Eine klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von CD-801 bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom
Das Ziel dieser von Forschern initiierten, einarmigen, offenen Pilotstudie besteht darin, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der CD-801-Behandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom zu untersuchen.
Krankheitszustand: fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom.
Intervention: Behandlung mit 100 μg CD-801 durch die Leberarterie in zweiwöchigen Abständen. Das Dosierungsintervall wird je nach Verträglichkeit, Sicherheit und Wirksamkeit des Patienten angepasst. Es kann beispielsweise so angepasst werden, dass das Medikament alle drei Wochen oder alle vier Wochen verabreicht wird.
Medikament: CD-801, ein Medikament, das speziell zur Steigerung der Expression von HNF4α und zur selektiven Bekämpfung von Leberkrebszellen entwickelt wurde.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist die häufigste Form von Leberkrebs. Jüngste Fortschritte im Verständnis der Tumorbiologie und der Tumormikroumgebung haben die Behandlungslandschaft für HCC im fortgeschrittenen Stadium dramatisch verändert. Die Überlebenschancen fortgeschrittener HCC-Patienten sind jedoch immer noch unbefriedigend.
Differenzierungstherapie in der Onkologie ist definiert als eine therapeutische Strategie, die endogene Differenzierungsprogramme reaktiviert und maligne Phänotypen umkehrt. Sein herausragender Erfolg ist die Behandlung der akuten Promyelozytären Leukämie (APL) durch die Kombination von all-trans-Retinsäure (ATRA) und Arsen. Leider hat dieser Ansatz bei soliden Tumoren nur begrenzte Erfolge erzielt.
Der Hepatozyten-Kernfaktor 4α (HNF4α) ist ein Transkriptionsfaktor (TF), der zur Familie der Kernrezeptoren gehört. HNF4α ist in reifen Hepatozyten stark angereichert und dient als Hauptregulator der Hepatozytendifferenzierung und des Leberstoffwechsels. Frühere Studien, einschließlich der Studien der Forscher und anderer, haben gezeigt, dass die verringerte Expression von HNF4α eine entscheidende Rolle bei der Hepatokarzinogenese spielt. Die Wiederherstellung der HNF4α-Expression induziert die Differenzierung von HCC-Zellen in reife Hepatozyten und hat in verschiedenen Tiermodellen von HCC signifikante therapeutische Wirkungen gezeigt.
In dieser Studie entwickelten die Forscher CD-801, ein Medikament, das speziell zur Steigerung der Expression von HNF4α und zur selektiven Bekämpfung von Leberkrebszellen zur Behandlung von HCC-Patienten entwickelt wurde. Präklinische Studien haben gezeigt, dass CD-801 das Wachstum von subkutanen und orthotopen Lebertumoren bei Mäusen wirksam hemmt. Akute Toxizitätstests an SD-Ratten haben gezeigt, dass eine einzelne intravenöse Injektion von CD-801 in einer Dosis von 150 μg/Tier gut verträglich ist und keine nennenswerte Toxizität aufweist, was auf ein gutes Sicherheitsprofil hinweist. Darüber hinaus wurde in der von den Forschern abgeschlossenen Dosissteigerungsphase der klinischen Studie festgestellt, dass CD-801 (25, 50 und 100 μg) gut verträglich ist. Bei keinem der Patienten traten während der DLT-Phase dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) auf.
Bei dieser Studie handelt es sich um eine einarmige, offene, explorative klinische Studie mit dem Ziel, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von 100 μg CD-801, das über die Leberarterie verabreicht wird, bei der Behandlung von HCC im fortgeschrittenen Stadium in zweiwöchigen Abständen weiter zu bewerten (Das Dosierungsintervall wird je nach Verträglichkeit, Sicherheit und Wirksamkeit des Patienten angepasst. Es kann beispielsweise so angepasst werden, dass das Medikament alle drei Wochen oder alle vier Wochen verabreicht wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200003
- Changzheng Hospital，Naval Medical University
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen, ab 18 Jahren.
- Die Probanden müssen eine bestätigte HCC-Diagnose gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases haben.
- Inoperables HCC.
- Die Probanden sind für eine lokale oder systemische Antitumortherapie ungeeignet oder es kam zu einer Tumorprogression, nachdem sie mindestens eine konventionelle Behandlung erhalten hatten.
- Laut mRECIST sollten die Probanden mindestens eine messbare Zielläsion aufweisen.
- Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr.
- Die Probanden müssen einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben.
- Männer mit Fruchtbarkeit und Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen vor der Menopause und innerhalb von 2 Jahren nach der Menopause, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben.
- Probanden, die freiwillig einer schriftlichen Einverständniserklärung zustimmen und bereit und in der Lage sind, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- ALB < 28 g/L oder Bilirubin > 5,0 mg/dl oder Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 5×ULN.
- Unzureichende Nierenfunktion, definiert als Kreatinin >1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance < 40 ml/min.
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,0×109/L oder Blutplättchen < 30×109/L oder Hämoglobin < 8,5 g/dl.
- International Normalized Ratio (INR) > 2,3.
- Personen mit einer Vorgeschichte von Lebertransplantationen.
- Personen mit schlecht kontrolliertem Bluthochdruck, Diabetes oder anderen schweren Herz- oder Lungenerkrankungen oder mit schwerwiegenden Funktionsstörungen.
- Probanden mit extrahepatischer Metastasierung, die potenziell von systemischen Erstlinientherapien profitieren könnten.
- Probanden, die zuvor eine Krebsbehandlung mit lokoregionären Therapien, zielgerichteten antiangiogenen Therapien, Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder einer Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen (innerhalb von 2 Wochen im Fall von Sorafenib), einer Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen oder aktiver traditioneller chinesischer Medizin innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erhalten haben der Studienbehandlung, mit Ausnahme der Behandlungen, nach denen die Krankheit laut mRECIST immer noch fortschritt.
- Alle Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren lokoregionalen oder systemischen Antitumorbehandlungen sind immer noch Grad 2 oder höher (mit Ausnahme von Haarausfall und anderen Ereignissen, die von Forschern als tolerierbar eingestuft wurden).
- Probanden mit Komplikationen in der Vorgeschichte von Leberzirrhose oder HCC wie Magen-Darm-Blutungen, offensichtlicher hepatischer Enzephalopathie oder unkontrollierbarem Aszites innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Unkontrollierte aktive Infektion (z. B. Lungeninfektionen oder Bauchinfektionen).
- Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Leberarterien-Pfortader-Fistel oder Leberarterien-Venen-Fistel, die auch durch die Arterien-Superselektion durch DSA nicht vermieden werden konnten.
- Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen als HCC innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. 5-Jahres-OS-Rate > 90 %), wie etwa ausreichend behandeltes frühes Magenkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytäres Hautkarzinom oder lokalisierter Prostatakrebs.
- HBV-DNA größer als 500 Kopien/ml oder HCV-RNA größer als 15 U/ml.
- Das Subjekt ist positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
- Jeder Proband, der gegen MRT-Kontrastmittel allergisch ist.
- Schwangere/stillende Frauen oder Frauen, bei denen die Möglichkeit einer Schwangerschaft besteht.
- Teilnahme an anderen Prüfpräparatstudien innerhalb von 4 Wochen vor Beginn dieser Studienbehandlung.
- Jeder medizinische oder sonstige Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser klinischen Studie ausschließen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: CD-801-Behandlung
Die Patienten mit fortgeschrittenem HCC werden mit CD-801 durch die Injektion in die Leberarterie behandelt.
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Die Patienten mit fortgeschrittenem HCC werden in zweiwöchigen Abständen mit 100 μg CD-801 durch die Leberarterieninjektion behandelt.
Das Dosierungsintervall wird je nach Verträglichkeit, Sicherheit und Wirksamkeit des Patienten angepasst.
Es kann beispielsweise so angepasst werden, dass das Medikament alle drei Wochen oder alle vier Wochen verabreicht wird.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die objektive Rücklaufquote basierend auf mRECIST
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Datum der dokumentierten vollständigen oder teilweisen Remission, bewertet bis zu 24 Monate
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Zur Beurteilung des Anteils der Probanden, die zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung auf der Grundlage von mRECIST die beste Gesamtreaktion einer vollständigen oder teilweisen Reaktion zeigten
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Vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Datum der dokumentierten vollständigen oder teilweisen Remission, bewertet bis zu 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Unerwünschte Ereignisse gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Zur Beurteilung der Inzidenz und Schwere von UE nach CD-801-Behandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom durch CTCAE v5.0
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Die objektive Rücklaufquote basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Datum der dokumentierten vollständigen oder teilweisen Remission, bewertet bis zu 24 Monate
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Zur Beurteilung des Anteils der Probanden, die zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung auf der Grundlage von RECIST v1.1 das beste Gesamtansprechen (vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen) zeigten
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Vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Datum der dokumentierten vollständigen oder teilweisen Remission, bewertet bis zu 24 Monate
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Dauer der Reaktion basierend auf mRECIST und RECIST v1.1
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Zur Beurteilung der Zeit von der ersten Dokumentation einer vollständigen oder teilweisen Remission bis zum Datum der ersten Dokumentation von Krankheitsprogression oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt) basierend auf mRECIST und RECIST v1.1
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bis zu 24 Monate
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Progressionsfreies Überleben basierend auf mRECIST und RECIST v1.1
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Beurteilung der Zeit vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Datum der ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes (je nachdem, was zuerst eintritt) auf der Grundlage von mRECIST und RECIST v1.1
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bis zu 24 Monate
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Zeit bis zur Progression basierend auf mRECIST und RECIST v1.1
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Zur Beurteilung der Zeit vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Datum der ersten Dokumentation des Krankheitsverlaufs basierend auf mRECIST und RECIST v1.1
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bis zu 24 Monate
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Reaktionszeit basierend auf mRECIST und RECIST v1.1
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Zur Beurteilung der Zeit vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Datum der ersten Dokumentation einer vollständigen oder teilweisen Remission basierend auf mRECIST und RECIST v1.1
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bis zu 24 Monate
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Krankheitskontrollrate basierend auf mRECIST und RECIST v1.1
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Zur Beurteilung des Anteils der Probanden, die das beste Gesamtansprechen einer vollständigen Remission oder einer teilweisen Remission oder einer stabilen Erkrankung (Mindestdauer von C1D1 bis zur stabilen Erkrankung ≥ 5 Wochen) auf der Grundlage von mRECIST und RECIST v1.1 aufweisen
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bis zu 24 Monate
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Klinische Nutzenrate basierend auf mRECIST und RECIST v1.1
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Zur Beurteilung des Anteils der Probanden, die das beste Gesamtansprechen einer vollständigen oder teilweisen Remission oder einer dauerhaft stabilen Erkrankung (Dauer der stabilen Erkrankung ≥ 23 Wochen) auf der Grundlage von mRECIST und RECIST v1.1 aufweisen
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bis zu 24 Monate
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Über den gesamten Behandlungsverlauf bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit durchschnittlich 2 Jahre
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Zur Beurteilung der Zeitspanne vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund.
Probanden, die für die Nachverfolgung nicht mehr zur Verfügung stehen, und Probanden, die zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung noch am Leben sind, werden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem die Person zuletzt als lebend bekannt war, oder zum Stichtag, je nachdem, was früher liegt.
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Über den gesamten Behandlungsverlauf bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit durchschnittlich 2 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität basierend auf der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC) QLQ-C30.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Bewertung der Auswirkungen der CD-801-Behandlung auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität für Probanden, die mithilfe des QLQ-C30 der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) behandelt wurden.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität basierend auf dem HCC-spezifischen EORTC QLQ-HCC18-Fragebogen.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Um die Auswirkungen der CD-801-Behandlung auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität für Probanden zu bewerten, die mit dem HCC-spezifischen EORTC QLQ-HCC18-Fragebogen behandelt wurden.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität basierend auf dem europäischen Fragebogen zur Lebensqualität.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Bewertung der Auswirkungen der CD-801-Behandlung auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität für Probanden, die mithilfe des europäischen Fragebogens zur Lebensqualität behandelt wurden.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Der Einfluss der CD-801-Behandlung auf das Zytokin im Serum nach der Behandlung.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Untersuchung der Zytokinveränderungen im Serum bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom nach CD-801-Behandlung
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Der Einfluss der CD-801-Behandlung auf die Profilierung von Immunzellen im Serum nach der Behandlung.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Es sollten die Veränderungen des Immunzellprofils im Serum bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom nach CD-801-Behandlung untersucht werden
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Wei-Fen Xie, M.D., Shanghai Changzheng Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CZXH-HCC-2023-IIT-EX
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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