CVL237-tabletit pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa, joissa on PTEN-puutos

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 75-vuotiaat; yli 60-vuotiailla potilailla ei voi olla samanaikaisesti enempää kuin 3 erilaista sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten toiminnan komplikaatiota); seksiä ei ole rajoitettu;
2. 18-75-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 75-vuotiaat; yli 60-vuotiailla potilailla ei voi olla samanaikaisesti enempää kuin 3 erilaista sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten toiminnan komplikaatiota); sukupuolta ei ole rajoitettu;tutkijan määrittämän tavanomaisen hoidon jälkeen tai joille ei ole olemassa standardihoitoa tai jotka kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta;
3. PTEN-puutos määritetään potilaan kasvainnäytteiden analyysin perusteella ja testaamalla PTEN-proteiinin ilmentyminen käyttämällä immunohistokemiaa (IHC) keskuslaboratoriossa;
4. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST 1.1:n vaatimukset; Jos aiemmin paikallisella hoidolla (sädehoito, ablaatio, interventiohoito jne.) käsitelty leesio on ainoa leesio, on oltava yksiselitteisiä kuvantamisnäyttöä taudin etenemisestä tässä vauriossa;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet: 0-2;
6. Odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta;

7. Hyvä elinten toimintataso:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Verihiutaleet (PLT) ≥ 75 × 10^9/l
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l
   • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Potilaat, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä: ≤ 5 × ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; Potilaat, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä: ≤ 5 × ULN
   • Seerumin kreatiniinipuhdistuma (Ccl) ≤ 1,5 × ULN tai ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN
   • Ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % ja Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) < 450 ms miehillä ja < 470 ms naisilla
8. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormonaalista tai estemenetelmää tai pidättymistä) kumppaninsa kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa imettää, ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista;
9. Osallistu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärrä tutkimusmenettelyt ja pysty allekirjoittamaan ICF kirjallisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat edenneet aiemman PI3K-, mTOR- tai AKT-inhibiittorihoidon aikana (paitsi potilaat, jotka keskeyttivät hoidon intoleranssin vuoksi);
2. Tunnettu yliherkkyys jollekin CVL237:n aineosalle;
3. Ne, jotka tarvitsevat hoitoon OATP1B1- ja OATP1B3-substraattilääkkeitä, CYP3A4/5-substraattilääkkeitä, kohtalaisia ​​ja tehokkaita sytokromi P450 3A4/5 -estäjiä ja voimakkaita sytokromi P450 3A4/5:n indusoijia;
4. Sai kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologisia aineita, molekyylikohdennettua hoitoa tai endokriinistä hoitoa ja muita kasvaimia estäviä lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi seuraavat: nitrosoureat tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tutkimus huume; suun kautta otettavat fluorourasiilit ja pienimolekyyliset kohdelääkkeet 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
5. Osallistui kohteena kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
6. Potilaat, joille on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai jotka tarvitsevat valikoivaa leikkausta tutkimuksen aikana;
7. Aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin;
8. Kolmannen tilan nestekertymä (kuten massiivinen keuhkopussin effuusio ja askites), jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla menetelmillä;
9. Aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet CTCAE 5.0 -asteeseen ≤ 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muita toksisuuksia, joiden tutkija on arvioinut olevan turvallisuusriskiä);
10. Potilaat, joilla on aktiivinen metastaasi aivoissa, aivokalvon etäpesäkkeissä ja keskushermostossa (CNS) ja jotka eivät tutkijan arvioiden mukaan sovellu tutkimukseen;
11. Osallistujat, joilla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai GI-sairaus, joka voi tutkijan arvion mukaan muuttaa merkittävästi tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio );
12. Potilaat, joilla on ollut akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai henkilöt, joilla on aiemmin ollut krooninen haimatulehdus;
13. Hallitsematon keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, FEV1 (post-bronkiektaasi) < 70 % ennustearvosta seulonnassa tai maksan vajaatoiminta jne.;
14. Potilaat, joilla on aktiivinen virus-, bakteeri-, sieni- tai muu systeemistä hoitoa vaativa infektio (kuten aktiivinen keuhkotuberkuloosi), ei kuitenkaan kynsipohjan sieni-infektio;
15. Potilaat, joilla on HBV- tai HCV-infektio (määritelty HbsAg- ja/tai HbcAb-positiivisiksi ja HBV-DNA-kopiot ≥ 1 × 104 kopiota/ml tai ≥ 2000 IU/ml) tai akuutti tai krooninen aktiivinen C-hepatiitti;
16. Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit, tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto, allogeeninen luuydinsiirto tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto;
17. Onko sinulla ollut sydänsairaus 6 kuukauden sisällä, mukaan lukien: (1) Angina pectoris; (2) Rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tai on kliinisesti merkittävä; (3) sydäninfarkti; (4) sydämen vajaatoiminta; (5) potilaat, joilla on jokin muu sydänsairaus, jonka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tähän tutkimukseen;
18. Muut samanaikaiset sairaudet, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen [esim. Hallitsematon verenpaine (systolinen/diastolinen verenpaine ≥ 140/90 mmHg verenpainelääkkeiden annon jälkeen), diabetes (HbA1c ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol), kilpirauhassairaus jne.) tutkijan arvion mukaan;
19. Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai aikoo saada elävän rokotteen tutkimuksen aikana;
20. Tutkija katsoo, että tutkimukseen osallistuvan henkilön sopimattomuuteen on muitakin syitä.