4주 스킨사이트 연구(SSS-4WK) (SSS-4WK)

더 나은 혈당 조절, 향상된 삶의 질 및 보다 유연한 생활 방식을 달성하기 위해 당뇨병 장치를 사용하는 제1형 당뇨병(T1D) 환자의 비율이 증가하고 있습니다(1-4). 지속적 피하 인슐린 주입(CSII) 또는 인슐린 펌프는 주입 세트로 피부에 고정된 카테터를 통해 소량의 인슐린을 주입합니다. 완전 자동화된 인공 췌장의 전조로서 자동화된 인슐린 전달(AID)을 갖춘 최신 시스템은 연속 혈당 모니터(CGM)의 간질액 혈당 측정을 기반으로 알고리즘 기반 보정을 제공합니다. 이러한 새롭고 더욱 자동화된 폐쇄 루프 시스템에 대한 첫 번째 연구에서는 TIR(Time in Range)이 개선되었지만 여전히 개선의 여지가 있음을 보여줍니다. (5). 인슐린의 흡수는 연령, 성별, 타이밍, 운동, 혈류 및 기타 모든 측면과 관련하여 잠재적으로 많이 달라질 수 있지만 특히 인슐린이 주입되는 조직에 따라 달라질 수 있는 매우 중요한 척도입니다. 따라서 주입 세트에 사용되는 피부 부위는 점점 중요해지고 있으며 이는 고도로 자동화된 시스템을 사용하는 환자에게서도 나타나는 혈당 변동성의 일부를 설명할 수 있습니다.

초음파는 밀도와 혈관성을 모두 통해 피하 부위를 조사하는 유망한 결과를 보여주었습니다. 조직 밀도와 관련하여 고에코 및 저에코 발생이 중요한 척도입니다. 또 다른 새로운 연구에서는 피하조직과 지방비대증 또는 초음파에 의한 전임상 지방비대증의 소견에 대해 밝혀냈습니다(6). 우리 팀의 연구에서도 모든 인슐린 펌프 사용자의 60%-75% 사이에서 고에코 발생 비율이 발견되었으며 사용자 중 약 10%에서 혈관신생도 발견되었습니다(7). 고에코는 조직의 밀도가 증가했다는 초음파의 징후로 이것이 염증인지, 지방비대증인지, 섬유증인지는 알 수 없으나 이는 인슐린 펌프를 사용하는 대부분의 부위에서 나타나기 때문에 비특이적인 조직 밀도 증가의 결과는 다음과 같다. 인슐린 흡수와 관련성이 높습니다.

인슐린 주입 외에 고에코 발생의 위험 요인은 알려져 있지 않지만, 습진의 발생 및 진피의 미묘한 변화는 피하 반응의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 의심됩니다. 피부의 눈에 보이지 않는 미묘한 변화는 천연 보습 인자(NMF), 지질, 사이토카인 및 미생물 수준일 수 있습니다. 이전에는 피부장벽과 피하조직에 대한 동시 연구가 이루어지지 않았는데, 둘 사이의 상호작용을 규명하는 것이 왜 중요한가?

따라서 인슐린 펌프의 효과를 극대화하기 위해서는 피부 부위에 대한 지식이 부족하며, 특히 인슐린 펌프 사용자의 과다 에코 발생 및 혈관 형성과 같은 피하 변화의 결과에 대한 지식이 부족합니다.

4. 목표 따라서 본 연구의 일차 목적은 피하층의 고에코 발생 부위에 인슐린 주입이 인슐린이 혈당에 미치는 영향을 조사하는 것입니다.

두 번째 목표는 습진과 상처 및 고에코 발생의 일치성을 조사하는 것입니다.

5. 연구 설계 연구 유형: 전향적 종단 관찰 및 통제된 개입 연구

연구 설계:

연구는 2주간의 두 단계로 구성됩니다. 처음 2주 동안 그들은 예전처럼 주입 부위를 선택하지만 초음파 측정을 포함하여 10cm2의 다양한 사용 가능한 피부 주입 부위에 대한 명확한 매핑을 사용하여 전자 일기를 통해 어떤 피부 부위가 언제 사용되는지 보고합니다. 다음 2주 동안 어떤 피부 부위에 에코가 나타나는지 알려주고, 피하에 고에코가 나타나는 피부 부위를 피하도록 지시합니다. 전체 연구 기간 동안 장치는 CE 라벨에 따라 사용됩니다. 2주의 두 번째 단계에서는 전자 일기를 통해 피부 부위를 보고하기도 합니다.

6. 연구 모집단 펌프 이력이 최소 6개월이고 6~18세 사이의 하이브리드 폐쇄 루프 펌프 사용자를 대상으로 합니다.

7. 연구 개입 연구 개입: 통제된 방식으로 사용되는 피하에 고에코 발생이 있는 주입 부위를 피하기 위해.

무작위 배정을 사용하지 않는 이유에 대한 정당성: 일차 결과는 중재를 테스트하는 것이 아니라 주입 세트가 삽입되는 위치에 따라 인슐린 흡수에 미치는 영향을 테스트하는 것입니다. 따라서 아직 임상적으로 관련성이 높은 연구의 두 번째 부분인 개입을 테스트하는 것보다 샘플 크기를 테스트하는 방법인 고에코 발생 및 정상 에코 발생 피하 영역 모두에서 충분한 치료 기간을 갖는 것이 더 중요합니다.

10. 결과 및 통계적 측정 일차 분석은 피하조직에 고에코 발생 여부에 따른 주입 세트 사용 둘째 날에 쌍으로 된 설계와 쌍으로 된 t-검정을 비교합니다. 일차 결과는 인슐린/kg/일입니다. 2차 결과는 다음과 같습니다: 인슐린 용량 조정 A1C(IDAA1C), 인슐린/kg/일/탄수화물, 변이 계수(CV), 범위 내 시간(TIR), 범위 미만 시간(TBR), 범위 초과 시간(TAR), Schiavon et al(10)을 기반으로 한 목표 범위 내 시간(TTR), 혈당 위험 지수(GRI) 및 인슐린 민감도 추정. 2차 분석은 개입 효과에 대한 대응 t-검정의 1차 결과와 2차 결과를 비교합니다. 또한, 테이프 스트립의 천연보습인자(NMF), 마이크로바이옴, 사이토카인, 지질에 관한 피부 장벽과 피부 장벽의 변화 일치성을 조사합니다.

기타 분석: 고에코 발생 기간 및 크기에 대한 설명 분석 및 혈관 형성이 있거나 없는 영역에 대한 일차 분석.

모든 분석에서 주입 세트를 사용하는 둘째 날은 알고리즘이 조정되는 처음 24시간을 피하기 위해 사용됩니다.

조정 변수: 연령, 성별, 당뇨병 기간, BMI, 신체 활동 및 인슐린 펌프 사용 기간

9.1 표본 크기 계산: 가정: 알파 = 0.05, 베타 = 0.2 및 대조 영역과 비교하여 고에코 발생 영역에서 인슐린/kg/일의 예상 증가 25%는 최소 12개의 고에코 발생 영역과 고에코 발생이 없는 12개 영역에서 필요한 데이터를 얻습니다. . 고에코 발생 영역은 참가자의 50%에서 발견될 것으로 예상됩니다. 총 30명의 참가자를 모집할 예정입니다.

11. 윤리적 고려 사항 참가자는 연구 전에 본 연구 참여에 대한 구두 및 서면 동의를 제공하는 정보를 받게 됩니다. 동의 후 프로젝트 연구자, 후원자, 후원자의 대표자 및 당국은 연구의 적절한 품질 감시를 위해 전자저널 정보에 접근할 수 있습니다. 본 연구는 덴마크 수도 지역에서 두 위원회의 통합 신청을 통해 시작되기 전에 덴마크 데이터 기관과 국립 보건 연구 윤리 위원회의 승인을 받게 됩니다. 연구에 참여하는 환자에게는 비용이 지급되지 않습니다. 개인 데이터 처리는 일반 데이터 처리 규정 및 덴마크 데이터 보호법에 동의합니다.

12. 보고 및 전파 연구 종료 후 익명의 원시 데이터를 공개할 예정이며, 가능한 많은 사람들이 본 연구 결과를 얻을 수 있도록 세부적인 커뮤니케이션 계획을 세울 것입니다. 국제 동료 검토 저널의 출판은 물론 국제 및 국내 컨퍼런스 프레젠테이션은 긍정적이거나 부정적이거나 결정적이지 않은 결과에 관계없이 수행됩니다. 프로토콜은 www.clinical-trials.gov에 공개될 예정입니다. 연구 시작 전.