Neljän viikon SkinSiteStudy (SSS-4WK) (SSS-4WK)

Yhä suurempi osa tyypin 1 diabetes mellitusta (T1D) sairastavista potilaista käyttää diabeteslaitteita parantaakseen sokeritasapainoa, parantaakseen elämänlaatua ja joustaakseen elämäntapoja (1-4). Jatkuva ihonalainen insuliiniinfuusio (CSII) tai insuliinipumput infusoivat pieniä annoksia insuliinia katetrin avulla, joka on kiinnitetty ihoon infuusiosarjalla. Nykyaikaiset järjestelmät, joissa automaattinen insuliinin annostelu (AID) on täysin automatisoidun keinohaiman edeltäjä, antavat algoritmipohjaisia ​​korjauksia jatkuvan glukoosimonitorin (CGM) interstitiaalisen nesteen glukoosimittauksen perusteella. Ensimmäiset tutkimukset näistä uusista, enemmän automatisoiduista suljetun silmukan järjestelmistä osoittavat parannuksia aikavälissä (TIR), mutta parantamisen varaa on edelleen. (5). Insuliinin imeytyminen on erittäin tärkeä mitta, joka saattaa vaihdella paljon suhteessa ikään, sukupuoleen, ajoitukseen, harjoitteluun, verenkiertoon ja moniin muihin seikkoihin, mutta erityisesti myös sen kudoksen mukaan, johon insuliinia infusoidaan. Infuusiosarjassa käytettävä ihokohta on siksi yhä tärkeämpi, ja tämä voi siksi selittää ainakin osan glykeemisestä vaihtelusta, jota havaitaan jopa näitä pitkälle automatisoituja järjestelmiä käyttävillä potilailla.

Ultraäänitutkimukset ovat osoittaneet lupaavia tuloksia ihonalaisten alueiden tutkimisessa sekä tiheyden että vaskulaarisuuden avulla. Kudostiheyden kannalta hyper- ja hypoekogeenisuus ovat tärkeitä toimenpiteitä. Toinen uusi tutkimus on myös tuonut valoa ihonalaisiin ja ultraäänitutkimuksen lipohypertrofian tai prekliinisen lipohypertrofian löydöksiin (6). Tiimimme tekemässä tutkimuksessa havaittiin vastaavasti hyperechogeenisuutta 60–75 %:lla kaikista insuliinipumpun käyttäjistä sekä uudissuonittumista noin 10 %:lla käyttäjistä (7). Hyperekogeenisuus on ultraäänimerkki kudoksen tiheydestä, eikä tiedetä, onko kyseessä tulehdus, lipohypertrofia vai fibroosi, mutta koska tämä näkyy useimmilla insuliinipumppujen alueilla, epäspesifisen lisääntyneen kudostiheyden seuraukset. insuliinin imeytymisestä on erittäin tärkeää.

Insuliini-infuusion lisäksi hyperekkogeenisuuden kehittymisen riskitekijöitä ei tunneta, mutta ihottuman ja hienovaraisten ihomuutosten esiintymisen epäillään liittyvän lisääntyneeseen ihonalaisten reaktioiden riskiin. Hienovaraisia ​​näkymättömiä muutoksia ihossa voivat olla luonnollisen kosteustekijän (NMF), lipidien, sytokiinien ja mikrobiomin taso. Samanaikaista ihoesteen ja ihonalaisten tutkimuksia ei ole aiemmin tutkittu, miksi näiden kahden välisen vuorovaikutuksen tutkiminen on tärkeää.

Insuliinipumppujen vaikutuksen maksimoimiseksi ihoalueista ei siis ole tietoa, erityisesti mitä tulee ihonalaisten muutosten seurauksiin, kuten insuliinipumpun käyttäjien hyperekogeenisyyteen ja vaskularisaatioon.

4. Tavoite Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on siis tutkia, kuinka insuliinin infuusio ihonalaisen hyperechogeenisilla alueilla vaikuttaa insuliinin vaikutukseen verensokeriin.

Toissijaisena tavoitteena on tutkia ekseeman ja haavojen yhteensopivuutta sekä hyperechogeenisyyttä.

5. Tutkimuksen suunnittelu Tutkimustyyppi: Prospektiivinen pitkittäinen havainnollinen ja kontrolloitu interventiotutkimus

Opintojen suunnittelu:

Tutkimus koostuu kahdesta kahden viikon mittaisesta vaiheesta. Ensimmäisen kahden viikon aikana he valitsevat infuusiokohtia entiseen tapaan, mutta selkeästi kartoittaen eri saatavilla olevat 10 cm2:n ihoinfuusiokohdat mukaan lukien ultraäänimittauksen, jossa he raportoivat sähköisen päiväkirjan avulla, mitä ihokohtia käytetään milloin. Seuraavien kahden viikon aikana heille kerrotaan, mitkä ihokohdat havaitaan kaikukykyisiksi, ja heitä neuvotaan välttämään ihonalaisia ​​hyperekogeenisiä ihokohtia. Laitteita käytetään koko tutkimuksen ajan CE-merkinnän mukaisesti. Toisessa kahden viikon vaiheessa he myös raportoivat ihoalueista sähköisen päiväkirjan avulla.

6. Tutkimuspopulaatio 6–18-vuotiaat hybridipumpun käyttäjät, joilla on vähintään 6 kuukauden pumppuhistoria.

7. Tutkimuksen interventio Tutkimusinterventio: välttää infuusiokohtia, joissa ihonalaisessa ihonalainen on ylikaikuinen, käytetty hallitusti.

Perustelut sille, miksi satunnaistamista ei käytetä: Ensisijainen tulos ei ole toimenpiteen testaaminen, vaan sen vaikutuksen testaaminen insuliinin imeytymiseen riippuen siitä, mihin infuusiosarja on asetettu. Siksi on tärkeämpää saada riittävästi hoitojaksoja sekä hyperechogenic- että normo-echogenic ihonalaisilla alueilla, jolla otoskoko testataan, kuin testata interventiota, joka on vielä kliinisesti erittäin relevantti tutkimuksen toinen osa.

10. Tulokset ja tilastolliset mittarit Primaarianalyysissä verrataan parisuunnittelussa parilliseen t-testiin toisena päivänä, kun infuusiosarjaa käytetään alueilla, joilla on tai ei ole hyperekogeenisuutta ihonalaisessa ihonalaisessa. Ensisijainen tulos on insuliini/kg/vrk. Toissijaiset tulokset ovat: Insuliiniannoksen mukaan sovitettu A1C (IDAA1C), insuliini/kg/vrk/hiilihydraatti, muunnelmien kertoimet (CV), aikaväli (TIR), aika rajan alapuolella (TBR), aika alueen yläpuolella (TAR), Time in Target Range (TTR), glykeeminen riskiindeksi (GRI) ja insuliiniherkkyyden arvio perustuu Schiavon et al (10). Toissijaisessa analyysissä verrataan ensisijaisia ​​ja toissijaisia ​​tuloksia parillisen t-testin avulla toimenpiteen vaikutuksen suhteen. Lisäksi tutkitaan ihon ja ihonalaisen muutosten ja ihon esteen yhteensopivuutta teippiliuskojen luonnollisten kosteustekijöiden (NMF), mikrobiomin, sytokiinien ja lipidien suhteen.

Muut analyysit: Hyperekogeenisuuden keston ja koon kuvaava analyysi ja primäärianalyysi alueista, joilla on tai ei ole verisuonitusta.

Kaikissa analyyseissä käytetään infuusiosarjan toista käyttöpäivää, jotta vältetään ensimmäiset 24 tuntia, jolloin algoritmi mukautuu.

Säätömuuttujat: ikä, sukupuoli, diabeteksen kesto, BMI, fyysinen aktiivisuus ja insuliinipumpun käyttöaika

9.1 Näytteen koon laskenta: Oletukset: Alfa = 0,05, beeta = 0,2 ja odotettu 25 %:n lisäys insuliinissa/kg/vrk hyperechogeenisilla alueilla verrattuna kontrollialueisiin johtaa tarvittaviin tietoihin vähintään 12 hyperechogeeniseltä alueelta ja 12 alueelta ilman hyperkaikuisuutta . Hyperekogeenisiä alueita odotetaan löytyvän 50 %:lla osallistujista. Yhteensä 30 osallistujaa suunnitellaan rekrytoivaksi.

11. Eettiset näkökohdat Osallistujat saavat tietoa ennen tutkimusta, jotta he voivat antaa sekä suullisen että kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen. Hankkeen tutkijoilla, rahoittajilla, rahoittajien edustajilla sekä viranomaisilla on suostumuksensa jälkeen pääsy sähköisen lehden tietoihin tutkimuksen asianmukaista laadunvalvontaa varten. Tutkimuksen hyväksyvät sekä Tanskan tietovirasto että National Committee on Health Research Ethics ennen aloittamista yhdistetyllä hakemuksella Tanskan pääkaupunkiseudulla molemmille komiteoille. Tutkimukseen osallistuvista potilaista ei makseta maksua. Henkilötietojen käsittelyssä noudatetaan yleistä tietojenkäsittelyasetusta ja Tanskan tietosuojalakia.

12. Raportointi ja levitys Anonyymit raakatiedot julkistettaisiin tutkimuksen jälkeen ja laaditaan yksityiskohtainen viestintäsuunnitelma, jotta mahdollisimman monet saavat tämän tutkimuksen tulokset. Julkaisut kansainvälisissä vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä sekä kansainväliset ja kansalliset konferenssiesitykset toteutetaan positiivisista, negatiivisista tai epäselvistä tuloksista riippumatta. Protokolla julkaistaan ​​osoitteessa www.clinical-trials.gov ennen opintojen aloittamista.