SkinSiteStudy de cuatro semanas (SSS-4WK) (SSS-4WK)

Una proporción cada vez mayor de pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (DT1) utiliza dispositivos para la diabetes para lograr un mejor control glucémico, una mejor calidad de vida y un estilo de vida más flexible (1-4). La infusión subcutánea continua de insulina (ISCI) o bombas de insulina infunden pequeñas dosis de insulina mediante un catéter fijado a la piel mediante un equipo de infusión. Los sistemas modernos con administración automatizada de insulina (AID) como precursor del páncreas artificial completamente automatizado proporcionan correcciones basadas en algoritmos en función de la medición de glucosa en el líquido intersticial del monitor continuo de glucosa (CGM). Los primeros estudios sobre estos nuevos sistemas de circuito cerrado más automatizados muestran mejoras en el tiempo en rango (TIR), pero aún hay margen de mejora. (5). La absorción de insulina es una medida muy importante que potencialmente podría variar mucho en relación tanto con la edad, el sexo, el horario, el ejercicio, el flujo sanguíneo y toda una serie de otros aspectos, pero especialmente también según el tejido en el que se infunde la insulina. Por lo tanto, el sitio de la piel utilizado para el equipo de infusión es cada vez más importante y esto podría explicar al menos parte de la variabilidad glucémica observada incluso en pacientes que utilizan estos sistemas altamente automatizados.

La ecografía ha mostrado resultados prometedores para investigar las áreas subcutáneas mediante densidad y vascularidad. En cuanto a la densidad del tejido, la hiper y la hipoecogenicidad son medidas importantes. Otro estudio reciente también ha arrojado luz sobre el tejido subcutáneo y los hallazgos de lipohipertrofia o lipohipertrofia preclínica mediante ecografía (6). Un estudio de nuestro equipo encontró de manera similar proporciones de hiperecogenicidad entre el 60% y el 75% de todos los usuarios de bombas de insulina, con también neovascularización en aproximadamente el 10% de los usuarios (7). La hiperecogenicidad es un signo ultrasónico de aumento de la densidad del tejido, y se desconoce si se trata de inflamación, lipohipertrofia o fibrosis, pero como esto se observa en la mayoría de las áreas utilizadas para las bombas de insulina, las consecuencias del aumento inespecífico de la densidad del tejido sobre la absorción de insulina es muy relevante.

Se desconocen los factores de riesgo para desarrollar hiperecogenicidad además de la infusión de insulina, pero se sospecha que la aparición de eczema y cambios sutiles en la dermis están asociados con un mayor riesgo de reacciones subcutáneas. Los cambios sutiles no visibles en la piel podrían ser el nivel de factor de hidratación natural (NMF), lípidos, citocinas y microbioma. Simultáneamente, la investigación de la barrera cutánea y la capa subcutánea no se ha investigado anteriormente, por lo que es importante investigar la interacción entre las dos.

Por lo tanto, para maximizar el efecto de las bombas de insulina, existe una falta de conocimiento sobre las zonas de la piel, especialmente en cuanto a las consecuencias de los cambios subcutáneos como la hiperecogenicidad y la vascularización entre los usuarios de bombas de insulina.

4. Objetivo Por tanto, el objetivo principal del presente estudio es investigar cómo la infusión de insulina en áreas hiperecogénicas del tejido subcutáneo afecta el efecto de la insulina sobre la glucosa en sangre.

El objetivo secundario es investigar la concordancia de eczema y heridas e hiperecogenicidad.

5. Diseño del estudio Tipo de estudio: Estudio de intervención controlado, observacional longitudinal prospectivo

Diseño del estudio:

El estudio consta de dos fases de dos semanas. En las dos primeras semanas, eligen los lugares de infusión como antes, pero con un mapeo claro de los diferentes sitios de infusión de piel disponibles de 10 cm2, incluida la medición por ultrasonido, donde informan mediante un diario electrónico qué lugares de piel se utilizan y cuándo. En las dos semanas siguientes se les indica qué zonas de la piel se observan con ecogenicidad y se les indica que eviten las zonas de la piel con hiperecogenicidad en el tejido subcutáneo. Los dispositivos se utilizarán de acuerdo con la etiqueta CE durante todo el estudio. En la segunda fase de dos semanas, también informan sobre las zonas de la piel mediante un diario electrónico.

6. Población de estudio Usuarios de bombas híbridas de circuito cerrado entre 6 y 18 años con al menos 6 meses de historial de bombas.

7. Intervención del estudio Intervención del estudio: evitar los sitios de infusión con hiperecogenicidad en el tejido subcutáneo utilizados de manera controlada.

Justificación de por qué no se utiliza la aleatorización: el resultado primario no es probar la intervención sino probar la influencia en la absorción de insulina dependiendo de dónde se inserta el equipo de infusión. Por lo tanto, es más importante tener suficientes períodos de tratamiento en áreas subcutáneas tanto hiperecogénicas como normoecogénicas, que es como se prueba el tamaño de la muestra, que probar la intervención, que sigue siendo una segunda parte clínicamente muy relevante del estudio.

10. Resultados y medidas estadísticas El análisis primario se compara en un diseño pareado con la prueba t pareada el segundo día de uso del equipo de infusión en áreas, respectivamente, con y sin hiperecogenicidad en el tejido subcutáneo. El resultado primario es insulina/kg/día. Los resultados secundarios son: A1C ajustada a la dosis de insulina (IDAA1C), insulina/kg/día/carbohidratos, coeficientes de variantes (CV), tiempo dentro del rango (TIR), tiempo por debajo del rango (TBR), tiempo por encima del rango (TAR), Tiempo en el rango objetivo (TTR), índice de riesgo glucémico (GRI) y estimación de la sensibilidad a la insulina según Schiavon et al (10). El análisis secundario compara los resultados primarios y secundarios en una prueba t pareada para determinar el efecto de la intervención. Además, examine la concordancia de los cambios cutáneos y subcutáneos y la barrera cutánea con respecto a los factores humectantes naturales (NMF), el microbioma, las citocinas y los lípidos de las tiras Tape.

Otros análisis: Análisis descriptivo de duración y tamaño de la hiperecogenicidad y análisis primario de áreas con o sin vascularización.

Para todos los análisis se utilizará el segundo día de uso del equipo de infusión para evitar las primeras 24 horas en las que se ajusta el algoritmo.

Variables de ajuste: edad, sexo, duración de la diabetes, IMC, actividad física y duración del uso de la bomba de insulina.

9.1 Cálculo del tamaño de la muestra: Supuestos: Alfa = 0,05, Beta = 0,2 y un aumento esperado del 25% en insulina/kg/día en áreas hiperecogénicas en comparación con las áreas de control da como resultado los datos necesarios de al menos 12 áreas hiperecogénicas y 12 áreas sin hiperecogenicidad. . Se espera que se encuentren áreas hiperecogénicas en el 50% de los participantes. Está previsto reclutar un total de 30 participantes.

11. Consideraciones éticas Los participantes recibirán información antes del estudio para dar su consentimiento informado oral y escrito para participar en este estudio. Después del consentimiento, los investigadores del proyecto, el patrocinador, los representantes de los patrocinadores y las autoridades tienen acceso a la información de la revista electrónica para brindar una vigilancia adecuada de la calidad del estudio. El estudio será aprobado tanto por la Agencia Danesa de Datos como por el Comité Nacional de Ética en Investigación en Salud antes de su inicio a través de una solicitud fusionada en la Región Capital de Dinamarca para ambos comités. No se realizará ningún pago a los pacientes que participen en el estudio. El procesamiento de datos personales estará de acuerdo con el Reglamento General de Procesamiento de Datos y la Ley Danesa de Protección de Datos.

12. Informes y difusión Los datos brutos anónimos se harían públicos después del estudio y se elaboraría un plan de comunicación detallado para garantizar que la mayor cantidad posible reciba los resultados de este estudio. Las publicaciones en revistas internacionales revisadas por pares, así como las presentaciones en congresos nacionales e internacionales, se llevarán a cabo independientemente de que los resultados sean positivos, negativos o no concluyentes. El protocolo se hará público en www.clinical-trials.gov antes del inicio del estudio.