新型コロナウイルス感染症初期における回復期血漿の第 3 相非盲検対照試験

コロナウイルスワクチンに関するこれまでの獣医学および人体研究に基づくと、おそらく有効なワクチンが開発されるのは1～2年先と考えられます。 現在、複数の抗ウイルス薬が研究されていますが、有効な薬が特定されるまでに十分な量の製造能力が得られるまでには 6 ～ 12 か月かかる可能性があります。 さらに、現在の国際的な不足を考慮すると、有効な薬やワクチンがすべての国で入手できるわけではない可能性があります。 逆に、血液銀行は回復期血漿の収集と配布のための十分に確立されたインフラストラクチャを備えています。 回復期血漿が新型コロナウイルス感染症の治療に有効であれば、より迅速に利用できるようになり、すべての地政学的な地域とすべての経済層で利用できるようになるだろう。 したがって、回復期血漿の使用に対するあらゆる可能なアプローチを研究することが不可欠です。 他の抗ウイルス療法、および回復期血漿に関するこれまでの経験に基づいて、血漿の早期使用が新型コロナウイルス感染症の治療法としてより効果的である可能性が非常に高いと考えています。 私たちの研究は、早期使用が有益である可能性を探ることを目的としています。

回復期血漿は、1918 年のインフルエンザのパンデミック、MERS、以前の SARS、エボラウイルスなどを含む、これまでのウイルスの発生で成功裏に使用されてきました。 この研究の目標は、医療界が現在のパンデミックにおける有効性を評価するために使用できるデータを迅速に提供することです。

現在の FDA の CP に対する緊急認可では、FDA が推奨する使用ガイドラインで定義されているように、重篤な疾患、重篤な疾患、または重篤な疾患のリスクがある疾患での CP の使用が許可されています。 新型コロナウイルス感染症に関連する死亡率と罹患率の一部は、免疫反応の過剰活性化によるサイトカイン放出症候群に関連していることが証明されています。 理論上、回復期血漿注入に最適な時期は、ウイルス血症がピークに達し、一次免疫反応がウイルス疾患を十分に抑制していない経過初期です[1]。 パンデミック中の希少なリソースは、最大限の利益を達成するために活用されるべきです[2]。 私たちは、高リスクグループへの早期介入を記録することを目的とした研究を提案しています。 この情報が利用可能になり、それが有効であることが判明すれば、新型コロナウイルス感染症から回復した患者を、当社のような他の「地域社会から地域社会へ」の血漿提供システムに募集しやすくなると考えています。

1. インフォームドコンセントが得られた後、登録医師は、対象基準を満たしていることを確認するために、主任研究者に症例を提出する必要があります。 試験スポンサーのラーキン・コミュニティ病院は、試験に患者を登録するすべての医師が従うべき、新型コロナウイルス感染症患者に対する推奨される臨床検査モニタリングに関する内部プロトコルを公表した。これらのガイドラインには、D ダイマー、C 反応性タンパク質、乳酸デヒドロゲナーゼ、およびフェリチンのレベル (入院時および 48 時間ごと)、全血球計算および包括的な代謝パネル (入院時および毎日) が含まれます。心電図と胸部X線検査（入院時および臨床状態の変化あり）。 動脈血ガスは、集中治療入院の場合、または主治医の裁量により注文されます。
2. 患者の同意を得た後、患者には、患者の医療記録に関連付けられる研究 ID が割り当てられます。 患者の識別情報が記載されたリストは調査チームのみが保管します。 発注医師は、登録後まで患者がどのグループに割り当てられるか知りません。 患者は登録時の年齢によって層別化されます（40～64歳、65～79歳、80歳以上）。 次に、層別化された患者は、電子的に生成されたランダム化スキーム (例: www.randomization.com) 回復期血漿治療グループまたは標準治療のいずれかに割り当てられます。

4. 治療群の患者は、ABO 適合性回復期血漿 1 ユニット (最低 200 mL) を 1 回投与されます。 ABO 互換の回復期血漿ユニットは、患者の登録後、登録または認可を受けた採血業者から入手されます。

5. ABO 準拠の COVID-19 CP は、標準的な病院の手順に従い、回復期血漿の使用に関する FDA のガイダンスに従って投与されます。 実際には、ABO 互換 CP を 1 単位投与します。 これは登録または認可された採血者によって提供され、アフェレーシスによって収集されます。 担当医師の裁量による、アセトアミノフェン（IV、PO、PEG/経鼻胃管経由、直腸）および/またはジフェンヒドラミン（PO、IV、PEG/経鼻胃管経由）の事前注入。 注入時間は通常 1 ～ 2 時間かかります (流量は 100 ～ 200 mL/時間)。

6. 新型コロナウイルス感染症 CP は、新型コロナウイルス感染症 19 抗体の存在を示すラベルまたはタイタグが袋に貼られた状態で、新型コロナウイルス感染症の治療のための治験用血液製剤として供給されます。 認可または登録された採血者は、情報回覧と FDA の規制、および FDA の Web ページ (https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind) にある回復期血漿に関する追加の考慮事項に従います。 -またはデバイス免除-ide-プロセス-cber/推奨事項-調査-covid-19-回復期-血漿）。 従来の血漿投与に関する現地の施設ガイドラインは、ABO適合性チェックおよび解凍を含む投与前に従うことになる。 輸血反応のモニタリングは、標準的な血液製剤の注入と同様に行われます。 現在、凍結全血の保存サンプル 1 つが、将来、当施設で利用可能になった場合の抗体力価に関する研究のために保管される予定であることに注意してください。 この研究では、ある時点で、使用を考慮するために血液製剤中の抗体の最小力価（1:160）が必要となる場合があります。 7. この研究には、ABO と一致する COVID-19 CP の 1 回投与が含まれており、患者は自由に同意を撤回できます。いつでも参加可能です。

8. 軽度の輸血反応が発生した場合は、反応を軽減するための薬剤を使用して輸血を計画どおり続行します（例: かゆみにはジフェンヒドラミン）。 患者が投薬にもかかわらず輸血の継続に耐えられない場合、輸血は中止されます。 重度または全身性の輸血反応の兆候がある場合、輸血は直ちに中止され、治験依頼者によって調査が実施され、反応の種類（例: TRALI 対アナフィラキシー様反応対急性溶血反応）、また適切な手順が維持されていることを確認するため（例: ABO の入力と確認。適切な注入速度、注入中の適切な患者モニタリング）。

9. 患者の研究は、退院、登録後 28 日、治験からの同意の撤回、または死亡のいずれか早い方まで追跡されます。 輸血反応および有害な臨床転帰を含むがこれらに限定されない有害事象は、治験依頼者および治験審査委員会に報告されます。 治験依頼者は、有害事象を調査して、治験薬に関連する可能性があるかどうかを判断します。 有害事象が報告可能であるとみなされた場合、FDA 有害事象報告システム (FDAERS) を通じて報告されます (重度/生命を脅かす場合は 7 日以内、通常の場合は 15 日以内)。有害事象が発生した場合）。