4 週間のスキンサイトスタディ (SSS-4WK) (SSS-4WK)

1 型糖尿病 (T1D) 患者の割合が増加しており、血糖コントロールの向上、生活の質の向上、より柔軟なライフスタイルを実現するために糖尿病用機器を使用しています (1-4)。 持続皮下インスリン注入 (CSII) またはインスリン ポンプは、注入セットによって皮膚に固定されたカテーテルによって少量のインスリンを注入します。 完全に自動化された人工膵臓の前駆体として自動インスリン投与 (AID) を備えた最新のシステムは、持続血糖モニター (CGM) からの間質液グルコース測定に基づいてアルゴリズムに基づいた補正を行います。 これらの新しいより自動化された閉ループ システムに関する最初の研究では、到達距離 (TIR) の改善が示されていますが、まだ改善の余地があります。 (5)。 インスリンの吸収は非常に重要な尺度であり、年齢、性別、タイミング、運動、血流、その他のあらゆる側面に関連して大きく異なる可能性がありますが、特にインスリンが注入される組織によっても大きく異なります。 したがって、輸液セットに使用される皮膚部位の重要性はますます高まっており、これが、これらの高度に自動化されたシステムを使用している患者にも見られる血糖変動の少なくとも一部を説明している可能性があります。

超音波は、密度と血管分布の両方によって皮下領域を調査する有望な結果を示しています。 組織の密度に関しては、高エコー源性と低エコー源性が重要な尺度です。 別の新しい研究でも、皮下組織と、超音波による脂肪肥大または前臨床脂肪肥大の所見に光が当てられています(6)。 私たちのチームの研究でも同様に、全インスリンポンプ使用者の 60% ～ 75% に高エコー発生率が見られ、約 10% の使用者に血管新生が見られました (7)。 高エコー源性は組織密度の増加を示す超音波の兆候であり、これが炎症、脂肪肥大、または線維症であるかどうかは不明ですが、これはインスリンポンプに使用されるほとんどの領域で見られるため、非特異的な組織密度の増加の結果であると考えられます。インスリンの吸収との関連性は非常に高いです。

インスリン注入以外に高エコー発生性を発症する危険因子は不明ですが、湿疹の発生や真皮の微妙な変化は皮下反応のリスク増加と関連していると考えられています。 皮膚の目に見えない微妙な変化は、天然保湿因子（NMF）、脂質、サイトカイン、マイクロバイオームのレベルである可能性があります。 皮膚バリアと皮下組織を同時に研究したことはこれまでになかったのに、なぜこの 2 つの間の相互作用を研究することが重要なのか。

したがって、インスリンポンプの効果を最大限に高めるためには、皮膚部位、特にインスリンポンプ使用者の間での高エコー源性や血管新生などの皮下変化の影響に関する知識が不足しています。

4. 目的 したがって、本研究の主な目的は、皮下組織の高エコー源領域へのインスリン注入が血糖に対するインスリンの効果にどのような影響を与えるかを調査することです。

第 2 の目的は、湿疹と傷の一致と高エコー発生性を調査することです。

5. 研究デザイン 研究の種類: 前向き縦断的観察および対照介入研究

研究デザイン:

研究は 2 週間の 2 つのフェーズで構成されます。 最初の 2 週間は、以前と同じように注入部位を選択しますが、超音波測定を含む 10 cm2 のさまざまな皮膚注入部位の明確なマッピングが行われ、どの皮膚部位がいつ使用されたかを電子日記で報告します。 次の 2 週間で、どの皮膚部位にエコー発生性が見られるかを説明し、皮下組織でエコー発生性が高い皮膚部位を避けるように指示されます。 デバイスは、完全な研究中、CE ラベルに従って使用されます。 2 週間の第 2 段階では、電子日記によって皮膚部位を報告します。

6. 研究対象集団 ポンプ歴が少なくとも 6 か月ある 6 ～ 18 歳のハイブリッド クローズド ループ ポンプ ユーザー。

7. 研究介入 研究介入: 制御された方法で使用される皮下組織における高エコー源性の注入部位を避けるため。

ランダム化が使用されない理由の正当化: 主な結果は介入をテストすることではなく、注入セットが挿入される場所に応じてインスリン吸収への影響をテストすることです。 したがって、臨床的に関連性の高い研究の第 2 部分である介入をテストするよりも、高エコー源性皮下領域と正常エコー源性皮下領域の両方で十分な治療期間を確保すること、つまりサンプル サイズをテストする方法の方が重要です。

10. 結果と統計的測定 一次分析では、皮下組織における高エコー源性のある領域とない領域のそれぞれで、注入セットを使用して 2 日目に、対応のある計画と対応のある t 検定で比較します。 主要結果はインスリン/kg/日です。 副次的結果は次のとおりです: インスリン用量調整 A1C (IDAA1C)、インスリン/kg/日/炭水化物、変異係数 (CV)、範囲内時間 (TIR)、範囲内時間 (TBR)、範囲内時間 (TAR)、 Schiavon et al (10) に基づいた目標範囲内時間 (TTR)、血糖リスク指数 (GRI)、およびインスリン感受性の推定。 二次分析では、介入の効果について対応のある t 検定の一次結果と二次結果を比較します。 さらに、テープ ストリップからの皮膚および皮下の変化と、天然保湿因子 (NMF)、マイクロバイオーム、サイトカイン、および脂質に関する皮膚バリアの一致性を調べます。

その他の分析: 高エコー源性の持続時間とサイズの記述分析、および血管新生の有無にかかわらず領域の一次分析。

すべての分析では、アルゴリズムが調整される最初の 24 時間を避けるために、輸液セットを使用してから 2 日目が使用されます。

調整変数: 年齢、性別、糖尿病期間、BMI、身体活動、インスリンポンプの使用期間

9.1 サンプルサイズの計算: 仮定: アルファ = 0.05、ベータ = 0.2、および対照領域と比較して高エコー源領域でのインスリン/kg/日の 25% の増加が予想されるため、少なくとも 12 の高エコー源領域と高エコー源性のない 12 の領域から必要なデータが得られます。 。 高エコー源領域は参加者の 50% に見つかると予想されます。 参加者は合計30名を募集する予定。

11. 倫理的配慮 参加者は、この研究への参加について口頭および書面の両方でインフォームドコンセントを与えるための情報を研究前に受け取ります。 同意後、プロジェクトの研究者、スポンサー、スポンサーの代表者、および当局は、研究の適切な品質監視を行うために電子ジャーナル情報にアクセスできます。 この研究は、デンマークの首都地域での両委員会の統合申請を通じて開始される前に、デンマークデータ庁と全国健康研究倫理委員会の両方によって承認される予定です。 研究に参加する患者には支払いは行われません。 個人データの処理は、一般データ処理規則およびデンマークのデータ保護法に同意します。

12. 報告と配布 匿名の生データは研究後に公開され、できるだけ多くの人がこの研究の結果を確実に受け取ることができるように詳細なコミュニケーション計画が立てられます。 国際的な査読誌への出版や、国際的および国内の学会での発表は、肯定的、否定的、または決定的でない結果に関係なく実行されます。 プロトコールは www.clinical-trials.gov で公開されます。 勉強を始める前に。