Vierwöchige SkinSiteStudy (SSS-4WK) (SSS-4WK)

Ein zunehmender Anteil der Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 (T1D) nutzt Diabetesgeräte, um eine bessere Blutzuckerkontrolle, eine verbesserte Lebensqualität und einen flexibleren Lebensstil zu erreichen (1-4). Bei der kontinuierlichen subkutanen Insulininfusion (CSII) oder Insulinpumpen werden kleine Insulindosen über einen Katheter verabreicht, der mit einem Infusionsset an der Haut befestigt wird. Moderne Systeme mit automatisierter Insulinabgabe (AID) als Vorläufer der vollständig automatisierten künstlichen Bauchspeicheldrüse führen algorithmusbasierte Korrekturen auf Basis der interstitiellen Flüssigkeitsglukosemessung des kontinuierlichen Glukosemonitors (CGM) durch. Die ersten Studien zu diesen neuen, stärker automatisierten Systemen mit geschlossenem Regelkreis zeigen Verbesserungen bei der Time in Range (TIR), es besteht jedoch noch Raum für Verbesserungen. (5). Die Insulinabsorption ist ein sehr wichtiges Maß, das je nach Alter, Geschlecht, Zeitpunkt, Bewegung, Blutfluss und vielen anderen Aspekten, vor allem aber auch je nach Gewebe, in das Insulin infundiert wird, stark variieren kann. Die für das Infusionsset verwendete Hautstelle wird daher immer wichtiger und könnte daher zumindest einen Teil der glykämischen Variabilität erklären, die selbst bei Patienten beobachtet wird, die diese hochautomatisierten Systeme verwenden.

Ultraschall hat vielversprechende Ergebnisse bei der Untersuchung der subkutanen Bereiche sowohl hinsichtlich der Dichte als auch der Vaskularität gezeigt. Bezüglich der Gewebedichte sind Hyper- und Hypoechogenität wichtige Maßstäbe. Eine weitere neue Studie hat ebenfalls Aufschluss über die Subkutis und die Befunde einer Lipohypertrophie bzw. präklinischen Lipohypertrophie mittels Ultraschall gegeben (6). In einer Studie unseres Teams wurden ebenfalls Anteile an Hyperechogenität bei 60–75 % aller Insulinpumpenbenutzer festgestellt, wobei bei etwa 10 % der Benutzer auch Neovaskularisationen auftraten (7). Die Hyperechogenität ist ein Ultraschallzeichen für eine erhöhte Gewebedichte. Ob es sich dabei um eine Entzündung, Lipohypertrophie oder Fibrose handelt, ist unbekannt. Da dies jedoch in den meisten für Insulinpumpen verwendeten Bereichen beobachtet wird, sind die Folgen der unspezifischen erhöhten Gewebedichte zu erkennen über die Aufnahme von Insulin ist von großer Bedeutung.

Die Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperechogenität neben der Insulininfusion sind unbekannt, es wird jedoch vermutet, dass das Auftreten von Ekzemen und geringfügigen Veränderungen in der Dermis mit einem erhöhten Risiko subkutaner Reaktionen verbunden ist. Die subtilen, nicht sichtbaren Veränderungen in der Haut könnten der Gehalt an natürlichem Feuchtigkeitsfaktor (NMF), Lipiden, Zytokinen und dem Mikrobiom sein. Die gleichzeitige Untersuchung der Hautbarriere und der Unterhaut wurde bisher nicht untersucht, weshalb die Untersuchung der Wechselwirkung zwischen beiden wichtig ist.

Um die Wirkung von Insulinpumpen zu maximieren, mangelt es daher an Kenntnissen über die Hautstellen, insbesondere über die Folgen der subkutanen Veränderungen wie Hyperechogenität und Vaskularisierung bei Insulinpumpenbenutzern.

4. Ziel Das Hauptziel der vorliegenden Studie besteht daher darin, zu untersuchen, wie sich die Insulininfusion in hyperechogenen Bereichen der Subkutis auf die Wirkung von Insulin auf den Blutzucker auswirkt.

Das sekundäre Ziel besteht darin, die Übereinstimmung von Ekzemen und Wunden sowie die Hyperechogenität zu untersuchen.

5. Studiendesign Studientyp: Prospektive longitudinale Beobachtungs- und kontrollierte Interventionsstudie

Studiendesign:

Die Studie besteht aus zwei Phasen von jeweils zwei Wochen. In den ersten zwei Wochen wählen sie die Infusionsstellen wie gewohnt aus, jedoch mit einer klaren Zuordnung der verschiedenen verfügbaren Hautinfusionsstellen von 10 cm2, einschließlich der Ultraschallmessung, bei der sie per elektronischem Tagebuch berichten, welche Hautstellen wann verwendet werden. In den nächsten zwei Wochen wird ihnen mitgeteilt, welche Hautstellen mit Echogenität gesehen werden, und sie werden angewiesen, Hautstellen mit Hyperechogenität in der Subkutis zu meiden. Die Geräte werden während der gesamten Studie gemäß der CE-Kennzeichnung verwendet. In der zweiten Phase von zwei Wochen erfassen sie ebenfalls die Hautstellen per elektronischem Tagebuch.

6. Studienpopulation Benutzer von Hybridpumpen mit geschlossenem Kreislauf im Alter von 6 bis 18 Jahren mit einer Pumpengeschichte von mindestens 6 Monaten.

7. Studienintervention Studienintervention: Um Infusionsstellen mit Hyperechogenität in der Subkutis auf kontrollierte Weise zu vermeiden.

Begründung für den Verzicht auf Randomisierung: Primärer Endpunkt ist nicht die Prüfung der Intervention, sondern die Prüfung des Einflusses auf die Insulinabsorption je nachdem, wo das Infusionsset eingeführt wird. Daher ist es wichtiger, über genügend Behandlungsperioden sowohl in hyperechogenen als auch normoechogenen subkutanen Bereichen zu verfügen, wodurch die Stichprobengröße getestet wird, als die Intervention zu testen, die noch ein klinisch hochrelevanter zweiter Teil der Studie ist.

10. Ergebnisse und statistische Messungen Die Primäranalyse vergleicht im gepaarten Design mit dem gepaarten T-Test am zweiten Tag der Verwendung des Infusionssets in Bereichen mit bzw. ohne Hyperechogenität in der Subkutis. Primärer Endpunkt ist Insulin/kg/Tag. Sekundäre Ergebnisse sind: Insulin-dosisangepasster HbA1C (IDAA1C), Insulin/kg/Tag/Kohlenhydrat, Variantenkoeffizienten (CV), Zeit im Bereich (TIR), Zeit unterhalb des Bereichs (TBR), Zeit oberhalb des Bereichs (TAR), Zeit im Zielbereich (TTR), glykämischer Risikoindex (GRI) und Schätzung der Insulinsensitivität basierend auf Schiavon et al. (10). Die Sekundäranalyse vergleicht die primären und sekundären Ergebnisse in einem gepaarten T-Test zur Wirkung der Intervention. Untersuchen Sie außerdem die Übereinstimmung von kutanen und subkutanen Veränderungen und der Hautbarriere in Bezug auf natürliche Feuchtigkeitsfaktoren (NMF), Mikrobiom, Zytokine und Lipide aus den Tape-Streifen.

Weitere Analysen: Deskriptive Analyse der Dauer und Größe der Hyperechogenität und primäre Analyse von Bereichen mit oder ohne Vaskularisierung.

Für alle Analysen wird der zweite Tag der Verwendung des Infusionssets verwendet, um die ersten 24 Stunden zu vermeiden, in denen sich der Algorithmus anpasst.

Anpassungsvariablen: Alter, Geschlecht, Diabetesdauer, BMI, körperliche Aktivität und Nutzungsdauer der Insulinpumpe

9.1 Berechnung der Stichprobengröße: Annahmen: Alpha = 0,05, Beta = 0,2 und ein erwarteter Anstieg von 25 % des Insulins/kg/Tag in hyperechogenen Gebieten im Vergleich zu Kontrollgebieten führt zu den erforderlichen Daten aus mindestens 12 hyperechogenen Gebieten und 12 Gebieten ohne hyperechogene Gebiete . Es wird erwartet, dass bei 50 % der Teilnehmer hyperechogene Bereiche gefunden werden. Insgesamt sollen 30 Teilnehmer rekrutiert werden.

11. Ethische Überlegungen Die Teilnehmer erhalten vor der Studie Informationen, um sowohl eine mündliche als auch eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abzugeben. Nach der Zustimmung haben die Forscher des Projekts, der Sponsor, Vertreter der Sponsoren sowie Behörden Zugriff auf E-Journal-Informationen, um eine ordnungsgemäße und qualitativ hochwertige Überwachung der Studie zu gewährleisten. Die Studie wird sowohl von der dänischen Datenagentur als auch vom Nationalen Ausschuss für Gesundheitsforschungsethik genehmigt, bevor sie durch einen gemeinsamen Antrag in der Hauptstadtregion Dänemarks für beide Ausschüsse eingeleitet wird. Es erfolgt keine Vergütung für an der Studie teilnehmende Patienten. Die Verarbeitung personenbezogener Daten erfolgt im Einklang mit der Allgemeinen Datenverarbeitungsverordnung und dem dänischen Datenschutzgesetz.

12. Berichterstattung und Verbreitung Anonyme Rohdaten würden nach der Studie veröffentlicht und ein detaillierter Kommunikationsplan erstellt, um sicherzustellen, dass möglichst viele die Ergebnisse dieser Studie erhalten. Veröffentlichungen in internationalen peer-reviewten Fachzeitschriften sowie internationale und nationale Konferenzpräsentationen werden unabhängig von positiven, negativen oder nicht schlüssigen Ergebnissen durchgeführt. Das Protokoll wird unter www.clinical-trials.gov veröffentlicht vor Studienbeginn.