Kliininen tutkimus T3011:stä yhdessä regorafenibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen paksusuolen syöpä;
3. Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST1.1-kriteeriä kohden, ja vauriota ei ole aiemmin hoidettu sädehoidolla (ellei vaurio ole selkeästi edennyt sädehoidon jälkeen), leesion pisin halkaisija, joka on arvioitu TT:llä tai MRI:llä lähtötasolla on ≥10 mm (imusolmukkeen lyhyt akseli on ≥15 mm); saanut aiemmin vähintään toisen linjan tai korkeamman standardin hoidon edenneen paksusuolensyövän hoitoon;
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (mukaan lukien kynnys);
6. Paino ≥40kg

7. Hematologia:

   • Valkosolut (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/l;
   • Neutrofiili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Verihiutale (PLT) ≥ 75 × 10^9/l;
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 8,0 g/dl

8. Maksan ja munuaisten toiminta:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN;
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä;
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan määritettynä;

9. Koagulaatio:

   • INR < 1,5 x ULN;
   • APTT < 1,5 x ULN;
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa 14 päivän kuluessa annostelusta. WCBP:n sekä miespotilaiden, joilla on WCBP:n kumppaneita, tulee suostua käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. kirurginen sterilointi, oraaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset välineet, raittius tai esteehkäisy yhdistettynä siittiöiden torjunta-aineisiin) tutkimushoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen lääketutkimuksen jälkeen;
11. Halukkuus osallistua tähän tutkimukseen, allekirjoittaa tietoinen suostumus, noudattaa hyvää noudattamista ja tehdä yhteistyötä seurantakäynnillä.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana tai imettävä tai suunnittelet raskautta tai synnytystä kokeen aikana;
2. Pysyvä tai aktiivinen infektio, jota ei saada hallintaan hoidolla, mukaan lukien, mutta rajoittumatta: aktiivinen tuberkuloosi, ei-negatiivinen HIV-vasta-aine, HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥LOQ, HCV ab positiivinen ja HCV DNA ≥LOQ;
3. Potilaat, joilla on kuvantamisella varmistettu aivometastaasi tai aivojen etäpesäkehistoria (paitsi potilaat, joilla on stabiili sairaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja jotka eivät tarvitse PI:n mukaista systeemistä glukortikoidihoitoa), pia-aivokalvosairaus, selkäytimen kompressio;
4. autoimmuunisairaus tai siihen liittyvät oireet tai olet aiemmin kärsinyt autoimmuunisairaudesta;
5. Historiallinen pernan poisto tai elinsiirto;
6. Aiempi hoito onkolyyttisellä viruksella (OV) (mukaan lukien T-VEC, mutta ei rajoittuen niihin), geeniterapia, soluterapia tai kasvainrokotteet;
7. Edellyttää jatkuvaa samanaikaista oraalista tai suonensisäistä hoitoa minkä tahansa HSV-lääkkeen kanssa (asikloviiri, valasikloviiri, pensikloviiri, famsikloviiri, gansikloviiri, foskarnetti, sidofoviiri). HSV-lääkkeiden paikallinen käyttö on sallittua;
8. Potilaat suunnittelevat saavansa muuta kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, kasvainten vastainen kiinalainen yrttihoito jne.) tutkimuksen aikana;
9. Potilaat, joilla on tunnettu psykiatrinen häiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti;
10. Huumausaineiden (virkistyskäyttö) ja päihteiden väärinkäytön (mukaan lukien alkoholi) historia 1 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
11. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen biologinen koostumus kuin HSV-1:n, IL-12:n tai anti-PD-1 monoklonaalisen vasta-aineen tai mistä tahansa T3011:n täyteaineesta;

12. Korkean riskin sydän- ja verisuonitautien historia tai näyttöä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, II-III asteen eteiskammiokatkos, QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) ≥ 450 ms (mies) tai ≥ 470 ms (nainen);
    • Akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen kokeellisen lääkkeen ensimmäistä antoa;
    • Sepelvaltimon angioplastia tai stentin implantointi 6 kuukauden sisällä ennen koelääkkeen ensimmäistä antoa;
    • Sydämen toiminnan luokitus New York Heart Associationin (NYHA) standardien mukaan>luokka II; Sydänläppäpoikkeavuudet, jotka on tallennettu kaikukardiografialla (≥ aste 2). Huomautus: Koehenkilöt, joilla oli asteen 1 sydänläppäpoikkeavuuksia (kuten lievä regurgitaatio/stenoosi), otettiin mukaan, mutta kohteet, joilla oli kohtalainen läpän paksuuntuminen, suljettiin pois.
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < keskimmäinen alaraja. Jos alarajaa ei ollut, LVEF˂50 %;
    • Huono verenpaineen hallinta antihypertensiivisen hoidon jälkeen (esim. systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);

13. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, paitsi seuraavat:

    • Mahdollisesti parantavaa hoitoa ja ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta eikä pahanlaatuisia kasvaimia, joilla tiedetään olevan aktiivinen sairaus ja pieni mahdollinen uusiutumisriski;
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta;
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista;
14. saanut eläviä ja heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai aikoo rokottaa tutkimuksen aikana;
15. Aiempi immunoterapian aiheuttama ei-tarttuva keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta ≥3 asteen irAE) tai immunoterapia-intoleranssi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-PD-(L)1 monoklonaalinen Ab), paitsi hormonitoimintaan liittyvä irAE, joka voidaan hallita vakaasti hormonikorvaushoidolla;
16. Kohtalainen tai suuri keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joka vaatii lääkettä tai lääketieteellistä toimenpiteitä (potilas voi olla kelvollinen osallistumaan tutkijan kanssa käydyn keskustelun ja toimeksiantajan hyväksynnän jälkeen);
17. Selittämätön >38,5 ℃ kuume (lukuun ottamatta kasvaimen aiheuttamaa kuumetta PI:n perusteella) esiintyy seulontajakson aikana, perusjakson aikana tai antopäivänä, mikä tutkijan arvion mukaan häiritsisi potilaan osallistumista tutkimukseen tai potilaan tehon arviointia;

18. Mikä tahansa sairaus, jonka PI harkitsi, saattaa hämmentää tutkimustuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen, tai se ei ole osallistujan edun mukaista osallistua tutkimukseen, tai jos hänellä on ollut hoito- tai laboratoriopoikkeavuuksia tai muu kelpaamattomuus tutkimukseen.

    -