Čtyřtýdenní studie SkinSiteStudy (SSS-4WK) (SSS-4WK)

Stále větší podíl pacientů s diabetes mellitus 1. typu (T1D) používá diabetologické přístroje za účelem dosažení lepší kontroly glykémie, zlepšení kvality života a flexibilnějšího životního stylu (1-4). Kontinuální subkutánní inzulinová infuze (CSII) neboli inzulinové pumpy jsou infuze malých dávek inzulinu katetrem připevněným na kůži infuzní soupravou. Moderní systémy s automatizovaným podáváním inzulínu (AID) jako prekurzorem zcela automatizované umělé slinivky břišní poskytují korekce založené na algoritmu na základě měření glukózy v intersticiální tekutině z kontinuálního monitoru glukózy (CGM). První studie o těchto nových, více automatizovaných systémech s uzavřenou smyčkou ukazují zlepšení v Time in Range (TIR), ale stále mají prostor pro zlepšení. (5). Absorpce inzulinu je velmi důležitým měřítkem, které se potenciálně může velmi lišit jak ve vztahu k věku, pohlaví, načasování, cvičení, prokrvení a celé řadě dalších aspektů, ale především také podle tkáně, do které je inzulin vpravován. Místo na kůži použité pro infuzní soupravu je proto stále důležitější, a to by proto mohlo vysvětlovat alespoň část glykemické variability pozorované i u pacientů používajících tyto vysoce automatizované systémy.

Ultrazvuk ukázal slibné výsledky při vyšetřování subkutánních oblastí pomocí jak hustoty, tak vaskularity. S ohledem na hustotu tkáně jsou důležitými měřítky hyper- a hypoechogenita. Další nová studie také osvětlila podkoží a nálezy lipohypertrofie či preklinické lipohypertrofie ultrazvukem (6). Studie našeho týmu podobně zjistila podíly hyperechogenicity u 60 % až 75 % všech uživatelů inzulinové pumpy, stejně jako neovaskularizaci asi u 10 % uživatelů (7). Hyperechogenicita je ultrazvukovým příznakem zvýšené hustoty tkáně a není známo, zda se jedná o zánět, lipohypertrofii nebo fibrózu, ale protože je to vidět ve většině oblastí používaných pro inzulínové pumpy, důsledky nespecifické zvýšené hustoty tkáně na absorpci inzulinu je vysoce relevantní.

Rizikové faktory pro rozvoj hyperechogenity kromě infuze inzulinu nejsou známy, ale výskyt ekzému a jemných změn v dermis jsou pravděpodobně spojeny se zvýšeným rizikem subkutánních reakcí. Jemné neviditelné změny na kůži by mohly být hladina přirozeného zvlhčujícího faktoru (NMF), lipidů, cytokinů a mikrobiomu. Souběžné zkoumání kožní bariéry a podkoží nebylo dříve zkoumáno, proč je zkoumání interakce mezi nimi důležité.

K maximalizaci efektu inzulinových pump proto chybí znalosti o kožních místech, zejména ve smyslu důsledků subkutánních změn, jako je hyperechogenita a vaskularizace u uživatelů inzulinových pump.

4. Cíl Primárním cílem této studie je proto zjistit, jak infuze inzulínu v hyperechogenních oblastech podkoží ovlivňuje účinek inzulínu na hladinu glukózy v krvi.

Sekundárním cílem je vyšetření shody ekzému a ran a hyperechogenity.

5. Design studie Typ studie: Prospektivní longitudinální observační a kontrolovaná intervenční studie

Studovat design:

Studie se skládá ze dvou fází po dvou týdnech. V prvních dvou týdnech si vybírají místa infuze tak, jak byli zvyklí, ale s jasným mapováním různých dostupných míst kožní infuze o velikosti 10 cm2 včetně ultrazvukového měření, kde elektronickým deníkem hlásí, která místa na kůži se kdy používají. V následujících dvou týdnech jim bylo řečeno, která místa na kůži jsou pozorována s echogenitou, a jsou instruováni, aby se vyhýbali místům kůže s hyperechogenitou v podkoží. Zařízení budou během celé studie používána v souladu s označením CE. Ve druhé fázi dvou týdnů také hlásí místa na kůži elektronickým deníkem.

6. Studijní populace Uživatelé hybridní pumpy s uzavřenou smyčkou ve věku 6-18 let s minimálně 6měsíční historií pumpy.

7. Intervence studie Intervence studie: vyhnout se místům infuze s hyperechogenicitou v podkoží používaným kontrolovaným způsobem.

Odůvodnění, proč se nepoužívá randomizace: Primárním výsledkem není testování intervence, ale testování vlivu na absorpci inzulínu v závislosti na tom, kam je infuzní souprava vložena. Proto je důležitější mít dostatek léčebných období v hyperechogenní i normoechogenní subkutánní oblasti, což je způsob, jakým se testuje velikost vzorku, než testovat intervenci, která je zatím klinicky vysoce relevantní druhou částí studie.

10. Výsledky a statistická měření Primární analýza srovnává v párovém provedení s párovým t-testem druhý den používání infuzního setu v oblastech s hyperechogenitou v podkoží a bez ní. Primárním výsledkem je inzulín/kg/den. Sekundární výsledky jsou: A1C upravená na dávku inzulínu (IDAA1C), Inzulin/kg/den/sacharid, Koeficienty variant (CV), Čas v rozsahu (TIR), Čas pod rozsahem (TBR), Čas nad rozsahem (TAR), Čas v cílovém rozmezí (TTR), index glykemického rizika (GRI) a odhad citlivosti na inzulín na základě Schiavon et al (10). Sekundární analýza porovnává primární a sekundární výsledky v párovém t-testu na účinek intervence. Dále prozkoumejte shodu kožních a podkožních změn a kožní bariéru s ohledem na přirozené hydratační faktory (NMF), mikrobiom, cytokiny a lipidy z pásků Tape.

Další analýzy: Popisná analýza trvání a velikosti hyperechogenicity a primární analýza oblastí s vaskularizací nebo bez vaskularizace.

Pro všechny analýzy bude použit druhý den používání infuzní soupravy, aby se předešlo prvním 24 hodinám, kdy se algoritmus přizpůsobuje.

Upravující proměnné: věk, pohlaví, trvání diabetu, BMI, fyzická aktivita a délka používání inzulínové pumpy

9.1 Výpočet velikosti vzorku: Předpoklady: Alfa = 0,05, Beta = 0,2 a očekávaný nárůst inzulinu/kg/den o 25 % v hyperechogenních oblastech ve srovnání s kontrolními oblastmi vede k potřebným údajům z nejméně 12 hyperechogenních oblastí a 12 oblastí bez hyperechogenity. . Předpokládá se, že hyperechogenní oblasti budou nalezeny u 50 % účastníků. Celkem se plánuje nábor 30 účastníků.

11. Etická hlediska Účastníci obdrží před studií informace, aby mohli dát ústní i písemný informovaný souhlas s účastí na této studii. Po souhlasu mají výzkumníci projektu, sponzor, zástupci sponzorů i úřady přístup k informacím z e-časopisu, aby bylo zajištěno řádné sledování kvality studie. Studie bude před zahájením schválena jak Dánskou datovou agenturou, tak Národním výborem pro etiku zdravotnického výzkumu prostřednictvím sloučené aplikace v regionu hlavního města Dánska pro oba výbory. Za pacienty účastnící se studie nebude poskytnuta žádná platba. Zpracování osobních údajů bude v souladu s obecným nařízením o zpracování údajů a dánským zákonem o ochraně údajů.

12. Hlášení a šíření Anonymní nezpracovaná data by byla zveřejněna po provedení studie a byl by vytvořen podrobný komunikační plán, aby bylo zajištěno, že výsledky z této studie obdrží co nejvíce lidí. Publikace v mezinárodních recenzovaných časopisech a také prezentace na mezinárodních a národních konferencích budou prováděny bez ohledu na pozitivní, negativní nebo neprůkazné výsledky. Protokol bude zveřejněn na www.clinical-trials.gov před zahájením studia.