SkinSiteStudy de quatro semanas (SSS-4WK) (SSS-4WK)

Uma proporção crescente de pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (DT1) usa dispositivos para diabetes para obter melhor controle glicêmico, melhor qualidade de vida e estilo de vida mais flexível (1-4). A infusão subcutânea contínua de insulina (CSII) ou bombas de insulina infundem pequenas doses de insulina por meio de um cateter preso à pele por um conjunto de infusão. Sistemas modernos com administração automatizada de insulina (AID) como precursor do pâncreas artificial completamente automatizado, fornecem correções baseadas em algoritmos com base na medição de glicose no fluido intersticial do monitor contínuo de glicose (CGM). Os primeiros estudos sobre estes novos sistemas de circuito fechado mais automatizados mostram melhorias no Time in Range (TIR), mas ainda com espaço para melhorias. (5). A absorção de insulina é uma medida muito importante que potencialmente pode variar muito em relação à idade, sexo, momento, exercício, fluxo sanguíneo e toda uma série de outros aspectos, mas especialmente também de acordo com o tecido em que a insulina é infundida. O local da pele utilizado para o conjunto de infusão é, portanto, cada vez mais importante e isto pode, portanto, ser responsável por pelo menos parte da variabilidade glicêmica observada mesmo em pacientes que utilizam estes sistemas altamente automatizados.

A ultrassonografia tem mostrado resultados promissores na investigação das áreas subcutâneas por meio de densidade e vascularização. Em relação à densidade do tecido, a hiper e hipoecogenicidade são medidas importantes. Outro estudo recente também esclareceu o subcutâneo e os achados de lipohipertrofia ou lipohipertrofia pré-clínica por ultrassom (6). Um estudo da nossa equipe encontrou proporções semelhantes de hiperecogenicidade entre 60% -75% de todos os usuários de bombas de insulina, com também neovascularização em cerca de 10% dos usuários (7). A hiperecogenicidade é um sinal ultrassônico de aumento da densidade do tecido, e se isso é inflamação, lipohipertrofia ou fibrose é desconhecido, mas como isso é observado na maioria das áreas usadas para bombas de insulina, as consequências do aumento inespecífico da densidade tecidual na absorção de insulina é altamente relevante.

Os fatores de risco para o desenvolvimento de hiperecogenicidade além da infusão de insulina são desconhecidos, mas suspeita-se que a ocorrência de eczema e alterações sutis na derme estejam associadas a um risco aumentado de reações subcutâneas. As mudanças sutis e não visíveis na pele podem ser o nível do fator de hidratação natural (NMF), lipídios, citocinas e microbioma. A investigação simultânea da barreira cutânea e subcutânea não foi investigada anteriormente, por isso é importante investigar a interação entre os dois.

Para maximizar o efeito das bombas de insulina, há, portanto, uma falta de conhecimento sobre os locais da pele, especialmente sobre as consequências das alterações subcutâneas como hiperecogenicidade e vascularização entre os usuários de bombas de insulina.

4. Objetivo O objetivo principal do presente estudo é, portanto, investigar como a infusão de insulina em áreas hiperecogênicas do subcutâneo afeta o efeito da insulina na glicose no sangue.

O objetivo secundário é investigar a concordância de eczema e feridas e hiperecogenicidade.

5. Desenho do estudo Tipo de estudo: Estudo prospectivo longitudinal observacional e de intervenção controlada

Design de estudo:

O estudo consiste em duas fases de duas semanas. Nas primeiras duas semanas eles estão escolhendo os locais de infusão como costumavam fazer, mas com mapeamento claro dos diferentes locais de infusão cutânea disponíveis de 10 cm2 incluindo a medição ultrassonográfica, onde relatam por diário eletrônico quais locais de pele são utilizados e quando. Nas duas semanas seguintes, eles são informados sobre quais locais da pele são observados com ecogenicidade e são instruídos a evitar locais da pele com hiperecogenicidade no subcutâneo. Os dispositivos serão usados ​​de acordo com o rótulo CE durante o estudo completo. Na segunda fase de duas semanas, eles também relatam os locais da pele por meio de diário eletrônico.

6. População do estudo Usuários de bombas híbridas de circuito fechado com idade entre 6 e 18 anos com pelo menos 6 meses de histórico de bomba.

7. Intervenção do estudo Intervenção do estudo: evitar locais de infusão com hiperecogenicidade no subcutâneo utilizados de forma controlada.

Justificativa para a não utilização da randomização: O resultado primário não é testar a intervenção, mas testar a influência na absorção de insulina, dependendo de onde o conjunto de infusão é inserido. Portanto, é mais importante ter períodos de tratamento suficientes em áreas subcutâneas hiperecogênicas e normoecogênicas, que é como o tamanho da amostra é testado, do que testar a intervenção, que ainda é uma segunda parte clínica altamente relevante do estudo.

10. Resultados e medidas estatísticas A análise primária compara o desenho pareado com o teste t pareado no segundo dia de uso do conjunto de infusão em, respectivamente, áreas com e sem hiperecogenicidade no subcutâneo. O resultado primário é insulina/kg/dia. Os desfechos secundários são: A1C ajustado por dose de insulina (IDAA1C), insulina/kg/dia/carboidrato, coeficientes de variantes (CV), tempo dentro da faixa (TIR), tempo abaixo da faixa (TBR), tempo acima da faixa (TAR), Time in Target Range (TTR), índice de risco glicêmico (GRI) e estimativa de sensibilidade à insulina com base em Schiavon et al (10). A análise secundária compara os desfechos primários e secundários em um teste t pareado para efeito da intervenção. Além disso, examine a concordância das alterações cutâneas e subcutâneas e a barreira da pele em relação aos fatores de hidratação natural (NMF), microbioma, citocinas e lipídios das tiras de fita.

Outras análises: Análise descritiva da duração e tamanho da hiperecogenicidade e análise primária de áreas com ou sem vascularização.

Para todas as análises será utilizado o segundo dia de uso do conjunto de infusão para evitar as primeiras 24 horas em que o algoritmo se ajusta.

Variáveis ​​de ajuste: idade, sexo, tempo de diabetes, IMC, atividade física e tempo de uso de bomba de insulina

9.1 Cálculo do tamanho da amostra: Premissas: Alfa = 0,05, Beta = 0,2 e um aumento esperado de 25% na insulina/kg/dia em áreas hiperecogênicas em comparação com áreas de controle resultam em dados necessários de pelo menos 12 áreas hiperecogênicas e 12 áreas sem hiperecogenicidade . Espera-se que áreas hiperecogênicas sejam encontradas em 50% dos participantes. Um total de 30 participantes estão planejados para serem recrutados.

11.Considerações éticas Os participantes receberão informações antes do estudo para dar consentimento informado oral e por escrito para participação neste estudo. Após consentimento, os pesquisadores do projeto, o patrocinador, os representantes dos patrocinadores, bem como as autoridades, têm acesso às informações do periódico eletrônico para fornecer uma vigilância de qualidade adequada do estudo. O estudo será aprovado pela Agência Dinamarquesa de Dados e pelo Comitê Nacional de Ética em Pesquisa em Saúde antes do início por meio de uma aplicação mesclada na Região da Capital da Dinamarca para ambos os Comitês. Nenhum pagamento será feito aos pacientes participantes do estudo. O processamento de dados pessoais estará de acordo com o Regulamento Geral de Processamento de Dados e a Lei Dinamarquesa de Proteção de Dados.

12. Relatórios e divulgação Dados brutos anônimos seriam tornados públicos após o estudo e um plano de comunicação detalhado seria feito para garantir que o maior número possível de pessoas recebesse os resultados deste estudo. Publicações em revistas internacionais com revisão por pares, bem como apresentações em conferências internacionais e nacionais serão realizadas independentemente de resultados positivos, negativos ou inconclusivos. O protocolo será divulgado em www.clinical-trials.gov antes do início do estudo.