자에게 사례를 제시해야 합니다. 임상시험 후원자 Larkin Community Hospital은 임상시험에 환자를 등록하는 모든 의사가 따라야 하는 코로나19 환자에 대한 권장 실험실 모니터링과 관련된 내부 프로토콜을 발표했습니다. 이러한 지침에는 다음이 포함됩니다: D-이량체, C-반응성 단백질, 젖산염 탈수소효소, 페리틴 수치(입원 시 및 48시간마다), 전체 혈구 수치 및 종합 대사 패널(입원 시 및 매일); 심전도 및 흉부 엑스레이(입원 시 및 임상 상태 변화 시). 동맥혈 가스는 집중 치료 입원 시 또는 주치의의 재량에 따라 주문됩니다.
2. 환자의 동의를 얻은 후 환자에게는 환자의 의료 기록과 연관되는 연구 ID가 할당됩니다. 환자식별정보가 포함된 목록은 조사팀만이 보유합니다. 주문 의사는 등록이 완료될 때까지 환자가 어느 그룹에 배정될지 알 수 없습니다. 환자는 등록 당시 연령(40~64세, 65~79세, 80세 이상)에 따라 계층화됩니다. 그런 다음 계층화된 환자는 전자적으로 생성된 무작위화 계획(예: www.randomization.com) 회복기 혈장 치료군 또는 표준 치료군에 적용됩니다.

4. 치료군의 환자는 ABO 호환 회복기 혈장 1단위(최소 200mL)를 1회 투여받습니다. ABO 호환 회복기 혈장 단위는 환자 등록 후 등록되거나 허가된 혈액 수집가로부터 확보됩니다.

5. ABO 호환 코로나19 CP는 표준 병원 절차와 회복기 혈장 사용에 관한 FDA 지침에 따라 투여됩니다. 실무상 ABO 호환 CP 1단위를 관리합니다. 이는 등록 또는 허가를 받은 혈액 수집가가 제공하며 성분채집술로 수집합니다. 주치의의 재량에 따라 아세트아미노펜(IV, PO, PEG/비위관을 통해, 직장) 및/또는 디펜히드라민(PO, IV, PEG/비위관을 통해)을 사전 주입합니다. 주입 기간은 일반적으로 1~2시간이 소요됩니다(속도: 100~200mL/hr).

6. 코로나19 CP(COVID-19 CP)는 코로나19 항체가 있음을 나타내는 라벨이나 끈 태그를 가방에 부착하여 코로나19 치료를 위한 시험용 혈액 제품으로 공급됩니다. 허가를 받거나 등록된 채혈자는 정보 회람 및 FDA 규정과 FDA 웹페이지(https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind)에 있는 회복기 혈장에 대한 추가 고려 사항을 따릅니다. -또는-장치 면제-ide-프로세스-cber/권장 사항-조사-covid-19-회복기-혈장). ABO 적합성 확인 및 해동을 포함하여 투여 전에 기존 혈장 투여에 대한 현지 기관 지침을 따릅니다. 수혈 반응에 대한 모니터링은 표준 혈액 제제 주입과 동일하게 수행됩니다. 현재 냉동 전혈의 보존 샘플 1개는 향후 우리 기관에서 항체 역가에 관한 연구를 위해 보관될 예정입니다. 연구에서는 어느 시점에서 사용을 고려하기 위해 혈액제제 내 최소 항체 역가를 요구할 수 있습니다(1:160). 7. 이 연구에는 ABO 일치 코로나19 CP를 1회 투여하는 내용이 포함되며, 환자는 자유롭게 동의를 철회할 수 있습니다. 언제든지 참여할 수 있습니다.

8. 경미한 수혈 반응이 있는 경우, 반응을 완화하기 위한 약물(예: 수혈)을 사용하여 계획대로 수혈을 계속합니다. 소양증에는 디펜히드라민). 환자가 약물 치료에도 불구하고 지속적인 수혈을 견딜 수 없는 경우 수혈을 중단합니다. 심각하거나 전신적인 수혈 반응의 징후가 있는 경우 수혈을 즉시 중단하고 시험 의뢰자는 반응 유형을 확인하고 분류하기 위해 조사를 수행합니다(예: TRALI v. 아나필락시양 반응 v. 급성 용혈 반응)뿐만 아니라 적절한 절차가 유지되었는지 확인합니다(예: ABO 입력 및 확인 적절한 주입 속도, 주입 중 적절한 환자 모니터링).

9. 환자는 퇴원, 등록 후 28일, 임상시험 동의 철회 또는 사망 중 가장 빠른 날짜까지 연구에 참여하게 됩니다. 수혈 반응 및 불리한 임상 결과를 포함하되 이에 국한되지 않는 부작용은 임상시험 후원자 및 IRB에 보고됩니다. 임상시험 의뢰자는 모든 이상사례를 조사하여 임상시험용 약물과 관련이 있는지 판단합니다. 보고할 수 있는 것으로 판단되는 이상반응은 FDA 이상반응 보고 시스템(FDAERS)을 통해 보고됩니다(중증/생명을 위협하는 경우에는 7일 이내, 심각한 경우에는 15일 이내). 부작용이 발생한 경우).