CVL237-tabletter til behandling af avancerede solide tumorer med PTEN-mangel

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-75 år (inklusive dem på 18 og 75 år; patienter over 60 år kan ikke have mere end 3 slags komplikationer af hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunktion på samme tid); køn er ikke begrænset;
2. I alderen 18-75 år (inklusive dem på 18 og 75 år; patienter over 60 år kan ikke have mere end 3 slags komplikationer af hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunktion på samme tid); køn er ikke begrænset; efter standardbehandling som bestemt af investigator, eller for hvem der ikke er nogen standardbehandling, eller som nægter standardbehandlingen;
3. PTEN-mangel vil blive bestemt baseret på analyse af patienttumorprøver og ved at teste PTEN-proteinekspression ved hjælp af immunhistokemi (IHC) på centrallaboratoriet;
4. Har mindst én målbar læsion, der opfylder kravene i RECIST 1.1; Hvis læsionen tidligere behandlet med lokal terapi (strålebehandling, ablation, interventionel terapi osv.) er den eneste læsion, skal der være utvetydige billeddiagnostiske tegn på sygdomsprogression i denne læsion;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0-2;
6. Forventet overlevelsestid på mere end 3 måneder;

7. Godt organfunktionsniveau:

   • Absolut neutrofiltal (ANC)≥ 1,5 × 10^9/L
   • Blodplader (PLT)≥ 75 × 10^9/L
   • Hæmoglobin (Hb)≥ 90 g/L
   • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT)≤ 2,5 × ULN; Patienter med levermetastaser eller leverkræft: ≤ 5 × ULN
   • Aspartataminotransferase (AST)≤ 2,5 × ULN; Patienter med levermetastaser eller leverkræft: ≤ 5 × ULN
   • Serumkreatininclearance (Ccl) ≤ 1,5 × ULN eller ≥ 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen)
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN
   • Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % og Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) < 450 ms for mænd og < 470 ms for kvinder
8. Berettigede patienter (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed) med deres partner under undersøgelsen og i mindst 180 dage efter den sidste dosis; Kvinder i den fødedygtige alder må ikke amme, og kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering;
9. Deltag frivilligt i dette kliniske forsøg, forstå undersøgelsesprocedurerne og være i stand til at underskrive ICF skriftligt.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har udviklet sig i tidligere behandling med en hvilken som helst PI3K-, mTOR- eller AKT-hæmmer (undtagen patienter, der droppede ud på grund af intolerance);
2. Kendt overfølsomhed over for enhver ingrediens i CVL237;
3. Dem, der kræver OATP1B1- og OATP1B3-substratlægemidler, CYP3A4/5-substratlægemidler, moderate og potente cytokrom P450 3A4/5-hæmmere og potente inducere af cytochrom P450 3A4/5 til behandling;
4. Modtog kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologiske midler, molekylær målrettet terapi eller endokrin terapi og andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, bortset fra følgende: nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelse stof; orale fluorouraciller og små molekylære målrettede lægemidler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest);
5. Deltog som forsøgsperson i et klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
6. Patienter, der har gennemgået større organkirurgi (ekskl. nålebiopsi) eller væsentlige traumer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller som kræver selektiv kirurgi under undersøgelsen;
7. Tidligere modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
8. Tilstedeværelse af væskeakkumulering i tredje rum (såsom massiv pleural effusion og ascites), som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder;
9. Bivirkningerne af tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE 5.0 grad ≤ 1 (bortset fra alopeci og andre toksiciteter, som af investigator vurderes at have ingen sikkerhedsrisiko);
10. Patienter med aktiv hjernemetastaser, meningeal metastaser og involvering af centralnervesystemet (CNS), som ikke er egnede til optagelse som vurderet af investigator;
11. Deltagere med svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der efter investigatorens vurdering kunne ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet signifikant (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrollerbar kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion );
12. Personer med en historie med akut pancreatitis inden for 1 år før screening eller forsøgspersoner med en tidligere historie med kronisk pancreatitis;
13. Ukontrolleret lungefibrose, akut lungesygdom, interstitiel lungesygdom, FEV1 (post-bronkiektasi) < 70 % forudsagt værdi ved screening, eller leversvigt osv.;
14. Patienter med aktive virale, bakterielle, svampe- eller andre infektioner, der kræver systemisk behandling (såsom aktiv lungetuberkulose), undtagen svampeinfektion i negleleje;
15. Patienter med HBV- eller HCV-infektion (defineret som HbsAg- og/eller HbcAb-positive og HBV-DNA-kopier ≥ 1 × 104 kopier/mL eller ≥ 2000 IE/mL) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C;
16. Patienter med en historie med immundefekt, herunder positiv HIV-test, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation, allogen knoglemarvstransplantation eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
17. Havde nogen hjertesygdom inden for 6 måneder, herunder: (1) Angina pectoris; (2) Arytmi, der kræver medicin eller er klinisk signifikant; (3) Myokardieinfarkt; (4) Hjertesvigt; (5) Patienter med enhver anden hjertesygdom vurderet af investigator til at være uegnede til denne undersøgelse;
18. Andre samtidige sygdomme, der alvorligt bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen [f.eks. Ukontrolleret hypertension (systolisk/diastolisk blodtryk ≥ 140/90 mmHg efter administration af antihypertensiva), diabetes mellitus (HbA1c ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol), skjoldbruskkirtelsygdom osv.] ifølge investigatorens vurdering;
19. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller planlægger at modtage en levende vaccine under undersøgelsen;
20. Investigator vurderer, at der er andre årsager til, at forsøgspersonen, der deltager i undersøgelsen, er uegnet.