Kliininen tutkimus CD-801:n turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
Tämän tutkijan aloitteen, yksihaaraisen, avoimen pilottitutkimuksen tavoitteena on tutkia CD-801-hoidon turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma.
Taudin tila: pitkälle edennyt hepatosellulaarinen syöpä.
Interventio: hoito 100 μg:lla CD-801:tä maksavaltimon kautta kahden viikon välein. Annosteluväliä muutetaan potilaan siedettävyyden, turvallisuuden ja tehon perusteella. Se voidaan esimerkiksi säätää antamaan lääkettä kolmen tai neljän viikon välein.
Lääke: CD-801, lääke, joka on suunniteltu erityisesti tehostamaan HNF4a:n ilmentymistä ja kohdistamaan selektiivisesti maksasyöpäsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yleisin maksasyövän muoto. Viimeaikaiset edistysaskeleet kasvainbiologian ja kasvaimen mikroympäristön ymmärtämisessä ovat dramaattisesti muuttaneet pitkälle edenneen HCC:n hoitoympäristöä. Pitkälle edenneiden HCC-potilaiden eloonjääminen on kuitenkin edelleen epätyydyttävä.
Erilaisterapia onkologiassa määritellään terapeuttiseksi strategiaksi, joka aktivoi uudelleen endogeeniset erilaistumisohjelmat ja palauttaa pahanlaatuiset fenotyypit. Sen tunnusomainen menestys on akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) hoito all-trans-retinoiinihapon (ATRA) ja arseenin yhdistelmällä. Valitettavasti tämä lähestymistapa on saavuttanut rajallista menestystä kiinteissä kasvaimissa.
Maksasolujen ydintekijä 4α (HNF4α) on transkriptiotekijä (TF), joka kuuluu tumareseptoriperheeseen. HNF4a on erittäin rikastettu kypsissä hepatosyyteissä ja toimii hepatosyyttien erilaistumisen ja maksan aineenvaihdunnan pääsäätelijänä. Aiemmat tutkimukset, mukaan lukien tutkijoiden ja muut, ovat osoittaneet, että HNF4a:n vähentyneellä ilmentymisellä on kriittinen rooli hepatokarsinogeneesissä. HNF4a:n ilmentymisen palauttaminen indusoi HCC-solujen erilaistumista kypsiksi hepatosyyteiksi ja on osoittanut merkittäviä terapeuttisia vaikutuksia erilaisissa HCC:n eläinmalleissa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat kehittivät CD-801:n, lääkkeen, joka on suunniteltu erityisesti tehostamaan HNF4α:n ilmentymistä ja kohdentamaan selektiivisesti maksasyöpäsoluja HCC-potilaiden hoitoon. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että CD-801 estää tehokkaasti ihonalaisten ja ortotooppisten maksakasvainten kasvua hiirillä. Akuutin toksisuuden testit SD-rotilla ovat osoittaneet, että yksi suonensisäinen CD-801-injektio annoksella 150 µg/eläin on hyvin siedetty, eikä merkittävää toksisuutta ole, mikä viittaa hyviin turvallisuusprofiileihin. Lisäksi tutkijoiden suorittaman kliinisen tutkimuksen annoksen korotusvaiheessa CD-801 (25, 50 ja 100 μg) todettiin hyvin siedetyksi. Yksikään potilaista ei kokenut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t) DLT-vaiheen aikana.
Tämä tutkimus on yksihaarainen, avoin, kliininen tutkiva tutkimus, jonka tarkoituksena on edelleen arvioida maksavaltimon kautta annetun 100 μg CD-801:n tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä hoidettaessa pitkälle edennyt HCC:tä kahden viikon välein. (Annostusväliä muutetaan potilaan siedettävyyden, turvallisuuden ja tehon mukaan. Se voidaan esimerkiksi säätää antamaan lääke kerran kolmessa viikossa tai neljässä viikossa).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200003
- Changzheng Hospital，Naval Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset, vähintään 18-vuotiaat.
- Koehenkilöillä on oltava vahvistettu HCC-diagnoosi American Association for the Study of Liver Diseases -kriteerien mukaisesti.
- Leikkauskelvoton HCC.
- Potilaat eivät sovellu paikalliseen tai systeemiseen kasvainten vastaiseen hoitoon tai niillä oli kasvain eteneminen saatuaan vähintään yhden tavanomaisen hoidon.
- mRECISTin mukaan koehenkilöillä tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio.
- Odotettavissa oleva elinikä 12 viikkoa tai enemmän.
- Koehenkilöillä on oltava itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) 0–2.
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, ovat valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, mukaan lukien premenopausaalisilla naisilla ja 2 vuoden kuluessa vaihdevuosien jälkeen, on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Koehenkilöt, jotka ovat vapaaehtoisesti suostuneet antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja jotka ovat halukkaita ja kykyjä noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.
Poissulkemiskriteerit:
- ALB < 28 g/l tai bilirubiini > 5,0 mg/dl tai aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 × ULN.
- Munuaisten vajaatoiminta määritellään kreatiniiniksi, joka on > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai laskennallinen kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,0 × 109/l tai verihiutaleet < 30 × 109/l tai hemoglobiini < 8,5 g/dl.
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 2.3.
- Potilaat, joilla on ollut maksansiirto.
- Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine, diabetes tai muu vakava sydän- tai keuhkosairaus tai vakava toimintahäiriö.
- Potilaat, joilla oli maksanulkoisia etäpesäkkeitä ja joilla oli mahdollista hyötyä ensilinjan systeemisistä hoidoista.
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet syövän vastaista hoitoa millä tahansa paikallisella hoidolla, antiangiogeenisilla kohdistetuilla hoidoilla, immuunivasteen estäjillä tai kemoterapialla 4 viikon sisällä (sorafenibin tapauksessa 2 viikon sisällä), sädehoitoa 3 viikon sisällä tai aktiivista perinteistä kiinalaista lääketiedettä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta lukuun ottamatta niitä hoitoja, joiden jälkeen tauti eteni edelleen mRECISTin mukaan.
- Kaikki aikaisempiin paikallisiin tai systeemisiin kasvainten vastaisiin hoitoihin liittyvät toksisuudet ovat edelleen astetta 2 tai enemmän (paitsi hiustenlähtö ja muut tapahtumat, jotka tutkijat ovat arvioineet siedettäviksi).
- Potilaat, joilla on maksakirroosin tai HCC:n komplikaatioita, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, selvä hepaattinen enkefalopatia tai hallitsematon askites 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Hallitsematon aktiivinen infektio (esim. keuhkoinfektiot tai vatsan infektiot).
- Kohtalaiset, joilla oli kohtalainen tai vaikea maksan valtimo-porttilaskimofisteli tai maksavaltimo-laskimofisteli, jota ei voitu välttää edes DSA:n tekemällä valtimon supervalinnan avulla.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin HCC:n anamneesissa 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS-luku > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu varhainen mahasyöpä, karsinooma in situ kohdunkaulan, ei-melanooma-ihosyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä.
- HBV DNA yli 500 kopiota/ml tai HCV RNA yli 15 U/ml.
- Kohde on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Kaikki henkilöt, jotka ovat allergisia MRI-varjoaineille.
- Raskaana olevat/imettävät naiset tai naiset, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi.
- Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimushoidon aloittamista.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tähän kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CD-801-hoito
Potilaita, joilla on pitkälle edennyt HCC, hoidetaan CD-801:llä maksavaltimoinjektion kautta.
|
Potilaita, joilla on pitkälle edennyt HCC, hoidetaan 100 μg:lla CD-801:tä maksavaltimoinjektion kautta kahden viikon välein.
Annosteluväliä muutetaan potilaan siedettävyyden, turvallisuuden ja tehon perusteella.
Se voidaan esimerkiksi säätää antamaan lääkettä kolmen tai neljän viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti mRECISTin perusteella
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannospäivästä dokumentoidun täydellisen tai osittaisen vasteen päivämäärään asti, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
Arvioida mRECISTin perusteella niiden koehenkilöiden osuutta, joilla on paras kokonaisvaste eli täydellinen vaste tai osittainen vaste datakatkaisun aikana
|
Ensimmäisestä tutkimusannospäivästä dokumentoidun täydellisen tai osittaisen vasteen päivämäärään asti, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTCAE v5.0:lla arvioidut haittatapahtumat
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
AE:n ilmaantuvuuden ja vakavuuden arvioiminen CD-801-hoidon jälkeen potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma CTCAE v5.0:lla
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti perustuu RECIST v1.1:een
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannospäivästä dokumentoidun täydellisen tai osittaisen vasteen päivämäärään asti, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
RECIST v1.1:n perusteella arvioida niiden koehenkilöiden osuutta, joilla on paras kokonaisvaste eli täydellinen vaste tai osittainen vaste datakatkaisun aikaan
|
Ensimmäisestä tutkimusannospäivästä dokumentoidun täydellisen tai osittaisen vasteen päivämäärään asti, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
|
Vastauksen kesto perustuu mRECISTin ja RECIST v1.1:een
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Arvioidaksesi aikaa täydellisen tai osittaisen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin) mRECISTin ja RECIST v1.1:n perusteella
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen mRECISTin ja RECISTin v1.1:n perusteella
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Arvioida aika ensimmäisestä tutkimusannoksen päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin) mRECISTin ja RECIST v1.1:n perusteella
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Aika etenemiseen perustuu mRECISTin ja RECIST v1.1:een
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Arvioida aika ensimmäisestä tutkimusannoksesta mRECISTin ja RECIST v1.1:n perusteella taudin etenemisen ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Vastausaika mRECISTin ja RECISTin v1.1:n perusteella
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Arvioida aika ensimmäisen tutkimusannoksen päivämäärästä täydellisen tai osittaisen vasteen ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään mRECISTin ja RECIST v1.1:n perusteella
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Taudin hallintaaste perustuu mRECISTin ja RECISTin v1.1:een
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Arvioida niiden koehenkilöiden osuutta, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste tai osittainen vaste tai stabiili sairaus (vähimmäiskesto C1D1:stä stabiiliin sairauteen ≥ 5 viikkoa) mRECISTin ja RECIST v1.1:n perusteella
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Kliininen hyötysuhde perustuu mRECISTin ja RECIST v1.1:een
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Arvioida niiden koehenkilöiden osuutta, joilla on paras kokonaisvaste, täydellinen vaste tai osittainen vaste tai kestävä stabiili sairaus (stabiilin taudin kesto ≥ 23 viikkoa) mRECISTin ja RECIST v1.1:n perusteella
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Koko hoitojakson ajan seurantajakson loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Arvioida aika ensimmäisestä tutkimusannoksesta mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan.
Koehenkilöt, jotka ovat kadonneet seurantaan, ja koehenkilöt, jotka ovat elossa tietojen katkaisupäivänä, sensuroidaan päivänä, jona tutkittava viimeksi tiedettiin elossa, tai rajapäivänä sen mukaan, kumpi tulee aikaisemmin.
|
Koko hoitojakson ajan seurantajakson loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) QLQ-C30 perusteella.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Arvioida CD-801-hoidon vaikutus terveyteen liittyvään elämänlaatuun potilailla, joita hoidettiin käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestöä (EORTC) QLQ-C30.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu perustuu HCC-spesifiseen EORTC QLQ-HCC18 -kyselyyn.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Arvioida CD-801-hoidon vaikutusta terveyteen liittyvään elämänlaatuun potilailla, joita hoidettiin HCC-spesifisellä EORTC QLQ-HCC18 -kyselylomakkeella.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu eurooppalaisen elämänlaatukyselyn perusteella.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Arvioida CD-801-hoidon vaikutusta terveyteen liittyvään elämänlaatuun potilailla, joita hoidettiin eurooppalaisen elämänlaatukyselyn avulla.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
|
CD-801-hoidon vaikutus seerumin sytokiiniin hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkia sytokiinin muutoksia seerumissa potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma CD-801-hoidon jälkeen
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
|
CD-801-hoidon vaikutus immuunisolujen profilointiin seerumissa hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkia immuunisoluprofiloinnin muutoksia seerumissa potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma CD-801-hoidon jälkeen
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wei-Fen Xie, M.D., Shanghai Changzheng Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CZXH-HCC-2023-IIT-EX
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .