Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование безопасности и эффективности CD-801 у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой

13 октября 2023 г. обновлено: Wei-Fen Xie, Shanghai Changzheng Hospital

Целью этого открытого пилотного исследования, инициированного исследователем, является изучение безопасности, переносимости и эффективности лечения CD-801 у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой.

Состояние заболевания: распространенная гепатоцеллюлярная карцинома.

Вмешательство: лечение 100 мкг CD-801 через печеночную артерию с двухнедельными интервалами. Интервал дозирования будет корректироваться в зависимости от переносимости, безопасности и эффективности субъекта. Например, его можно настроить на введение лекарства один раз в три или четыре недели.

Лекарственное средство: CD-801, препарат, специально разработанный для усиления экспрессии HNF4α и избирательного воздействия на клетки рака печени.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) – наиболее распространенная форма рака печени. Недавние достижения в понимании биологии опухолей и микроокружения опухоли радикально изменили подходы к лечению ГЦК на поздних стадиях. Однако выживаемость пациентов с поздними стадиями ГЦК по-прежнему остается неудовлетворительной.

Дифференциальная терапия в онкологии определяется как терапевтическая стратегия, которая реактивирует программы эндогенной дифференцировки и обращает злокачественные фенотипы. Его отличительным успехом является лечение острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) комбинацией полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) и мышьяка. К сожалению, этот подход достиг ограниченного успеха при солидных опухолях.

Ядерный фактор гепатоцитов 4α (HNF4α) представляет собой фактор транскрипции (ТФ), принадлежащий семейству ядерных рецепторов. HNF4α высоко обогащен зрелыми гепатоцитами и служит главным регулятором дифференцировки гепатоцитов и печеночного метаболизма. Предыдущие исследования, в том числе исследователи и другие, продемонстрировали, что снижение экспрессии HNF4α играет решающую роль в гепатоканцерогенезе. Восстановление экспрессии HNF4α индуцирует дифференцировку клеток ГЦК в зрелые гепатоциты и демонстрирует значительные терапевтические эффекты на различных моделях ГЦК на животных.

В этом исследовании исследователи разработали CD-801, препарат, специально разработанный для усиления экспрессии HNF4α и избирательного воздействия на клетки рака печени для лечения пациентов с ГЦК. Доклинические исследования показали, что CD-801 эффективно подавляет рост подкожных и ортотопических опухолей печени у мышей. Испытания на острую токсичность на крысах SD показали, что однократная внутривенная инъекция CD-801 в дозе 150 мкг/животное хорошо переносится без значительной токсичности, что указывает на хороший профиль безопасности. Кроме того, на этапе повышения дозы клинического исследования, которое завершили исследователи, было обнаружено, что CD-801 (25, 50 и 100 мкг) хорошо переносится. Ни у одного из пациентов не наблюдалось дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) во время фазы ДЛТ.

Это исследование представляет собой единоличное открытое исследовательское клиническое исследование, направленное на дальнейшую оценку эффективности, безопасности и переносимости 100 мкг CD-801, вводимых через печеночную артерию при лечении ГЦК поздней стадии с двухнедельными интервалами. (Интервал дозирования будет корректироваться в зависимости от переносимости, безопасности и эффективности пациента. Например, его можно настроить на введение лекарства один раз в три или четыре недели).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Chuan Yin, M.D.
  • Номер телефона: +8613482705212
  • Электронная почта: ilse1225@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины от 18 лет и старше.
  2. Субъекты должны иметь подтвержденный диагноз ГЦК в соответствии с критериями Американской ассоциации изучения заболеваний печени.
  3. Нерезектабельный ГЦК.
  4. Субъекты не подходят для местной или системной противоопухолевой терапии или имели прогрессирование опухоли после получения по меньшей мере одного вида традиционного лечения.
  5. Согласно mRECIST, у субъектов должно быть как минимум одно измеримое целевое поражение.
  6. Продолжительность жизни 12 недель и более.
  7. Субъекты должны иметь статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
  8. Мужчины с фертильностью и женщины детородного возраста готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины детородного возраста, включая женщин в пременопаузе и в течение 2 лет после менопаузы, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
  9. Субъекты, которые добровольно согласились предоставить письменное информированное согласие, а также желают и способны соблюдать все аспекты протокола.

Критерий исключения:

  1. ALB <28 г/л, или билирубин >5,0 мг/дл, или аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >5×ВГН.
  2. Неадекватная функция почек определяется как уровень креатинина, превышающий верхнюю границу нормы (ВГН) в 1,5 раза или расчетный клиренс креатинина < 40 мл/мин.
  3. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 1,0×109/л, или тромбоцитов < 30×109/л, или гемоглобина < 8,5 г/дл.
  4. Международное нормализованное соотношение (МНО) > 2,3.
  5. Субъекты, перенесшие трансплантацию печени.
  6. Субъекты с плохо контролируемой гипертонией, диабетом или другими серьезными заболеваниями сердца или легких или с серьезной дисфункцией.
  7. Субъекты с внепеченочными метастазами, у которых была потенциальная польза от системной терапии первой линии.
  8. Субъекты, которые ранее проходили противораковое лечение с использованием любой локорегионарной терапии, антиангиогенной таргетной терапии, ингибиторов иммунных контрольных точек или химиотерапии в течение 4 недель (в течение 2 недель в случае сорафениба), лучевой терапии в течение 3 недель или активной традиционной китайской медицины в течение 2 недель до первой дозы. исследуемого лечения, за исключением лечения, после которого заболевание все еще прогрессировало по данным mRECIST.
  9. Все проявления токсичности, связанные с предшествующим локорегионарным или системным противоопухолевым лечением, по-прежнему имеют степень 2 или выше (за исключением выпадения волос и других явлений, которые исследователи сочли терпимыми).
  10. Субъекты с историей осложнений цирроза печени или ГЦК, таких как желудочно-кишечное кровотечение, явная печеночная энцефалопатия или неконтролируемый асцит, в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
  11. Неконтролируемая активная инфекция (например, инфекции легких или брюшной полости).
  12. Субъекты с фистулой печеночная артерия-воротная вена средней или тяжелой степени или фистулой печеночная артерия-вена, которых нельзя было избежать даже посредством суперотбора артерий с помощью DSA.
  13. Злокачественные новообразования, отличные от ГЦК, в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя выживаемость > 90%), таких как адекватно леченная ранняя карцинома желудка, карцинома in situ. шейки матки, немеланомный рак кожи или локализованный рак предстательной железы.
  14. ДНК ВГВ более 500 копий/мл или РНК ВГС более 15 ед/мл.
  15. Субъект положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  16. Любой субъект, страдающий аллергией на контрастные вещества для МРТ.
  17. Беременные/кормящие женщины или женщины, у которых есть вероятность беременности.
  18. Участие в других исследованиях исследуемых препаратов в течение 4 недель до начала этого исследуемого лечения.
  19. Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в данном клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CD-801 лечение
Субъектов с развитой ГЦК будут лечить CD-801 посредством инъекции в печеночную артерию.
Лекарство: CD-801
Субъектов с поздней стадией ГЦК будут лечить путем инъекции 100 мкг CD-801 через инъекцию в печеночную артерию с двухнедельными интервалами. Интервал дозирования будет корректироваться в зависимости от переносимости, безопасности и эффективности субъекта. Например, его можно настроить на введение лекарства один раз в три или четыре недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов по данным mRECIST
Временное ограничение: С момента введения первой исследуемой дозы до даты документально подтвержденного полного или частичного ответа, оцениваемого до 24 месяцев.
Оценить долю субъектов, которые имеют лучший общий ответ (полный ответ или частичный ответ) на момент прекращения данных на основе mRECIST.
С момента введения первой исследуемой дозы до даты документально подтвержденного полного или частичного ответа, оцениваемого до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Оценить частоту и тяжесть НЯ после лечения CD-801 у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой с помощью CTCAE v5.0.
По окончании обучения в среднем 2 года
Частота объективных ответов на основе RECIST v1.1
Временное ограничение: С момента введения первой исследуемой дозы до даты документально подтвержденного полного или частичного ответа, оцениваемого до 24 месяцев.
Оценить долю субъектов, которые имеют лучший общий ответ (полный ответ или частичный ответ) на момент окончания сбора данных на основе RECIST v1.1.
С момента введения первой исследуемой дозы до даты документально подтвержденного полного или частичного ответа, оцениваемого до 24 месяцев.
Продолжительность ответа на основе mRECIST и RECIST v1.1.
Временное ограничение: до 24 месяцев
Оценить время от первого документального подтверждения полного или частичного ответа до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше) на основе mRECIST и RECIST v1.1.
до 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования на основе mRECIST и RECIST v1.1
Временное ограничение: до 24 месяцев
Оценить время от даты первой исследуемой дозы до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше) на основе mRECIST и RECIST v1.1.
до 24 месяцев
Время до прогрессирования на основе mRECIST и RECIST v1.1.
Временное ограничение: до 24 месяцев
Оценить время от даты первой исследуемой дозы до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания на основе mRECIST и RECIST v1.1.
до 24 месяцев
Время ответа на основе mRECIST и RECIST v1.1.
Временное ограничение: до 24 месяцев
Оценить время от даты введения первой исследуемой дозы до даты первого документирования полного или частичного ответа на основе mRECIST и RECIST v1.1.
до 24 месяцев
Уровень контроля заболеваний на основе mRECIST и RECIST v1.1.
Временное ограничение: до 24 месяцев
Оценить долю субъектов, у которых наблюдается лучший общий ответ в виде полного ответа или частичного ответа или стабильного заболевания (минимальная продолжительность от C1D1 до стабильного заболевания ≥5 недель) на основе mRECIST и RECIST v1.1.
до 24 месяцев
Уровень клинической пользы на основе mRECIST и RECIST v1.1.
Временное ограничение: до 24 месяцев
Оценить долю субъектов, у которых наблюдается лучший общий ответ в виде полного ответа или частичного ответа или стойкое стабильное заболевание (продолжительность стабильного заболевания ≥ 23 недель) на основе mRECIST и RECIST v1.1.
до 24 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: На протяжении всего курса лечения до конца периода наблюдения в среднем 2 года.
Оценить время от даты приема первой исследуемой дозы до даты смерти по любой причине. Субъекты, выпавшие из-под наблюдения, и субъекты, живые на дату окончания сбора данных, будут подвергнуты цензуре на дату, когда субъект был последний раз известен как живой, или на дату окончания, в зависимости от того, что наступит раньше.
На протяжении всего курса лечения до конца периода наблюдения в среднем 2 года.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качество жизни, связанное со здоровьем, по данным Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) QLQ-C30.
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Оценить влияние лечения CD-801 на качество жизни, связанное со здоровьем, для субъектов, получавших лечение с использованием QLQ-C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC).
По окончании обучения в среднем 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем, на основе опросника EORTC QLQ-HCC18, специфичного для ГЦК.
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Оценить влияние лечения CD-801 на качество жизни, связанное со здоровьем, для субъектов, получавших лечение с использованием опросника EORTC QLQ-HCC18, специфичного для ГЦК.
По окончании обучения в среднем 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем, на основе Европейского опросника качества жизни.
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Оценить влияние лечения CD-801 на качество жизни, связанное со здоровьем, для субъектов, получавших лечение с использованием Европейского опросника качества жизни.
По окончании обучения в среднем 2 года
Влияние лечения CD-801 на цитокины в сыворотке после лечения.
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Исследовать изменения цитокинов в сыворотке крови у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой после лечения CD-801.
По окончании обучения в среднем 2 года
Влияние лечения CD-801 на профиль иммунных клеток в сыворотке после лечения.
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
Исследовать изменения профиля иммунных клеток в сыворотке у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой после лечения CD-801.
По окончании обучения в среднем 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Changzheng Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Wei-Fen Xie, M.D., Shanghai Changzheng Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CZXH-HCC-2023-IIT-EX

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Расширенная гепатоцеллюлярная карцинома

Клинические исследования CD-801

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться