Ensayo controlado de etiqueta abierta de fase 3 de plasma convaleciente en la infección temprana por COVID-19

Según estudios veterinarios y humanos previos sobre las vacunas contra el coronavirus, es probable que falten entre 1 y 2 años para encontrar una vacuna eficaz. Actualmente se están estudiando múltiples medicamentos antivirales, pero la capacidad de fabricación en cantidades adecuadas puede tardar entre 6 y 12 meses hasta que se identifique un fármaco eficaz. Además, es posible que no todos los países dispongan de medicamentos eficaces o de una vacuna, dada la actual escasez internacional. Por el contrario, los bancos de sangre cuentan con una infraestructura bien establecida para la recolección y distribución de plasma de convalecientes. Si el plasma de convalecientes es eficaz en el tratamiento de la COVID-19, sería accesible mucho más rápidamente y probablemente estaría disponible en todas las regiones geopolíticas y en todos los estratos económicos. Por tanto, es imperativo estudiar todos los enfoques posibles para el uso de plasma convaleciente. Según otras terapias antivirales y la experiencia previa con plasma de convalecientes, creemos que es muy probable que el uso temprano de plasma tenga más probabilidades de ser eficaz como terapia en COVID-19. Nuestro estudio está diseñado para explorar la posibilidad de que el uso temprano sea beneficioso.

El plasma de convalecientes se ha utilizado con éxito en brotes virales anteriores, incluida la pandemia de gripe de 1918, el MERS, el SARS anterior, el virus del Ébola y otros. El objetivo de este estudio es proporcionar datos rápidos que la comunidad médica pueda utilizar para evaluar su eficacia en la pandemia actual.

La autorización de emergencia actual de la FDA para la CP permite su uso en enfermedades graves, críticas o con riesgo de enfermedad crítica, según lo definido por las pautas de uso sugeridas por la FDA. Se ha documentado que parte de la mortalidad y morbilidad asociada con el COVID-19 está relacionada con el síndrome de liberación de citoquinas debido a una respuesta inmune sobreactivada. El momento teórico óptimo para la infusión de plasma de convaleciente es al principio del curso, cuando la viremia alcanza su punto máximo y la respuesta inmune primaria aún tiene que suprimir adecuadamente la enfermedad viral [1]. Los recursos escasos durante las pandemias deben utilizarse para lograr el máximo beneficio [2]. Proponemos un estudio que tiene como objetivo documentar la intervención temprana en un grupo de alto riesgo. Una vez que esta información esté disponible, y si se determina que es efectiva, creemos que será más fácil reclutar a los pacientes recuperados de COVID-19 en otros sistemas de donación de plasma "de comunidad a comunidad", como el nuestro.

1. Una vez obtenido el consentimiento informado, el médico inscriptor deberá presentar el caso al investigador principal para garantizar que cumpla con los criterios de inclusión. El patrocinador del ensayo, Larkin Community Hospital, ha publicado protocolos internos relacionados con el seguimiento de laboratorio recomendado para pacientes con COVID-19 que deben seguir todos los médicos que inscriban pacientes en el ensayo; estas pautas incluyen: nivel de dímero D, proteína C reactiva, lactato deshidrogenasa y ferritina (al ingreso y cada 48 horas), hemograma completo y panel metabólico completo (al ingreso y diario); y electrocardiograma y radiografía de tórax (al ingreso y con cambios en el estado clínico). Se ordenarán gases en sangre arterial para cualquier admisión en cuidados intensivos o según el criterio del médico tratante.
2. Después de obtener el consentimiento del paciente, a los pacientes se les asignará una identificación del estudio que se correlacionará con el historial médico del paciente. La lista con identificadores de pacientes estará en manos únicamente del equipo de investigación. El médico solicitante no sabrá a qué grupo se asignará el paciente hasta después de la inscripción. Los pacientes serán estratificados por edad en el momento de la inscripción (40 a 64 años, 65 a 79 años, 80+ años). Luego, los pacientes estratificados serán aleatorizados utilizando tamaños de bloques variables mediante un esquema de aleatorización generado electrónicamente (p. ej. www.randomization.com) al grupo de tratamiento con plasma de convaleciente o a la atención estándar.

4. Los pacientes del grupo de tratamiento recibirán 1 unidad (mínimo 200 ml) de plasma convaleciente compatible con ABO una vez. Las unidades de plasma convaleciente compatibles con ABO se obtendrán de un recolector de sangre registrado o autorizado después del registro del paciente.

5. El CP COVID-19 compatible con ABO se administrará de acuerdo con los procedimientos hospitalarios estándar y de acuerdo con la guía de la FDA sobre el uso de plasma convaleciente. A efectos prácticos se administrará una unidad de CP compatible ABO. Esto será proporcionado por un recolector de sangre registrado o autorizado y se recolectará mediante aféresis. Acetaminofeno preinfusión (IV, VO, vía PEG/sonda nasogástrica, rectal) y/o difenhidramina (VO, IV, vía PEG/sonda nasogástrica) a criterio del médico tratante. La duración de la infusión suele ser de 1 a 2 horas (velocidad de 100 a 200 ml/h).

6. COVID-19 CP se suministrará como un producto sanguíneo en investigación para el tratamiento de COVID-19 con una etiqueta o etiqueta en la bolsa que indique la presencia de anticuerpos contra COVID-19. El recolector de sangre autorizado o registrado seguirá la Circular de Información y las regulaciones de la FDA y las consideraciones adicionales para plasma convaleciente en la página web de la FDA (https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind -o-dispositivo-exención-ide-proceso-cber/recomendaciones-investigacional-covid-19-plasma-convaleciente). Se seguirán las pautas institucionales locales para la administración de plasma convencional antes de la administración, incluidas las comprobaciones de compatibilidad ABO y la descongelación. El seguimiento de las reacciones a la transfusión se realizará de la misma manera que para la infusión estándar de productos sanguíneos. Cabe señalar que actualmente se conservará 1 muestra de retención de sangre entera congelada para estudiarla en el futuro con respecto a los títulos de anticuerpos en caso de que esté disponible en nuestra institución. Es posible que en algún momento el estudio requiera títulos mínimos de anticuerpos en el producto sanguíneo para considerar su uso (1:160) 7. El estudio implica la administración única de CP COVID-19 compatible con ABO, y los pacientes son libres de retirar su consentimiento. de participar en cualquier momento.

8. En caso de reacciones transfusionales menores, la transfusión continuará según lo planeado con medicamentos para mitigar la reacción (p. ej. difenhidramina para el prurito). Si el paciente no puede tolerar la continuación de la transfusión a pesar de la medicación, se suspenderá la transfusión. Si hay algún indicio de una reacción transfusional grave o sistémica, la transfusión se detendrá inmediatamente y el patrocinador del ensayo realizará una investigación para identificar y clasificar el tipo de reacción (p. ej. TRALI versus reacción anafiláctica versus reacción hemolítica aguda), así como para garantizar que se mantuvo el procedimiento adecuado (p. ej. mecanografía y confirmación ABO; velocidad de perfusión adecuada, monitorización adecuada del paciente durante la perfusión).

9. Se seguirá a los pacientes en el estudio hasta el alta, 28 días después de la inscripción, la retirada del consentimiento del ensayo o la muerte: lo que ocurra primero. Los eventos adversos, que incluyen, entre otros: reacciones a transfusiones y resultados clínicos adversos, se informarán al patrocinador del ensayo y al IRB. El patrocinador del ensayo investigará cualquier evento adverso para determinar si puede estar relacionado con el fármaco en investigación. Si se considera que un evento adverso debe notificarse, se informará a través del Sistema de notificación de eventos adversos de la FDA (FDAERS) (en no más de 7 días en el caso de casos graves o potencialmente mortales y en no más de 15 días en el caso de casos graves o potencialmente mortales). caso de cualquier evento adverso).