진행성 대장암 환자를 대상으로 T3011과 레고라페닙 병용에 대한 임상 연구

포함 기준:

1. 사전 동의 시점에 남성 또는 여성 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 대장암;
3. 예상 수명 ≥3개월
4. RECIST1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변, 그리고 병변이 이전에 방사선 요법으로 치료된 적이 없는 경우(방사선 요법 후 병변의 명확한 진행이 없는 경우), 기준선에서 CT 또는 MRI로 평가된 병변의 가장 긴 직경은 ≥10입니다. mm(림프절의 단축은 ≥15mm); 이전에 진행성 대장암에 대해 최소한 2차 이상의 표준 치료를 받았거나,
5. ECOG 수행 상태 0-2(역치 포함);
6. 무게 ≥40kg

7. 혈액학:

   • 백혈구(WBC) ≥ 3.0×10^9/L;
   • 호중구(ANC) ≥ 1.5×10^9/L;
   • 혈소판(PLT) ≥ 75×10^9/L;
   • 헤모글로빈(Hb) ≥ 8.0g/dL

8. 간 및 신장 기능:

   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN;
   • 간 전이가 없는 환자의 경우 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 × ULN, 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5 × ULN;
   • Cockcroft-Gault 방정식에 따라 결정된 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min;

9. 응집:

   • INR≤1.5 x ULN;
   • APTT≤1.5 x ULN;
10. 가임 여성(WCBP)은 투여 후 14일 이내에 스크리닝 시 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. WCBP와 WCBP 파트너가 있는 남성 환자는 최소한 하나의 의학적으로 승인된 피임 방법(예: 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료 기간 동안 및 마지막 시험 약물 치료 후 최소 6개월 동안 수술적 불임, 경구 피임약, 자궁 내 장치, 금욕 또는 살정제와 결합된 장벽 피임);
11. 본 연구에 참여하고, 사전 동의에 서명하고, 규정을 잘 준수하고, 후속 방문에 협조하려는 의지.

제외 기준:

1. 임상시험 기간 동안 임신 또는 수유 중이거나 임신 또는 출산을 계획 중인 경우,
2. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료로 조절되지 않는 지속성 또는 활성 감염: 활동성 결핵, 비음성 HIV 항체, HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥LOQ, HCV ab 양성 및 HCV DNA ≥LOQ
3. 영상에서 뇌전이 또는 뇌전이 병력이 확인된 환자(스크리닝 전 3개월 이내에 질환이 안정적이고 PI에 따라 전신 글루코르티코이드 치료가 필요하지 않은 환자 제외), 유막 수막 질환, 척수 압박;
4. 자가면역 질환 또는 관련 증상이 있거나 이전에 자가면역 질환을 앓은 적이 있는 경우
5. 비장절제술 또는 장기 이식의 병력;
6. 종양 용해성 바이러스(OV)(T-VEC를 포함하되 이에 국한되지 않음), 유전자 치료, 세포 치료 또는 종양 백신을 사용한 사전 치료
7. HSV에 대한 모든 약물(acyclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir)에 대한 지속적인 동시 경구 또는 정맥 요법이 필요합니다. HSV에 대한 약물의 국소 사용은 허용됩니다.
8. 환자는 연구 기간 동안 다른 항종양 요법(화학요법, 표적 요법, 면역요법, 항종양 한약 요법 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받을 계획입니다.
9. 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 것으로 알려진 정신과적 장애가 있는 환자
10. 사전 동의서에 서명하기 전 1년 이내에 마약(오락용 사용) 및 약물 남용(알코올 포함) 이력
11. HSV-1, IL-12 또는 항PD-1 단클론 항체 또는 T3011에 대한 부형제와 유사한 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력;

12. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 고위험 심혈관 질환의 병력 또는 증거:

    • 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, II-III도 방실 차단, Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 교정된 QT 간격 ≥ 450msec(남성) 또는 ≥ 470msec(여성)과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상;
    • 급성 심근경색, 불안정 협심증 또는 뇌졸중이 첫 번째 실험약 투여 전 6개월 이내에 발생한 경우
    • 실험 약물을 처음 투여하기 전 6개월 이내에 관상동맥 성형술 또는 스텐트 이식술을 시행한 경우
    • 뉴욕심장협회(NYHA) 표준에 의해 정의된 심장 기능 등급>등급 II; 심장초음파검사로 기록된 심장 판막 이상(≥ 2등급). 참고: 1등급 심장 판막 이상(예: 경미한 역류/협착증)이 있는 대상자는 인정되었지만 중간 정도의 판막 비후가 있는 대상은 제외되었습니다.
    • 좌심실 박출률(LVEF) < 중앙 하한. 하한이 존재하지 않는 경우 LVEF˂50%;
    • 항고혈압제 치료 후 혈압 조절 불량(예: 수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmHg);

13. 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:

    • 잠재적으로 완치 가능한 요법을 받았고, 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 5년 이상 동안 활동성 질환이 알려진 악성 종양이 없고 잠재적 재발 위험이 낮음.
    • 악성 종양의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 흑색점,
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
14. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 생백신과 약독화 백신을 접종받았거나, 연구 기간 동안 백신 접종을 계획하고 있는 경우,
15. 면역요법의 이전 병력으로 인해 비감염성 폐렴/간질성 폐질환(≥3등급 irAE를 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 내분비 관련을 제외한 면역요법(항PD-(L)1 단클론 Ab를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 불내증 호르몬 대체 요법으로 안정적으로 조절될 수 있는 irAE;
16. 중등도 내지 다량의 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 약물이나 의학적 개입이 필요한 복수(환자는 연구자와의 논의 및 후원자의 승인을 받은 후 참여할 자격이 있을 수 있음)
17. 스크리닝 기간, 기준 기간 또는 투여 당일에 설명할 수 없는 38.5℃ 이상의 발열(PI에 의해 판단된 종양 유발 발열 제외)이 발생하며, 연구자 판단에 따라 환자의 연구 참여 또는 환자의 유효성 평가를 방해할 수 있습니다.

18. PI가 고려한 모든 조건은 시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 환자의 시험 참여를 방해하거나, 참가자의 시험 참여에 최선의 이익이 되지 않거나, 치료 이력이나 실험실 이상 또는 기타 등록 부적격을 초래할 수 있습니다.

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