Fire ugers SkinSite Study (SSS-4WK) (SSS-4WK)

En stigende andel af patienter med diabetes mellitus type 1 (T1D) bruger diabetesudstyr for at opnå bedre glykæmisk kontrol, forbedret livskvalitet og mere fleksibel livsstil (1-4). Kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) eller insulinpumper infunderer små doser insulin med et kateter fastgjort til huden med et infusionssæt. Moderne systemer med automatiseret insulintilførsel (AID) som forløber for den fuldstændig automatiserede kunstige bugspytkirtel, giver algoritmebaserede korrektioner på basis af den interstitielle væskeglukosemåling fra den kontinuerlige glukosemonitor (CGM). De første undersøgelser af disse nye mere automatiserede lukkede sløjfesystemer viser forbedringer i Time in Range (TIR), men stadig med plads til forbedringer. (5). Optagelsen af ​​insulin er et meget vigtigt mål, der potentielt kan variere meget i forhold til både alder, køn, timing, motion, blodgennemstrømning og en lang række andre aspekter, men især også i forhold til det væv, som insulin tilføres. Det hudsted, der bruges til infusionssættet, er derfor stadig vigtigere, og dette kan derfor forklare i det mindste en del af den glykæmiske variation, der ses selv hos patienter, der bruger disse stærkt automatiserede systemer.

Ultralyd har vist lovende resultater for at undersøge de subkutane områder ved hjælp af både tæthed og vaskularitet. Hvad angår tætheden af ​​væv, er hyper- og hypoekkogenicitet vigtige mål. En anden ny undersøgelse har også kastet lys over subcutis og resultaterne af lipohypertrofi eller præklinisk lipohypertrofi ved ultralyd (6). En undersøgelse fra vores team fandt tilsvarende proportioner af hyperekogenicitet blandt 60 %-75 % af alle insulinpumpebrugere, med ligeså neovaskularisering hos omkring 10 % af brugerne (7). Hyperekkogeniciteten er et ultralydstegn på øget tæthed af vævet, og om det er betændelse, lipohypertrofi eller fibrose vides ikke, men da dette ses i de fleste områder, der bruges til insulinpumper, er konsekvenserne af den uspecifikke øgede vævstæthed. om absorption af insulin er yderst relevant.

Risikofaktorerne for udvikling af hyperekogenicitet udover infusion af insulin er ukendte, men forekomsten af ​​eksem og subtile ændringer i dermis mistænkes for at være forbundet med en øget risiko for subkutane reaktioner. De subtile ikke-synlige ændringer i huden kan være niveauet af naturlig fugtgivende faktor (NMF), lipider, cytokiner og mikrobiom. Samtidig er undersøgelse af hudbarrieren og subcutis ikke tidligere blevet undersøgt, hvorfor det er vigtigt at undersøge interaktionen mellem de to.

For at maksimere effekten af ​​insulinpumper mangler der derfor viden om hudstederne, især hvad angår konsekvenserne af de subkutane forandringer som hyperekkogenicitet og vaskularisering blandt insulinpumpebrugere.

4. Formål Det primære formål med nærværende undersøgelse er derfor at undersøge, hvordan insulininfusion i hyperekogene områder af subcutis påvirker insulins effekt på blodsukkeret.

Det sekundære mål er at undersøge overensstemmelsen mellem eksem og sår og hyperekogenicitet.

5. Undersøgelsesdesign Undersøgelsestype: Prospektivt longitudinelt observations- og kontrolleret interventionsstudie

Studere design:

Studiet består af to faser af to uger. I de første to uger vælger de infusionssteder, som de plejer, men med tydelig kortlægning af de forskellige tilgængelige hudinfusionssteder på 10 cm2 inklusive ultralydsmålingen, hvor de ved elektronisk dagbog rapporterer, hvilke hudsteder der bruges hvornår. I de næste to uger får de at vide, hvilke hudsteder der ses med ekkogenicitet og instrueres i at undgå hudsteder med hyperekkogenicitet i subcutis. Apparaterne vil blive brugt i overensstemmelse med CE-mærket under hele undersøgelsen. I den anden fase af to uger rapporterer de også hudsiderne via elektronisk dagbog.

6. Studiepopulation Hybrid lukket sløjfe pumpebrugere i alderen 6-18 år med mindst 6 måneders pumpehistorie.

7. Undersøgelsesintervention Undersøgelsesintervention: for at undgå infusionssteder med hyperekkogenicitet i subcutis, der anvendes på kontrolleret måde.

Begrundelse for, hvorfor randomisering ikke anvendes: Det primære resultat er ikke at teste interventionen, men at teste indflydelsen på insulinabsorptionen afhængig af hvor infusionssættet er indsat. Derfor er det vigtigere at have nok behandlingsperioder i både hyperekogene og normo-ekogene subkutane områder, hvilket er hvordan prøvestørrelsen testes, end at teste interventionen, som endnu er en klinisk yderst relevant anden del af undersøgelsen.

10. Resultater og statistiske mål Primær analyse sammenligner i parret design med parret t-test den anden dag for brug af infusionssæt i henholdsvis områder med og uden hyperekkogenicitet i subcutis. Primært resultat er insulin/kg/dag. Sekundære resultater er: Insulindosisjusteret A1C (IDAA1C), Insulin/kg/dag/kulhydrat, Variantkoefficienter (CV), Time in Range (TIR), Time under range (TBR), Time over range (TAR), Time in Target Range (TTR), glykæmisk risikoindeks (GRI) og insulinfølsomhedsestimering baseret på Schiavon et al (10). Sekundær analyse sammenligner de primære og sekundære resultater i en parret t-test for effekt af intervention. Undersøg yderligere overensstemmelsen mellem kutane og subkutane ændringer og hudbarrieren med hensyn til naturlige fugtgivende faktorer (NMF), mikrobiom, cytokiner og lipider fra tape-strimlerne.

Andre analyser: Deskriptiv analyse af varighed og størrelse af hyperekogenicitet og primær analyse af områder med eller uden vaskularisering.

Til al analyse vil den anden dag for brug af infusionssættet blive brugt for at undgå de første 24 timer, hvor algoritmen justeres.

Justeringsvariabler: alder, køn, diabetesvarighed, BMI, fysisk aktivitet og insulinpumpebrugsvarighed

9.1 Prøvestørrelsesberegning: Forudsætninger: Alfa = 0,05, Beta = 0,2 og en forventet stigning på 25 % i insulin/kg/dag i hyperekkogene områder sammenlignet med kontrolområder resulterer i nødvendige data fra mindst 12 hyperekogene områder og 12 områder uden hyperekkogenicitet . Hyperekogene områder forventes at blive fundet hos 50 % af deltagerne. Der planlægges rekrutteret i alt 30 deltagere.

11. Etiske overvejelser Deltagerne vil inden undersøgelsen modtage information for at give både mundtligt og skriftligt informeret samtykke til deltagelse i denne undersøgelse. Efter samtykke har forskerne på projektet, sponsor, repræsentanter for sponsorerne samt myndigheder adgang til e-journaloplysninger for at give ordentlig kvalitetsovervågning af undersøgelsen. Undersøgelsen godkendes af både Datastyrelsen og Den Nationale Sundhedsforskningsetiske Komité forud for igangsættelse gennem en sammenlagt ansøgning i Region Hovedstaden for begge udvalg. Der gives ingen betaling for patienter, der deltager i undersøgelsen. Behandling af personoplysninger vil være i overensstemmelse med databehandlingsforordningen og databeskyttelsesloven.

12. Rapportering og formidling Anonyme rådata vil blive offentliggjort efter undersøgelsen, og der vil blive lavet en detaljeret kommunikationsplan for at sikre, at så mange som muligt modtager resultaterne fra denne undersøgelse. Publikationer i internationale peer-reviewede tidsskrifter såvel som internationale og nationale konferencepræsentationer vil blive udført uanset positive, negative eller inkonklusive resultater. Protokollen vil blive offentliggjort på www.clinical-trials.gov før studiestart.