En klinisk studie av T3011 i kombinasjon med regorafenib hos pasienter med avansert kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne alder ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ikke-opererbar eller metastatisk kolorektal kreft;
3. Forventet levealder ≥3 måneder
4. Minst én målbar lesjon per RECIST1.1-kriterier, og lesjonen ikke har blitt behandlet med strålebehandling før (med mindre det er sikker progresjon av lesjonen etter strålebehandling), er den lengste diameteren på lesjonen vurdert ved CT eller MR ved baseline ≥10 mm (lymfeknutens korte akse er ≥15 mm); tidligere mottatt minst andrelinje eller høyere standardbehandling for avansert kolorektal kreft;
5. ECOG ytelsesstatus 0-2 (inkludert terskel);
6. Vekt ≥40 kg

7. Hematologi:

   • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0×10^9/L;
   • nøytrofil (ANC) ≥ 1,5x10^9/L;
   • Blodplater (PLT) ≥ 75×10^9/L;
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dL

8. Lever- og nyrefunksjon:

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN for pasient uten levermetastase, ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastase;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen;

9. Koagulasjon:

   • INR≤1,5 x ULN;
   • APTT≤1,5 x ULN;
10. Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening innen 14 dager etter dosering. WCBP, så vel som mannlige pasienter med partnere til WCBP, bør samtykke til å bruke minst én medisinsk godkjent prevensjonsmetode (f. kirurgisk sterilisering, orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, abstinens eller barriereprevensjon kombinert med sæddrepende midler) i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den siste medikamentelle forsøksbehandlingen;
11. Vilje til å delta på denne studien, signere informert samtykke, ha god etterlevelse og samarbeide med oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende, eller planlegger å bli gravid eller føde under forsøket;
2. Vedvarende eller aktiv infeksjon som ikke kontrolleres av behandling, inkludert men ikke begrenset til: aktiv tuberkulose, ikke-negativt HIV-antistoff, HBsAg-positivt og HBV-DNA ≥LOQ, HCV-ab-positivt og HCV-DNA ≥LOQ;
3. Pasienter med bildediagnostikk bekreftet hjernemetastase eller hjernemetastasehistorie (unntatt pasienter med stabil sykdom innen 3 måneder før screening og ikke krever systemisk glukortikoidbehandling i henhold til PI), pia meningeal sykdom, ryggmargskompresjon;
4. Autoimmun sykdom eller relaterte symptomer, eller tidligere lidd av autoimmun sykdom;
5. Historie med splenektomi eller organtransplantasjon;
6. Tidligere behandling med onkolytisk virus (OV) (inkludert men ikke begrenset til T-VEC), genterapi, cellulær terapi eller tumorvaksiner;
7. Krever fortsatt samtidig oral eller intravenøs behandling med ethvert medikament mot HSV (acyklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foscarnet, cidofovir). Aktuell bruk av legemidler mot HSV er tillatt;
8. Pasienter planlegger å motta annen anti-tumorterapi (inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, anti-tumor kinesisk urteterapi, etc.) i løpet av studien;
9. Pasienter med en kjent psykiatrisk lidelse som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken;
10. Historie med narkotika (rekreasjonsbruk) og rusmisbruk (inkludert alkohol) innen 1 år før informert samtykke signeres;
11. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensetning som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1 monoklonalt antistoff eller noen hjelpestoffer for T3011;

12. Historie eller bevis på høyrisiko kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, II-III-grads atrioventrikulær blokkering, QT-intervall korrigert med Fridericia-formelen (QTcF) ≥ 450 msek (mann) eller ≥ 470 msek (kvinnelig);
    • Akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller hjerneslag forekom innen 6 måneder før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet;
    • Koronar angioplastikk eller stentimplantasjon innen 6 måneder før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet;
    • Vurdering av hjertefunksjon som definert av New York Heart Association (NYHA) standarder>grad II; Hjerteklaffavvik registrert ved ekkokardiografi (≥ grad 2). Merk: Personer med grad 1 hjerteklaffavvik (som mild oppstøt/stenose) ble innlagt, men personer med moderat klaffefortykkelse ble ekskludert;
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < nedre sentergrense. Hvis ingen nedre grense eksisterte, LVEF˂50%;
    • Dårlig blodtrykkskontroll etter antihypertensiv behandling (dvs. systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);

13. Historie om en annen ondartet svulst, bortsett fra følgende:

    • Gjennomgått potensielt kurativ terapi og i ≥ 5 år før den første dosen av studiebehandlingen og ingen maligniteter med kjent aktiv sykdom og lav potensiell residivrisiko;
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo uten tegn på malignitet;
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom;
14. Mottatt levende og svekkede vaksiner innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller planlegger å bli vaksinert under studien;
15. Tidligere immunterapi-indusert ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom (inkludert men ikke begrenset til ≥3 grad irAE) eller intoleranse mot immunterapi (inkludert men ikke begrenset til anti-PD-(L)1 monoklonalt Ab), unntatt endokrin-relatert irAE som kan kontrolleres stabilt ved hormonbehandling;
16. Moderat til store mengder pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever medikamentell eller medisinsk intervensjon (pasienten kan være kvalifisert til å delta etter diskusjon med etterforsker og godkjenning fra sponsor);
17. Uforklarlig feber >38,5 ℃ (bortsett fra tumorindusert feber bedømt av PI) oppstår i løpet av screeningsperioden, baseline-perioden eller på administrasjonsdagen, som etter utrederens vurdering ville forstyrre pasientens deltakelse i studien eller pasientens effektevaluering;

18. Enhver tilstand som PI vurderte kan forvirre forsøksresultatene, forstyrre pasientens deltakelse i studien, eller ikke er i deltakerens beste interesse for å delta i studien, eller en historie med behandling eller laboratorieavvik, eller annen utelukkelse for registrering.

    -