Czterotygodniowe badanie SkinSiteStudy (SSS-4WK) (SSS-4WK)

Coraz większy odsetek pacjentów chorych na cukrzycę typu 1 (T1D) stosuje urządzenia diabetologiczne w celu uzyskania lepszej kontroli glikemii, poprawy jakości życia i bardziej elastycznego stylu życia (1-4). Ciągły podskórny wlew insuliny (CSII) lub pompy insulinowe polegają na podawaniu małych dawek insuliny za pomocą cewnika przymocowanego do skóry za pomocą zestawu infuzyjnego. Nowoczesne systemy z automatycznym podawaniem insuliny (AID), będące prekursorem całkowicie zautomatyzowanej sztucznej trzustki, zapewniają korekty oparte na algorytmach na podstawie pomiaru glukozy w płynie śródmiąższowym z ciągłego monitora glukozy (CGM). Pierwsze badania nad tymi nowymi, bardziej zautomatyzowanymi systemami z pętlą zamkniętą wykazały poprawę w zakresie czasu w zakresie (TIR), ale nadal jest wiele do zrobienia. (5). Wchłanianie insuliny jest bardzo ważnym miernikiem, który potencjalnie może się bardzo różnić w zależności od wieku, płci, czasu, wysiłku fizycznego, przepływu krwi i całego szeregu innych aspektów, ale zwłaszcza w zależności od tkanki, do której wstrzykiwana jest insulina. Miejsce na skórze, w którym umieszczany jest zestaw infuzyjny, ma zatem coraz większe znaczenie, co może wyjaśniać przynajmniej część zmienności glikemii obserwowanej nawet u pacjentów korzystających z tych wysoce zautomatyzowanych systemów.

Ultradźwięki dały obiecujące wyniki w badaniu obszarów podskórnych zarówno pod kątem gęstości, jak i unaczynienia. Jeśli chodzi o gęstość tkanki, ważnymi pomiarami są hiper- i hipoechogeniczność. Inne nowe badanie również rzuciło światło na zapalenie tkanki podskórnej i wyniki lipohipertrofii lub przedklinicznej lipohipertrofii w badaniu ultrasonograficznym (6). Badanie przeprowadzone przez nasz zespół podobnie wykazało hiperechogeniczność u 60–75% wszystkich użytkowników pomp insulinowych, a także neowaskularyzację u około 10% użytkowników (7). Hiperechogeniczność jest ultradźwiękowym objawem zwiększonej gęstości tkanki i nie wiadomo, czy jest to stan zapalny, lipohipertrofia czy zwłóknienie, ale ponieważ jest to widoczne w większości obszarów używanych w pompach insulinowych, konsekwencje niespecyficznego zwiększonej gęstości tkanki na wchłanianie insuliny jest bardzo istotne.

Czynniki ryzyka wystąpienia hiperechogeniczności poza wlewem insuliny są nieznane, ale podejrzewa się, że występowanie egzemy i subtelnych zmian w skórze właściwej wiąże się ze zwiększonym ryzykiem reakcji podskórnych. Subtelne, niewidoczne zmiany w skórze mogą dotyczyć poziomu naturalnego czynnika nawilżającego (NMF), lipidów, cytokin i mikrobiomu. Równoczesne badanie bariery skórnej i tkanki podskórnej nie było wcześniej badane, dlatego ważne jest badanie interakcji między nimi.

Aby zmaksymalizować skuteczność pomp insulinowych, brakuje zatem wiedzy na temat lokalizacji skóry, szczególnie w zakresie konsekwencji zmian podskórnych, takich jak hiperechogeniczność i unaczynienie wśród użytkowników pomp insulinowych.

4. Cel Podstawowym celem niniejszego badania jest zatem zbadanie, w jaki sposób wlew insuliny w hiperechogeniczne obszary tkanki podskórnej wpływa na wpływ insuliny na stężenie glukozy we krwi.

Celem drugorzędnym jest zbadanie zgodności egzemy i ran oraz hiperechogeniczności.

5. Projekt badania Typ badania: Prospektywne, podłużne badanie obserwacyjne i kontrolowana interwencja

Projekt badania:

Badanie składa się z dwóch etapów trwających dwa tygodnie. Przez pierwsze dwa tygodnie wybierają miejsca infuzji w zwykły sposób, ale z wyraźnym mapowaniem różnych dostępnych miejsc infuzji skóry o powierzchni 10 cm2, w tym pomiarem ultradźwiękowym, w którym za pomocą elektronicznego dziennika zgłaszają, kiedy miejsca na skórze są używane. W ciągu najbliższych dwóch tygodni powiedziano im, które miejsca na skórze są widoczne echogenicznie i poinstruowano, aby unikali miejsc na skórze, w których występuje hiperechogeniczność w zapaleniu podskórnym. W trakcie pełnego badania urządzenia będą używane zgodnie z oznakowaniem CE. W drugiej fazie, trwającej dwa tygodnie, oni również zgłaszają miejsca na skórze za pomocą dziennika elektronicznego.

6. Badana populacja Użytkownicy pomp hybrydowych z zamkniętym obiegiem w wieku od 6 do 18 lat i posiadający co najmniej 6-miesięczną historię stosowania pomp.

7. Interwencja w badaniu Interwencja w badaniu: aby unikać miejsc infuzji o hiperechogeniczności w podskórnym kontakcie, stosować je w sposób kontrolowany.

Uzasadnienie niestosowania randomizacji: Głównym celem nie jest sprawdzenie interwencji, ale sprawdzenie wpływu na wchłanianie insuliny w zależności od miejsca założenia zestawu infuzyjnego. Dlatego ważniejsze jest zapewnienie wystarczającej liczby okresów leczenia zarówno w hiperechogenicznych, jak i normoechogenicznych obszarach podskórnych (w ten sposób badana jest wielkość próbki), niż testowanie interwencji, która jest jednak bardzo istotną klinicznie drugą częścią badania.

10. Wyniki i miary statystyczne Analiza pierwotna porównuje w układzie par z testem t dla par drugiego dnia stosowania zestawu infuzyjnego w odpowiednich obszarach z hiperechogenicznością i bez hiperechogeniczności w podskórku. Podstawowym wynikiem jest insulina/kg/dzień. Drugorzędne wyniki to: A1C skorygowane o dawkę insuliny (IDAA1C), insulina/kg/dzień/węglowodany, współczynniki wariantów (CV), czas w zakresie (TIR), czas poniżej zakresu (TBR), czas powyżej zakresu (TAR), Time in Target Range (TTR), wskaźnik ryzyka glikemicznego (GRI) i ocena wrażliwości na insulinę na podstawie Schiavona i wsp. (10). Analiza wtórna porównuje wyniki pierwotne i wtórne w sparowanym teście t pod kątem efektu interwencji. Następnie zbadaj zgodność zmian skórnych i podskórnych oraz bariery skórnej pod kątem naturalnych czynników nawilżających (NMF), mikrobiomu, cytokin i lipidów z pasków taśmy.

Inne analizy: Analiza opisowa czasu trwania i wielkości hiperechogeniczności oraz analiza pierwotna obszarów z unaczynieniem lub bez.

Do wszystkich analiz stosowany będzie drugi dzień stosowania zestawu infuzyjnego, aby uniknąć pierwszych 24 godzin, w których algorytm się dostosowuje.

Dostosowywanie zmiennych: wiek, płeć, czas trwania cukrzycy, BMI, aktywność fizyczna i czas użytkowania pompy insulinowej

9.1 Obliczenie wielkości próbki: Założenia: Alpha = 0,05, Beta = 0,2 i oczekiwany wzrost insuliny/kg/dobę o 25% w obszarach hiperechogenicznych w porównaniu z obszarami kontrolnymi skutkuje uzyskaniem niezbędnych danych z co najmniej 12 obszarów hiperechogenicznych i 12 obszarów bez hiperechogeniczności . Oczekuje się, że obszary hiperechogeniczne zostaną znalezione u 50% uczestników. Planowana jest rekrutacja 30 uczestników.

11. Względy etyczne Przed badaniem uczestnicy otrzymają informację umożliwiającą wyrażenie ustnej i pisemnej świadomej zgody na udział w tym badaniu. Po wyrażeniu zgody badacze projektu, sponsor, przedstawiciele sponsorów, a także władze mają dostęp do informacji w dzienniku elektronicznym, aby zapewnić odpowiedni nadzór nad jakością badania. Badanie zostanie zatwierdzone zarówno przez Duńską Agencję Danych, jak i Krajową Komisję ds. Etyki Badań Zdrowotnych przed jego rozpoczęciem w drodze połączonego wniosku w Regionie Stołecznym Danii dla obu komisji. Pacjentom biorącym udział w badaniu nie przysługuje żadne wynagrodzenie. Przetwarzanie danych osobowych będzie zgodne z ogólnym rozporządzeniem o przetwarzaniu danych i duńską ustawą o ochronie danych.

12. Sprawozdawczość i rozpowszechnianie Anonimowe, surowe dane zostaną upublicznione po zakończeniu badania i sporządzony zostanie szczegółowy plan komunikacji, aby zapewnić, że jak największa liczba uczestników otrzyma wyniki tego badania. Publikacje w recenzowanych czasopismach międzynarodowych oraz wystąpienia na konferencjach międzynarodowych i krajowych będą realizowane niezależnie od wyników pozytywnych, negatywnych lub niejednoznacznych. Protokół zostanie upubliczniony na stronie www.clinical-trials.gov przed rozpoczęciem studiów.