Tabletas CVL237 en el tratamiento de tumores sólidos avanzados con deficiencia de PTEN

Criterios de inclusión:

1. Entre 18 y 75 años (incluidos los de 18 y 75 años; los pacientes mayores de 60 años no pueden tener más de 3 tipos de complicaciones de la función cardíaca, pulmonar, hepática y renal al mismo tiempo); el sexo no está limitado;
2. Entre 18 y 75 años (incluidos los de 18 y 75 años; los pacientes mayores de 60 años no pueden tener más de 3 tipos de complicaciones de la función cardíaca, pulmonar, hepática y renal al mismo tiempo); el sexo no está limitado; después del tratamiento estándar según lo determine el investigador, o para quienes no existe un tratamiento estándar, o quienes rechazan el tratamiento estándar;
3. La deficiencia de PTEN se determinará basándose en el análisis de muestras de tumores de pacientes y probando la expresión de la proteína PTEN mediante inmunohistoquímica (IHC) en el laboratorio central;
4. Tener al menos una lesión medible que cumpla con los requisitos de RECIST 1.1; Si la lesión previamente tratada con terapia local (radioterapia, ablación, terapia intervencionista, etc.) es la única lesión, debe haber evidencia imagenológica inequívoca de progresión de la enfermedad en esta lesión;
5. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): 0-2;
6. Tiempo de supervivencia esperado de más de 3 meses;

7. Buen nivel de función de órganos:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Plaquetas (PLT)≥ 75 × 10^9/L
   • Hemoglobina (Hb)≥ 90 g/L
   • Bilirrubina total (TBIL)≤ 1,5 × LSN
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; Pacientes con metástasis hepáticas o cáncer de hígado: ≤ 5 × LSN
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; Pacientes con metástasis hepáticas o cáncer de hígado: ≤ 5 × LSN
   • Aclaramiento de creatinina sérica (Ccl) ≤ 1,5 × LSN, o ≥ 60 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault)
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN
   • Relación normalizada internacional (INR)≤ 1,5 × LSN
   • Fracción de eyección (FEVI) ≥ 50 % e intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) < 450 ms para hombres y < 470 ms para mujeres
8. Los pacientes elegibles (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable (método hormonal o de barrera o abstinencia) con su pareja durante el estudio y durante al menos 180 días después de la última dosis; Las mujeres en edad fértil no deben estar amamantando, y las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar la dosificación;
9. Participar voluntariamente en este ensayo clínico, comprender los procedimientos del estudio y poder firmar el CIF por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan progresado en un tratamiento previo con cualquier inhibidor de PI3K, mTOR o AKT (excepto pacientes que abandonaron debido a intolerancia);
2. Hipersensibilidad conocida a cualquier ingrediente de CVL237;
3. Aquellos que requieren medicamentos sustrato OATP1B1 y OATP1B3, medicamentos sustrato CYP3A4/5, inhibidores moderados y potentes del citocromo P450 3A4/5 e inductores potentes del citocromo P450 3A4/5 para el tratamiento;
4. Recibió quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, agentes biológicos, terapia molecular dirigida o terapia endocrina y otros medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto lo siguiente: nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; fluorouracilos orales y fármacos de pequeño tamaño molecular dirigidos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más corto);
5. Participó como sujeto en un ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
6. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía de órganos importante (excluida la biopsia con aguja) o un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o que requieran cirugía selectiva durante el estudio;
7. Recibió previamente un alotrasplante de médula ósea o un trasplante de órgano sólido;
8. Presencia de acumulación de líquido en el tercer espacio (como derrame pleural masivo y ascitis) que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos;
9. Las reacciones adversas al tratamiento antitumoral previo no se han recuperado al grado CTCAE 5.0 ≤ 1 (excepto la alopecia y otras toxicidades que el investigador considera que no tienen riesgo de seguridad);
10. Pacientes con metástasis cerebral activa, metástasis meníngea y afectación del sistema nervioso central (SNC), que no son aptos para la inscripción a juicio del investigador;
11. Participantes con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad gastrointestinal que, a juicio del investigador, podría alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas incontrolables, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado). );
12. Sujetos con antecedentes de pancreatitis aguda dentro del año anterior a la selección o sujetos con antecedentes de pancreatitis crónica;
13. Fibrosis pulmonar no controlada, enfermedad pulmonar aguda, enfermedad pulmonar intersticial, FEV1 (posbronquiectasia) <70% del valor previsto en el momento del cribado, o insuficiencia hepática, etc.;
14. Pacientes con infecciones virales, bacterianas, fúngicas u otras infecciones activas que requieran tratamiento sistémico (como tuberculosis pulmonar activa), excluida la infección por hongos en el lecho ungueal;
15. Pacientes con infección por VHB o VHC (definida como HbsAg y/o HbcAb positivos y copias de ADN del VHB ≥ 1 × 104 copias/mL o ≥ 2000 UI/mL) o hepatitis C activa aguda o crónica;
16. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos, trasplante alogénico de médula ósea o autotrasplante de células madre hematopoyéticas;
17. Ha tenido alguna enfermedad cardíaca dentro de los 6 meses, incluyendo: (1) angina de pecho; (2) Arritmia que requiere medicación o es clínicamente significativa; (3) Infarto de miocardio; (4) insuficiencia cardíaca; (5) Pacientes con cualquier otra enfermedad cardíaca que el investigador considere inadecuada para este estudio;
18. Otras enfermedades concomitantes que pongan en grave peligro la seguridad del paciente o afecten la finalización del estudio [p.ej. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica/diastólica ≥ 140/90 mmHg después de la administración de fármacos antihipertensivos), diabetes mellitus (HbA1c ≥ 8,0% (63,9 mmol/mol), enfermedad tiroidea, etc.] según el criterio del investigador;
19. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o planea recibir una vacuna viva durante el estudio;
20. El investigador considera que existen otras razones por las que el sujeto no es apto para participar en el estudio.