Une étude clinique du T3011 en association avec le régorafénib chez des patients atteints d'un cancer colorectal avancé

Critère d'intégration:

1. Âge masculin ou féminin ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment du consentement éclairé.
2. Cancer colorectal avancé non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
3. Espérance de vie prévue ≥3 mois
4. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST1.1, et la lésion n'a jamais été traitée par radiothérapie auparavant (sauf s'il y a une progression certaine de la lésion après radiothérapie), le diamètre le plus long de la lésion évalué par tomodensitométrie ou IRM au départ est ≥ 10 mm (l'axe court du ganglion lymphatique est ≥15 mm) ; ayant déjà reçu au moins un traitement standard de deuxième intention ou supérieur pour un cancer colorectal avancé ;
5. Statut de performance ECOG 0-2 (y compris le seuil) ;
6. Poids ≥40kg

7. Hématologie:

   • Globules blancs (WBC) ≥ 3,0×10^9/L ;
   • Neutrophile (ANC) ≥ 1,5×10^9/L ;
   • Plaquettes (PLT) ≥ 75×10^9/L ;
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dL

8. Fonction hépatique et rénale :

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ;
   • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN pour les patients sans métastases hépatiques, ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min telle que déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault ;

9. Coagulation:

   • INR ≤ 1,5 x LSN ;
   • APTT ≤ 1,5 x LSN ;
10. Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent subir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage dans les 14 jours suivant l'administration. Le WCBP, ainsi que les patients masculins ayant des partenaires du WCBP, doivent consentir à utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée (par ex. stérilisation chirurgicale, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, abstinence ou contraception barrière associée à des spermicides) pendant la période de traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après le dernier traitement médicamenteux d'essai ;
11. Volonté de participer à cette étude, de signer un consentement éclairé, d'avoir une bonne conformité et de coopérer avec la visite de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante, ou envisagez de devenir enceinte ou d'accoucher pendant l'essai ;
2. Infection persistante ou active qui n'est pas contrôlée par le traitement, y compris, mais sans s'y limiter : tuberculose active, anticorps anti-VIH non négatifs, AgHBs positif et ADN du VHB ≥LOQ, VHC ab positif et ADN du VHC ≥LOQ ;
3. Patients avec métastases cérébrales confirmées par imagerie ou antécédents de métastases cérébrales (sauf patients présentant une maladie stable dans les 3 mois précédant le dépistage et ne nécessitant pas de corticothérapie systémique selon l'IP), maladie méningée pia, compression de la moelle épinière ;
4. Maladie auto-immune ou symptômes associés, ou déjà souffert d'une maladie auto-immune ;
5. Antécédents de splénectomie ou de transplantation d'organe ;
6. Traitement préalable par le virus oncolytique (OV) (y compris, mais sans s'y limiter, le T-VEC), la thérapie génique, la thérapie cellulaire ou les vaccins contre les tumeurs ;
7. Nécessite la poursuite d'un traitement oral ou intraveineux concomitant avec tout médicament contre le HSV (acyclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir). L'utilisation topique de médicaments contre le HSV est autorisée ;
8. Les patients prévoient de recevoir d'autres thérapies antitumorales (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, la phytothérapie chinoise antitumorale, etc.) pendant l'étude ;
9. Patients présentant un trouble psychiatrique connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai ;
10. Antécédents de stupéfiants (usage récréatif) et d'abus de substances (y compris l'alcool) dans l'année précédant la signature du consentement éclairé ;
11. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition biologique similaire à celle du HSV-1, de l'IL-12 ou de l'anticorps monoclonal anti-PD-1 ou à tout excipient du T3011 ;

12. Antécédents ou signes de maladie cardiovasculaire à haut risque, y compris, sans toutefois s'y limiter :

    • Anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III, intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms (homme) ou ≥ 470 ms (femme) ;
    • Un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine instable ou un accident vasculaire cérébral sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration du médicament expérimental ;
    • Angioplastie coronarienne ou implantation de stent dans les 6 mois précédant la première administration du médicament expérimental ;
    • Évaluation de la fonction cardiaque telle que définie par les normes de la New York Heart Association (NYHA) > grade II ; Anomalies valvulaires cardiaques enregistrées par échocardiographie (≥ grade 2). Remarque : Les sujets présentant des anomalies valvulaires cardiaques de grade 1 (telles qu'une légère régurgitation/sténose) ont été admis, mais les sujets présentant un épaississement valvulaire modéré ont été exclus ;
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < la limite inférieure centrale. S'il n'existe pas de limite inférieure, LVEF˂50 % ;
    • Mauvais contrôle de la tension artérielle après un traitement antihypertenseur (c.-à-d. pression artérielle systolique ≥160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) ;

13. Antécédents d'une autre tumeur maligne, à l'exception des suivantes :

    • A subi un traitement potentiellement curatif et pendant ≥ 5 ans avant la première dose du traitement à l'étude et aucune tumeur maligne avec une maladie active connue et un faible risque potentiel de récidive ;
    • Cancer de la peau autre qu'un mélanome ou lentigo correctement traité sans signe de malignité ;
    • Carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie ;
14. A reçu des vaccins vivants et atténués dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou prévoyez d'être vacciné pendant l'étude ;
15. Antécédents de pneumopathie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle induite par l'immunothérapie (y compris, mais sans s'y limiter, un irAE de grade ≥ 3) ou d'intolérance à l'immunothérapie (y compris, mais sans s'y limiter, les Ac monoclonaux anti-PD-(L) 1), sauf d'origine endocrinienne. irAE qui peut être contrôlé de manière stable par un traitement hormonal substitutif ;
16. Des quantités modérées à importantes d'épanchement pleural, d'épanchement péricardique ou d'ascite nécessitant un médicament ou une intervention médicale (le patient peut être éligible pour participer après discussion avec l'investigateur et approbation du promoteur) ;
17. Une fièvre inexpliquée > 38,5 ℃ (sauf pour la fièvre induite par une tumeur jugée par l'IP) survient pendant la période de sélection, la période de référence ou le jour de l'administration, ce qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation du patient à l'étude ou à l'évaluation de l'efficacité du patient ;

18. Toute condition prise en compte par PI peut confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient à l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer à l'essai, ou des antécédents de traitement ou d'anomalies de laboratoire, ou toute autre inéligibilité à l'inscription.

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