CVL237 片剂治疗 PTEN 缺乏的晚期实体瘤
2023年12月25日 更新者：Convalife (Shanghai) Co., Ltd.
CVL237 片剂治疗 PTEN 缺陷晚期实体瘤的单臂、开放标签、多中心 II 期研究
这是一项 CVL237 片剂治疗 PTEN 缺乏的晚期实体瘤的单臂、开放标签、多中心 II 期研究。
拟入组不同肿瘤类型（PTEN缺乏胃癌、前列腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌和黑色素瘤等）的PTEN缺乏晚期实体瘤患者，评价其初步疗效、安全性和药代动力学CVL237 片剂在不同肿瘤类型的 PTEN 缺乏晚期实体瘤患者中的概况。
研究概览
详细说明
“预测的 BSC（最佳支持治疗）ORR 为 0.5%，治疗后 ORR 为 15%，确定性为 80%，显着性水平为 0.05（双边）。 第一阶段：第一阶段对10名患者进行药物测试后，若0人有反应则终止试验；如果有受试者表现出反应则进入第二阶段；第二阶段：如果试验进入第二阶段，还可继续入组另外4名评价受试者，总共将研究14名患者。 如果响应总数小于或等于 0，则药物被拒绝。 如果试验过程中有受试者脱落，即不能判断客观缓解，则应补全受试者数量。
7种肿瘤类型的合格受试者人数上限为98名（最好的情况下，根据临床实践，建议每种肿瘤类型招募一定数量的受试者，不超过14名）。
CVL237 片剂，200 mg，每日一次，随餐服用，连续 28 天作为一个治疗周期。
肿瘤将根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1版标准）进行评估，每2个周期评估一次。 根据临床指示，研究者可能会增加肿瘤评估。 治疗期可以连续进行，直到出现无法忍受的不良反应、疾病进展、撤回知情同意书（ICF）、失访、死亡或研究终止，以最早发生者为准。 将独立分析每种肿瘤类型的疗效。
出于任何原因退出研究/终止治疗需要在最后一次给药后 30 天（±3 天）返回研究中心进行安全随访。 然后患者将进入生存随访期，直至试验结束/失踪/死亡后满两年。 所有患者将每 12 周（±5 天）通过电话与受试者、其家人或当地医院进行一次生存随访。
药代动力学研究将在 6-12 名患者中进行。”
研究类型
介入性
注册 (估计的)
98
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ning Li, post doctorate
- 电话号码：010-87788713
- 邮箱：Lining@cicams.ac.cn
研究联系人备份
- 姓名：Shuhang Wang
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100010
- Li Ning
-
接触：
- Li Ning
- 电话号码：010-87788713
- 邮箱：Lining@cicams.ac.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄18-75岁（含18岁、75岁；60岁以上患者不能同时出现心、肺、肝、肾功能3种以上并发症）；性别不限；
- 年龄18-75岁（含18岁、75岁；60岁以上患者不能同时出现心、肺、肝、肾功能3种以上并发症）；性别不限；经研究者确定的标准治疗后，或无标准治疗，或拒绝标准治疗者；
- PTEN 缺乏症将根据对患者肿瘤样本的分析以及在中心实验室使用免疫组织化学 (IHC) 测试 PTEN 蛋白表达来确定；
- 至少有一个可测量病变符合RECIST 1.1的要求；如果先前接受过局部治疗（放疗、消融、介入治疗等）的病灶是唯一的病灶，则必须有明确的影像学证据表明该病灶有疾病进展；
- 东部肿瘤合作组（ECOG）评分：0-2；
- 预计生存时间3个月以上；
良好的器官功能水平：
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L
- 血小板（PLT）≥75×10^9/L
- 血红蛋白（Hb）≥90g/L
- 总胆红素（TBIL）≤ 1.5 × ULN
- 丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
- 天门冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
- 血清肌酐清除率（Ccl）≤1.5×ULN，或≥60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）
- 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × ULN
- 国际标准化比率（INR）≤ 1.5 × ULN
- 男性射血分数 (LVEF) ≥ 50%，Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) < 450 ms，女性 < 470 ms
- 符合条件的育龄患者（男性和女性）必须同意在研究期间以及最后一次给药后至少 180 天内与其伴侣使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲）；育龄女性不得进行母乳喂养，育龄女性在开始给药前妊娠试验必须呈阴性；
- 自愿参加本次临床试验，了解研究程序并能够书面签署ICF。
排除标准：
- 既往使用任何 PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂治疗后出现进展的患者（因不耐受而退出的患者除外）；
- 已知对 CVL237 任何成分过敏；
- 需要OATP1B1和OATP1B3底物药物、CYP3A4/5底物药物、中效和强效细胞色素P450 3A4/5抑制剂、强效细胞色素P450 3A4/5诱导剂进行治疗的；
- 首次给药前4周内接受过化疗、放疗、免疫治疗、生物制剂、分子靶向治疗或内分泌治疗等抗肿瘤药物，但以下情况除外：首次给药前6周内接受过亚硝基脲类或丝裂霉素C研究药物；首次给药研究药物前2周内或药物5个半衰期（以较短者为准）内口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物；
- 首次服用研究药物前4周内作为受试者参加过临床试验；
- 首次给药研究药物前4周内接受过重大器官手术（不包括针吸活检）或重大创伤，或在研究期间需要选择性手术的患者；
- 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植；
- 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（例如大量胸腔积液和腹水）；
- 既往抗肿瘤治疗不良反应未恢复至CTCAE 5.0等级≤1级（脱发等经研究者判断无安全风险的毒性反应除外）；
- 经研究者判断不适合入组的活动性脑转移、脑膜转移及中枢神经系统（CNS）受累患者；
- 患有胃肠道（GI）功能受损或胃肠道疾病的受试者，根据研究者的判断，这些疾病可能会显着改变研究药物的吸收（例如溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术） ）；
- 筛选前1年内有急性胰腺炎病史的受试者或既往有慢性胰腺炎病史的受试者；
- 未控制的肺纤维化、急性肺疾病、间质性肺疾病、FEV1（支气管扩张后）<筛查时预测值的70%，或肝衰竭等；
- 患有活动性病毒、细菌、真菌或其他需要全身治疗的感染（如活动性肺结核）的患者，不包括甲床真菌感染；
- HBV或HCV感染（定义为HbsAg和/或HbcAb阳性且HBV DNA拷贝数≥1×104拷贝/mL或≥2000IU/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎患者；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或有器官移植、同种异体骨髓移植、自体造血干细胞移植史；
- 6个月内患有任何心脏病，包括：（1）心绞痛； (2) 需要药物治疗或有临床意义的心律失常； (3)心肌梗塞； (4)心力衰竭； (5) 患有研究者判断不适合参加本研究的任何其他心脏病患者；
- 其他严重危害患者安全或影响研究完成的伴随疾病[例如： 未控制的高血压（服用降压药后收缩压/舒张压≥140/90 mmHg）、糖尿病（HbA1c≥8.0%（63.9 mmol/mol）、甲状腺疾病等）根据研究者判断；
- 在首次服用研究药物前 30 天内接受过活疫苗，或计划在研究期间接受活疫苗；
- 研究者认为还有其他原因导致受试者不适合参加研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：单臂
这是一项 CVL237 片剂治疗 PTEN 缺乏的晚期实体瘤的单臂、开放标签、多中心、II 期研究。所有患者将给予 CVL237 片剂，200 mg，每天一次，连续 28 天随餐服用作为一个治疗周期。
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CVL237 片剂，200 mg，每日一次，随餐服用，连续 28 天作为一个治疗周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据 RECIST v1.1 评估 PTEN 缺乏症患者的客观缓解率 (ORR)
大体时间：整个研究过程大约2年
|
客观缓解率（ORR），指肿瘤缩小达到一定量并维持一定时间的患者比例，包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）
|
整个研究过程大约2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
响应持续时间 (DOR)
大体时间：整个研究过程大约2年
|
缓解持续时间（DOR），定义为从第一次肿瘤评估 CR 或 PR 到第一次肿瘤评估 PD 或因任何原因死亡的时间。
|
整个研究过程大约2年
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：整个研究过程大约2年
|
疾病控制率（DCR），是指一定时间内肿瘤缩小或保持稳定（主要针对实体瘤）的患者比例，包括CR、PR和SD
|
整个研究过程大约2年
|
|
无进展生存期（PFS）
大体时间：整个研究过程大约2年
|
无进展生存期（PFS），定义为从研究治疗开始到任何有记录的肿瘤进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准；
|
整个研究过程大约2年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：整个研究过程大约2年
|
总生存期（OS），定义为从入组到因任何原因死亡的时间。
将独立分析每种肿瘤类型的疗效。
|
整个研究过程大约2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年12月20日
初级完成 (估计的)
2025年6月30日
研究完成 (估计的)
2027年6月30日
研究注册日期
首次提交
2023年11月26日
首先提交符合 QC 标准的
2023年12月25日
首次发布 (实际的)
2023年12月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月25日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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