진행성 간세포암종 환자를 대상으로 한 CD-801의 안전성과 효능에 대한 임상 시험
연구자가 시작한 단일군 공개 라벨 예비 연구의 목표는 진행성 간세포암종 환자를 대상으로 CD-801 치료의 안전성, 내약성 및 효능을 조사하는 것입니다.
질병의 상태: 진행성 간세포암종.
개입: 2주 간격으로 간 동맥을 통해 100μg CD-801로 치료합니다. 투여 간격은 환자의 내약성, 안전성 및 유효성에 따라 조정됩니다. 예를 들어 3주에 한 번, 4주에 한 번씩 약을 투여하도록 조정할 수도 있다.
약물: CD-801은 HNF4α의 발현을 강화하고 간암 세포를 선택적으로 표적으로 삼도록 특별히 고안된 약물입니다.
연구 개요
상세 설명
간세포암종(HCC)은 간암의 가장 흔한 형태입니다. 최근 종양 생물학과 종양 미세환경에 대한 이해가 발전함에 따라 진행성 간세포암종의 치료 환경이 극적으로 변화되었습니다. 그러나 진행성 간세포암종 환자의 생존율은 여전히 만족스럽지 못한 실정이다.
종양학에서 분화 치료는 내인성 분화 프로그램을 재활성화하고 악성 표현형을 되돌리는 치료 전략으로 정의됩니다. 그 성공의 특징은 ATRA(all-trans retinoic acid)와 비소의 조합을 통한 급성 전골수구성 백혈병(APL)의 치료입니다. 불행히도, 이 접근법은 고형 종양에서 제한적인 성공을 거두었습니다.
간세포 핵 인자 4α(HNF4α)는 핵 수용체 계열에 속하는 전사 인자(TF)입니다. HNF4α는 성숙한 간세포에 매우 풍부하며 간세포 분화 및 간 대사의 주요 조절자 역할을 합니다. 연구자 및 다른 연구자를 포함한 이전 연구에서는 HNF4α의 발현 감소가 간암 발생에 중요한 역할을 한다는 것이 입증되었습니다. HNF4α 발현의 회복은 HCC 세포의 성숙한 간세포로의 분화를 유도하고 HCC의 다양한 동물 모델에서 상당한 치료 효과를 보여주었습니다.
이번 연구에서 연구자들은 HCC 환자 치료를 위해 HNF4α의 발현을 강화하고 간암 세포를 선택적으로 표적으로 삼도록 특별히 고안된 약물인 CD-801을 개발했습니다. 전임상 연구에 따르면 CD-801은 쥐의 피하 및 동소성 간 종양의 성장을 효과적으로 억제하는 것으로 나타났습니다. SD 쥐를 대상으로 한 급성 독성 테스트에서는 150μg/동물 용량의 CD-801 주사를 1회 정맥 주사하면 내약성이 좋고 심각한 독성이 없어 우수한 안전성 프로필을 나타냅니다. 또한 연구자들이 완료한 임상 시험의 용량 증량 단계에서 CD-801(25, 50 및 100μg)의 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. 환자 중 누구도 DLT 단계 동안 용량 제한 독성(DLT)을 경험하지 않았습니다.
이 시험은 진행성 간세포암종 치료에서 2주 간격으로 간동맥을 통해 투여된 100μg CD-801의 효능, 안전성 및 내약성을 추가로 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨 탐색적 임상 연구입니다. (투여 간격은 대상자의 내약성, 안전성, 유효성에 따라 조정됩니다. 예를 들어 3주 또는 4주에 한 번씩 약을 투여하도록 조정할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200003
- Changzheng Hospital，Naval Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 피험자는 미국 간 질환 연구 협회 기준에 따라 HCC 진단을 확인해야 합니다.
- 절제 불가능한 간세포암종.
- 대상자는 국소 또는 전신 항종양 치료에 적합하지 않거나 적어도 한 가지 종류의 기존 치료를 받은 후 종양이 진행된 경우입니다.
- mRECIST에 따르면 피험자는 측정 가능한 표적 병변이 최소 1개 이상 있어야 합니다.
- 기대 수명은 12주 이상입니다.
- 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태(PS)가 0~2여야 합니다.
- 가임기가 있는 남성과 가임기 여성은 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다. 폐경 전 여성과 폐경 후 2년 이내를 포함한 가임기 여성은 연구 치료제 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 서면 동의서를 제공하기로 자발적으로 동의하고 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력을 갖춘 피험자.
제외 기준:
- ALB < 28g/L, 또는 빌리루빈 >5.0mg/dL, 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알칼리성 포스파타제(ALP) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >5×ULN.
- 크레아티닌이 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하거나 계산된 크레아티닌 청소율이 40mL/분 미만인 것으로 정의되는 부적절한 신장 기능.
- 절대호중구수(ANC) < 1.0×109/L, 또는 혈소판 < 30×109/L, 또는 헤모글로빈 < 8.5g/dL.
- 국제표준화비율(INR) > 2.3.
- 간 이식 병력이 있는 피험자.
- 잘 조절되지 않는 고혈압, 당뇨병 또는 기타 심각한 심장 또는 폐 질환이 있거나 심각한 기능 장애가 있는 대상.
- 1차 전신 요법으로 잠재적인 이익을 얻을 수 있는 간외 전이가 있는 피험자.
- 1차 투여 전 4주 이내(소라페닙의 경우 2주 이내), 3주 이내에 방사선요법 또는 활성 한약요법 중 임의의 국소요법, 항혈관신생 표적요법, 면역관문억제제 또는 화학요법으로 항암치료를 받은 적이 있는 자 단, mRECIST에 따라 질병이 계속 진행된 이후의 치료는 제외됩니다.
- 이전의 국소적 또는 전신적 항종양 치료와 관련된 모든 독성은 여전히 2등급 이상입니다(연구자들이 용인할 수 있다고 판단한 탈모 및 기타 사건 제외).
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 위장관 출혈, 명백한 간성 뇌병증 또는 조절 불가능한 복수와 같은 간경화 또는 HCC의 합병증 병력이 있는 피험자.
- 통제되지 않는 활동성 감염(예: 폐 감염 또는 복부 감염)
- 중등도 내지 중증의 간동맥-문맥루 또는 DSA에 의한 동맥 슈퍼선택을 통해서도 피할 수 없는 간동맥-문맥루가 있는 피험자.
- 적절하게 치료된 조기 위암, 상피내암종 등 전이 또는 사망 위험이 미미한 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 간세포암종 이외의 악성 종양 병력이 있는 경우 자궁경부암, 비흑색종 피부암, 국소 전립선암 등이 있습니다.
- 500 Copy/mL 이상의 HBV DNA, 또는 15 U/mL 이상의 HCV RNA.
- 대상은 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 반응을 보였습니다.
- MRI 조영제에 알레르기가 있는 모든 피험자.
- 임산부/수유부 또는 임신 가능성이 있는 여성.
- 본 연구 치료 시작 전 4주 이내에 다른 연구 약물 시험에 참여합니다.
- 연구자의 의견으로 본 임상시험 참여를 방해할 수 있는 모든 의학적 또는 기타 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CD-801 치료
진행성 HCC 환자는 간동맥 주사를 통해 CD-801로 치료됩니다.
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진행성 간세포암 환자에게는 2주 간격으로 간동맥 주사를 통해 100μg CD-801을 투여하게 됩니다.
투여 간격은 환자의 내약성, 안전성 및 유효성에 따라 조정됩니다.
예를 들어 3주에 한 번, 4주에 한 번씩 약을 투여하도록 조정할 수도 있다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRECIST를 기반으로 한 객관적인 응답률
기간: 첫 번째 연구 투여일부터 문서화된 완전 반응 또는 부분 반응 날짜까지 최대 24개월 동안 평가됩니다.
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MRECIST를 기반으로 데이터 컷오프 시점에 전체 반응이 완전 반응 또는 부분 반응 중 가장 좋은 피험자의 비율을 평가합니다.
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첫 번째 연구 투여일부터 문서화된 완전 반응 또는 부분 반응 날짜까지 최대 24개월 동안 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v5.0에 의해 평가된 이상반응
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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CTCAE v5.0에 따라 진행성 간세포암종 환자에서 CD-801 치료 후 AE의 발생률과 중증도를 평가합니다.
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연구 수료를 통해 평균 2년
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RECIST v1.1 기준 객관적인 응답률
기간: 첫 번째 연구 투여일부터 문서화된 완전 반응 또는 부분 반응 날짜까지 최대 24개월 동안 평가됩니다.
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RECIST v1.1을 기반으로 데이터 컷오프 시점에 완전 반응 또는 부분 반응 중 가장 좋은 전체 반응을 보이는 피험자의 비율을 평가합니다.
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첫 번째 연구 투여일부터 문서화된 완전 반응 또는 부분 반응 날짜까지 최대 24개월 동안 평가됩니다.
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MRECIST 및 RECIST v1.1을 기반으로 한 응답 기간
기간: 최대 24개월
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MRECIST 및 RECIST v1.1을 기반으로 완전 반응 또는 부분 반응의 첫 번째 문서화부터 질병 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 날짜)의 첫 번째 문서화 날짜까지의 시간을 평가합니다.
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최대 24개월
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MRECIST 및 RECIST v1.1을 기반으로 한 무진행 생존율
기간: 최대 24개월
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MRECIST 및 RECIST v1.1을 기반으로 첫 번째 연구 투여 날짜부터 질병 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 날짜)이 처음으로 기록된 날짜까지의 시간을 평가합니다.
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최대 24개월
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MRECIST 및 RECIST v1.1을 기반으로 한 진행 시간
기간: 최대 24개월
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첫 번째 연구 투여 날짜부터 mRECIST 및 RECIST v1.1을 기반으로 질병 진행의 첫 문서화 날짜까지의 시간을 평가합니다.
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최대 24개월
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MRECIST 및 RECIST v1.1을 기반으로 한 응답 시간
기간: 최대 24개월
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첫 번째 연구 투여 날짜부터 mRECIST 및 RECIST v1.1을 기반으로 완전 반응 또는 부분 반응의 첫 번째 기록 날짜까지의 시간을 평가합니다.
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최대 24개월
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MRECIST 및 RECIST v1.1 기반 질병관리율
기간: 최대 24개월
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MRECIST 및 RECIST v1.1을 기반으로 완전 반응 또는 부분 반응 또는 안정 질환(C1D1부터 안정 질환까지의 최소 기간 ≥5주)의 최고 종합 반응을 보이는 피험자의 비율을 평가합니다.
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최대 24개월
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MRECIST 및 RECIST v1.1을 기반으로 한 임상적 이점 비율
기간: 최대 24개월
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MRECIST 및 RECIST v1.1을 기반으로 완전 반응 또는 부분 반응 또는 지속성 안정 질환(안정 질환 지속 기간 ≥ 23주)의 최고 종합 반응을 보이는 피험자의 비율을 평가합니다.
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최대 24개월
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전체 생존
기간: 추적 관찰 기간이 끝날 때까지 전체 치료 과정에서 평균 2년
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첫 번째 연구 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간을 평가합니다.
추적 조사에서 손실된 피험자와 데이터 차단일에 살아 있는 피험자는 피험자가 마지막으로 살아 있다고 알려진 날짜 또는 차단 날짜 중 더 빠른 날짜에 검열됩니다.
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추적 관찰 기간이 끝날 때까지 전체 치료 과정에서 평균 2년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) QLQ-C30을 기반으로 한 건강 관련 삶의 질.
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) QLQ-C30을 사용하여 치료를 받은 피험자의 건강 관련 삶의 질에 대한 CD-801 치료의 영향을 평가합니다.
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연구 수료를 통해 평균 2년
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HCC 관련 EORTC QLQ-HCC18 설문지를 기반으로 한 건강 관련 삶의 질.
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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HCC 특이적 EORTC QLQ-HCC18 설문지를 사용하여 치료를 받은 피험자의 건강 관련 삶의 질에 대한 CD-801 치료의 영향을 평가합니다.
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연구 수료를 통해 평균 2년
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유럽의 삶의 질 설문지를 기반으로 한 건강 관련 삶의 질.
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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유럽의 삶의 질 설문지를 사용하여 치료를 받은 피험자의 건강 관련 삶의 질에 대한 CD-801 치료의 영향을 평가합니다.
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연구 수료를 통해 평균 2년
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치료 후 혈청 내 사이토카인에 대한 CD-801 치료의 영향.
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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CD-801 치료 후 진행성 간세포암종 환자의 혈청 내 사이토카인 변화를 조사합니다.
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연구 수료를 통해 평균 2년
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치료 후 혈청의 면역 세포 프로파일링에 대한 CD-801 치료의 영향.
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
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CD-801 치료 후 진행성 간세포암종 환자의 혈청 내 면역 세포 프로파일링 변화를 조사하기 위해
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연구 수료를 통해 평균 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wei-Fen Xie, M.D., Shanghai Changzheng Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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