PTEN 결핍이 있는 진행성 고형 종양 치료에 사용되는 CVL237 정제

포함 기준:

1. 18~75세(18~75세 포함, 60세 이상 환자는 동시에 심장, 폐, 간 및 신장 기능에 3가지 이상의 합병증을 가질 수 없음) 성별은 제한되지 않습니다.
2. 18~75세(18~75세 포함, 60세 이상 환자는 동시에 심장, 폐, 간 및 신장 기능에 3가지 이상의 합병증을 가질 수 없음) 성별은 제한되지 않습니다. 연구자가 결정한 표준 치료 후 또는 표준 치료가 없거나 표준 치료를 거부하는 사람,
3. PTEN 결핍은 환자 종양 샘플의 분석을 기반으로 하고 중앙 실험실에서 면역조직화학(IHC)을 사용하여 PTEN 단백질 발현을 테스트하여 결정됩니다.
4. RECIST 1.1의 요구 사항을 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 국소 요법(방사선 요법, 절제, 중재 요법 등)으로 치료한 병변이 유일한 병변인 경우, 이 병변에는 질병 진행에 대한 명확한 영상 증거가 있어야 합니다.
5. 동부 종양학 그룹(ECOG) 점수: 0-2;
6. 예상 생존 기간이 3개월 이상입니다.

7. 좋은 기관 기능 수준:

   • 절대호중구수(ANC)≥ 1.5 × 10^9/L
   • 혈소판(PLT)≥ 75 × 10^9/L
   • 헤모글로빈(Hb)≥ 90g/L
   • 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN, 간 전이 또는 간암 환자: ≤ 5 × ULN
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN, 간 전이 또는 간암 환자: ≤ 5 × ULN
   • 혈청 크레아티닌 청소율(Ccl) ≤ 1.5 × ULN 또는 ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산)
   • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN
   • 국제 정규화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN
   • 박출률(LVEF) ≥ 50% 및 Fridericia 교정 QT 간격(QTcF) < 남성의 경우 450ms, 여성의 경우 < 470ms
8. 가임 가능성이 있는 적격 환자(남성 및 여성)는 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 180일 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 차단 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 모유수유를 해서는 안 되며, 가임기 여성은 투여 시작 전 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다.
9. 본 임상시험에 자발적으로 참여하고 연구 절차를 이해하며 서면으로 ICF에 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

1. PI3K, mTOR 또는 AKT 억제제를 사용한 이전 치료에서 질병이 진행된 환자(불내성으로 인해 중단한 환자 제외)
2. CVL237의 모든 성분에 대해 알려진 과민증;
3. 치료를 위해 OATP1B1 및 OATP1B3 기질 약물, CYP3A4/5 기질 약물, 중등도 및 강력한 시토크롬 P450 3A4/5 억제제, 강력한 시토크롬 P450 3A4/5 유도제가 필요한 약물.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 제제, 분자 표적 요법 또는 내분비 요법 및 기타 항종양제를 투여받았습니다. 단, 첫 번째 투여 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 제외합니다. 약물 연구; 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내 또는 약물의 5년 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 경구용 플루오로우라실 및 소분자 표적 약물;
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상 시험에 피험자로 참여했습니다.
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 주요 장기 수술(바늘 생검 제외) 또는 심각한 외상을 받았거나 연구 기간 동안 선택적 수술이 필요한 환자
7. 이전에 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식을 받은 경우
8. 배액이나 기타 방법으로 제어할 수 없는 제3 공간 체액 축적(예: 대량 흉막 삼출 및 복수) 존재
9. 이전 항종양 치료에 대한 이상반응은 CTCAE 5.0 등급 ≤ 1로 회복되지 않았습니다(시험자가 안전성 위험이 없다고 판단한 탈모증 및 기타 독성은 제외).
10. 활성 뇌 전이, 수막 전이 및 중추신경계(CNS) 침범이 있어 연구자가 판단하기에 등록에 적합하지 않은 환자;
11. 시험자의 판단에 따라 연구 약물의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 통제할 수 없는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있는 참가자 );
12. 스크리닝 전 1년 이내에 급성 췌장염의 병력이 있는 대상자 또는 이전에 만성 췌장염의 병력이 있는 대상자;
13. 조절되지 않는 폐섬유증, 급성 폐질환, 간질성 폐질환, FEV1(기관지 확장증 후) < 70% 스크리닝 예측값 또는 간부전 등;
14. 손발톱바닥 진균 감염을 제외한 활동성 바이러스, 세균, 진균 또는 전신 치료가 필요한 기타 감염(예: 활동성 폐결핵) 환자;
15. HBV 또는 HCV 감염(HbsAg 및/또는 HbcAb 양성 및 HBV DNA 카피 ≥ 1 × 104 카피/mL 또는 ≥ 2000 IU/mL로 정의됨) 또는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염 환자;
16. HIV 검사 양성, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력이 있거나 장기이식, 동종골수이식, 자가 조혈모세포 이식 병력이 있는 환자
17. 6개월 이내에 다음을 포함한 심장 질환이 있었던 경우: (1) 협심증; (2) 약물 치료가 필요하거나 임상적으로 중요한 부정맥; (3) 심근경색; (4) 심장부전; (5) 연구자가 본 연구에 부적합하다고 판단한 기타 심장 질환이 있는 환자;
18. 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구 완료에 영향을 미치는 기타 수반되는 질병 [예: 시험자의 판단에 따라 조절되지 않는 고혈압(항고혈압제 투여 후 수축기/이완기 혈압 ≥ 140/90mmHg), 당뇨병(HbA1c ≥ 8.0%(63.9mmol/mol), 갑상선 질환 등)
19. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았거나, 연구 기간 동안 생백신을 접종받을 계획입니다.
20. 연구자는 연구에 참여하는 피험자가 부적합한 데에는 다른 이유가 있다고 생각합니다.