SkinSiteStudy di quattro settimane (SSS-4WK) (SSS-4WK)

Una percentuale crescente di pazienti con diabete mellito di tipo 1 (T1D) utilizza dispositivi per il diabete al fine di ottenere un migliore controllo glicemico, una migliore qualità della vita e uno stile di vita più flessibile (1-4). L'infusione sottocutanea continua di insulina (CSII) o le pompe per insulina infondono piccole dosi di insulina attraverso un catetere fissato alla pelle tramite un set di infusione. I moderni sistemi con somministrazione automatizzata di insulina (AID) come precursore del pancreas artificiale completamente automatizzato, forniscono correzioni basate su algoritmi sulla base della misurazione del glucosio nel fluido interstiziale dal monitor continuo del glucosio (CGM). I primi studi su questi nuovi sistemi a circuito chiuso più automatizzati mostrano miglioramenti nel Time in Range (TIR), ma c’è ancora margine di miglioramento. (5). L'assorbimento dell'insulina è una misura molto importante che potenzialmente può variare molto in relazione sia all'età, al sesso, ai tempi, all'esercizio fisico, al flusso sanguigno e a tutta una serie di altri aspetti, ma soprattutto anche in base al tessuto in cui viene infusa l'insulina. Il sito cutaneo utilizzato per il set di infusione è quindi sempre più importante e ciò potrebbe quindi spiegare almeno parte della variabilità glicemica osservata anche nei pazienti che utilizzano questi sistemi altamente automatizzati.

Gli ultrasuoni hanno mostrato risultati promettenti per indagare le aree sottocutanee mediante sia la densità che la vascolarizzazione. Per quanto riguarda la densità del tessuto, l’iperecogenicità e l’ipoecogenicità sono misure importanti. Un altro studio recente ha fatto luce anche sul sottocute e sui risultati della lipoipertrofia o lipoipertrofia preclinica mediante ecografia (6). Allo stesso modo, uno studio del nostro team ha rilevato proporzioni di iperecogenicità tra il 60% e il 75% di tutti gli utilizzatori di pompe per insulina, con anche neovascolarizzazione in circa il 10% degli utilizzatori (7). L'iperecogenicità è un segno ultrasonico di aumento della densità del tessuto e non è noto se si tratti di infiammazione, lipoipertrofia o fibrosi, ma poiché questo è osservato nella maggior parte delle aree utilizzate per le pompe per insulina, le conseguenze dell'aumento aspecifico della densità del tessuto sull’assorbimento dell’insulina è molto rilevante.

I fattori di rischio per lo sviluppo di iperecogenicità oltre all'infusione di insulina non sono noti, ma si sospetta che la comparsa di eczema e lievi alterazioni del derma siano associati ad un aumento del rischio di reazioni sottocutanee. I sottili cambiamenti non visibili nella pelle potrebbero riguardare il livello del fattore idratante naturale (NMF), dei lipidi, delle citochine e del microbioma. L'indagine simultanea della barriera cutanea e del sottocute non è stata studiata in precedenza, perché è importante studiare l'interazione tra i due.

Per massimizzare l'effetto delle pompe per insulina, vi è quindi una mancanza di conoscenza sulle sedi cutanee, soprattutto per quanto riguarda le conseguenze dei cambiamenti sottocutanei come iperecogenicità e vascolarizzazione tra gli utilizzatori di pompe per insulina.

4. Scopo Lo scopo principale del presente studio è quindi quello di indagare come l'infusione di insulina nelle aree iperecogene del sottocute influenza l'effetto dell'insulina sulla glicemia.

L'obiettivo secondario è indagare la concordanza tra eczema, ferite e iperecogenicità.

5. Disegno dello studio Tipo di studio: studio prospettico longitudinale osservazionale e di intervento controllato

Progettazione dello studio:

Lo studio si compone di due fasi di due settimane. Nelle prime due settimane scelgono i siti di infusione come prima, ma con una chiara mappatura dei diversi siti di infusione cutanei disponibili di 10 cm2 inclusa la misurazione ecografica, dove riportano tramite diario elettronico quali siti cutanei vengono utilizzati e quando. Nelle due settimane successive viene spiegato loro quali siti cutanei presentano ecogenicità e viene loro chiesto di evitare siti cutanei con iperecogenicità nel sottocute. I dispositivi verranno utilizzati in conformità con l'etichetta CE durante l'intero studio. Nella seconda fase di due settimane, riportano anche le sedi cutanee tramite un diario elettronico.

6. Popolazione studiata Utilizzatori di pompe ibride a circuito chiuso di età compresa tra 6 e 18 anni con almeno 6 mesi di storia dell'uso dell'uso dell'uso dell'uso dell'uso dell'uso dell'uso dell'uso dell'uso dell'uso dell'uso dell'uso della pompa.

7. Intervento in studio Intervento in studio: evitare siti di infusione con iperecogenicità nel sottocute utilizzati in modo controllato.

Giustificazione del motivo per cui non viene utilizzata la randomizzazione: l'esito primario non è testare l'intervento ma testare l'influenza sull'assorbimento di insulina a seconda di dove è inserito il set di infusione. Pertanto, è più importante disporre di periodi di trattamento sufficienti sia nelle aree sottocutanee iperecogeniche che normoecogene, che è il modo in cui viene testata la dimensione del campione, piuttosto che testare l'intervento che è ancora una seconda parte clinicamente altamente rilevante dello studio.

10. Risultati e misure statistiche L'analisi primaria confronta il disegno appaiato con il t-test per appaiati il ​​secondo giorno di utilizzo del set di infusione nelle aree rispettivamente con e senza iperecogenicità nel sottocute. L'esito primario è l'insulina/kg/giorno. Gli esiti secondari sono: A1C aggiustato per la dose di insulina (IDAA1C), Insulina/kg/giorno/carboidrati, Coefficienti di varianti (CV), Tempo nell'intervallo (TIR), Tempo al di sotto dell'intervallo (TBR), Tempo al di sopra dell'intervallo (TAR), Tempo nell'intervallo target (TTR), indice di rischio glicemico (GRI) e stima della sensibilità all'insulina basati su Schiavon et al (10). L'analisi secondaria confronta gli esiti primari e secondari in un t-test appaiato per l'effetto dell'intervento. Inoltre, esaminare la concordanza dei cambiamenti cutanei e sottocutanei e della barriera cutanea per quanto riguarda i fattori idratanti naturali (NMF), il microbioma, le citochine e i lipidi dalle strisce di Tape.

Altre analisi: analisi descrittiva della durata e dell'entità dell'iperecogenicità e analisi primaria delle aree con o senza vascolarizzazione.

Per tutte le analisi verrà utilizzato il secondo giorno di utilizzo del set di infusione per evitare le prime 24 ore in cui l'algoritmo si adatta.

Variabili di aggiustamento: età, sesso, durata del diabete, BMI, attività fisica e durata di utilizzo del microinfusore

9.1 Calcolo della dimensione del campione: Presupposti: Alpha = 0,05, Beta = 0,2 e un aumento previsto del 25% di insulina/kg/giorno nelle aree iperecogene rispetto alle aree di controllo danno come risultato i dati necessari da almeno 12 aree iperecogene e 12 aree senza iperecogenicità . Si prevede che aree iperecogeniche siano presenti nel 50% dei partecipanti. Si prevede di reclutare un totale di 30 partecipanti.

11. Considerazioni etiche I partecipanti riceveranno informazioni prima dello studio per dare il consenso informato sia orale che scritto alla partecipazione a questo studio. Dopo il consenso, i ricercatori del progetto, lo sponsor, i rappresentanti degli sponsor e le autorità hanno accesso alle informazioni della rivista elettronica per garantire un'adeguata sorveglianza della qualità dello studio. Lo studio sarà approvato sia dall’Agenzia danese dei dati che dal Comitato nazionale per l’etica della ricerca sanitaria prima dell’inizio attraverso una domanda accorpata nella regione della capitale danese per entrambi i comitati. Non verrà corrisposto alcun pagamento per i pazienti che partecipano allo studio. Il trattamento dei dati personali sarà conforme al regolamento generale sul trattamento dei dati e alla legge danese sulla protezione dei dati.

12. Reporting e diffusione I dati grezzi anonimi verrebbero resi pubblici dopo lo studio e verrebbe predisposto un piano di comunicazione dettagliato per garantire che il maggior numero possibile di persone riceva i risultati di questo studio. Le pubblicazioni su riviste internazionali sottoposte a peer review e le presentazioni a conferenze internazionali e nazionali saranno effettuate indipendentemente da risultati positivi, negativi o inconcludenti. Il protocollo sarà reso pubblico sul sito www.clinical-trials.gov prima dell'inizio dello studio.