Ensaio aberto controlado de fase 3 de plasma convalescente na infecção inicial por COVID-19

Com base em estudos veterinários e humanos anteriores de vacinas contra o coronavírus, é provável que ainda falte 1 a 2 anos para uma vacina eficaz. Vários medicamentos antivirais estão sendo estudados atualmente, mas a capacidade de produção em quantidades adequadas pode demorar de 6 a 12 meses para a identificação de um medicamento eficaz. Além disso, medicamentos eficazes ou uma vacina podem não estar disponíveis para todos os países, dada a actual escassez internacional. Por outro lado, os bancos de sangue possuem uma infra-estrutura bem estabelecida para a recolha e distribuição de plasma convalescente. Se o plasma convalescente fosse eficaz no tratamento da COVID-19, seria acessível muito mais rapidamente e provavelmente estaria disponível em todas as regiões geopolíticas e em todos os estratos económicos. Portanto, é imperativo estudar todas as abordagens possíveis para o uso do plasma convalescente. Com base em outras terapias antivirais e na experiência anterior com plasma convalescente, acreditamos que é muito provável que o uso precoce de plasma tenha maior probabilidade de ser eficaz como terapia na COVID-19. Nosso estudo foi projetado para explorar a possibilidade de que o uso precoce seja benéfico.

O plasma convalescente foi utilizado com sucesso em surtos virais anteriores, incluindo a pandemia de gripe de 1918, MERS, SARS anterior, vírus Ebola e outros. O objetivo deste estudo é fornecer dados rápidos que a comunidade médica possa usar para avaliar sua eficácia na atual pandemia.

A atual autorização de emergência da FDA para CP permite seu uso em doenças graves, críticas ou com risco de doença crítica, conforme definido pelas diretrizes de uso sugeridas pela FDA. Foi documentado que parte da mortalidade e morbidade associada à COVID-19 está relacionada à síndrome de liberação de citocinas devido a uma resposta imune superativada. O momento ideal teórico para a infusão de plasma convalescente é no início do curso, quando a viremia atinge o pico e a resposta imune primária ainda não suprimiu adequadamente a doença viral [1]. Os recursos escassos durante as pandemias devem ser utilizados para alcançar o benefício máximo [2]. Propomos um estudo que visa documentar a intervenção precoce num grupo de alto risco. Assim que esta informação estiver disponível, e se for considerada eficaz, acreditamos que será mais fácil recrutar pacientes recuperados da COVID-19 para outros sistemas de doação de plasma “de comunidade para comunidade”, como o nosso.

1. Após a obtenção do consentimento informado, o médico inscrito deverá apresentar o caso ao investigador principal para garantir que eles atendam aos critérios de inclusão. O Larkin Community Hospital, patrocinador do estudo, publicou protocolos internos relativos ao monitoramento laboratorial recomendado para pacientes com COVID-19, que devem ser seguidos por todos os médicos que inscreverem pacientes no estudo; essas diretrizes incluem: dímero D, proteína C reativa, lactato desidrogenase e nível de ferritina (na admissão e a cada 48 horas), hemograma completo e painel metabólico abrangente (na admissão e diariamente); e eletrocardiograma e radiografia de tórax (na admissão e com alterações do quadro clínico). A gasometria arterial será solicitada em qualquer internação em Terapia Intensiva ou a critério do médico assistente.
2. Após obter o consentimento do paciente, os pacientes receberão um ID do estudo que será correlacionado ao prontuário médico do paciente. A lista com os identificadores dos pacientes ficará em poder apenas da equipe investigativa. O médico solicitante não saberá a qual grupo o paciente será atribuído até após a inscrição. Os pacientes serão estratificados por idade no momento da inscrição (40-64 anos, 65-79 anos, 80+ anos). Os pacientes estratificados serão então randomizados usando tamanhos de blocos variáveis ​​usando um esquema de randomização gerado eletronicamente (por exemplo, www.randomização.com) para o grupo de tratamento com plasma convalescente ou para o tratamento padrão.

4. Os pacientes no braço de tratamento receberão 1 unidade (mínimo 200mL) de plasma convalescente compatível com ABO uma vez. Unidades de plasma convalescente compatíveis com ABO serão obtidas de um coletor de sangue registrado ou licenciado após o registro do paciente.

5. CP COVID-19 compatível com ABO será administrado de acordo com procedimentos hospitalares padrão e de acordo com as orientações do FDA sobre o uso de plasma convalescente. Para fins práticos, será administrada uma unidade de CP compatível com ABO. Este será fornecido por um coletor de sangue registrado ou licenciado e será coletado por aférese. Paracetamol pré-infusão (IV, PO, via PEG/sonda nasogástrica, retal) e/ou difenidramina (PO, IV, via PEG/sonda nasogástrica) a critério do médico assistente. A duração da infusão geralmente leva de 1 a 2 horas (taxa de 100 a 200 mL/h).

6. O CP para COVID-19 será fornecido como um produto sanguíneo experimental para o tratamento de COVID-19 com um rótulo ou etiqueta na bolsa indicando a presença de anticorpos contra COVID-19. O coletor de sangue licenciado ou registrado seguirá a Circular de Informações e os regulamentos da FDA e as considerações adicionais para plasma convalescente na página da FDA (https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind -ou-device-isention-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma). As diretrizes institucionais locais para administração de plasma convencional serão seguidas antes da administração, incluindo verificações de compatibilidade ABO e descongelamento. O monitoramento das reações transfusionais ocorrerá da mesma forma que para a infusão padrão de produtos sanguíneos. Deve-se observar que atualmente 1 amostra de retenção de sangue total congelado será mantida para estudo futuro em relação aos títulos de anticorpos, caso esteja disponível em nossa instituição. O estudo pode, em algum momento, exigir títulos mínimos de anticorpos no produto sanguíneo para serem considerados para uso (1:160) 7. O estudo envolve a administração única de PC COVID-19 compatível com ABO, e os pacientes são livres para retirar o consentimento da participação a qualquer momento.

8. No caso de reações transfusionais menores, a transfusão continuará conforme planejado com medicação para mitigar a reação (por exemplo, difenidramina para prurido). Se o paciente não conseguir tolerar a continuação da transfusão apesar da medicação, a transfusão será interrompida. Se houver alguma indicação de uma reação transfusional grave ou sistêmica, a transfusão será interrompida imediatamente e uma investigação será realizada pelo patrocinador do estudo para identificar e classificar o tipo de reação (por exemplo, TRALI v. reação anafilactóide v. reação hemolítica aguda), bem como para garantir que o procedimento adequado foi mantido (por exemplo, Digitação e confirmação ABO; taxa de infusão apropriada, monitoramento adequado do paciente durante a infusão).

9. Os pacientes serão acompanhados no estudo até a alta, 28 dias após a inscrição, retirada do consentimento do estudo ou morte: o que acontecer primeiro. Eventos adversos, incluindo, mas não limitados a: reações transfusionais e resultados clínicos adversos serão relatados ao patrocinador do estudo e ao IRB. O patrocinador do estudo investigará quaisquer eventos adversos para determinar se eles podem estar relacionados ao medicamento experimental. Se um evento adverso for considerado notificável, ele será notificado através do Sistema de Notificação de Eventos Adversos da FDA (FDAERS) (em não mais de 7 dias no caso de casos graves/com risco de vida e em não mais de 15 dias no caso de qualquer evento adverso).