Uno studio clinico su T3011 in combinazione con Regorafenib in pazienti con cancro del colon-retto avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età maschile o femminile ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al momento del consenso informato.
2. Cancro del colon-retto avanzato non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente;
3. Aspettativa di vita prevista ≥ 3 mesi
4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST1.1 e la lesione non è stata trattata con radioterapia in precedenza (a meno che non vi sia una progressione definita della lesione dopo la radioterapia), il diametro più lungo della lesione valutato mediante TC o RM al basale è ≥ 10 mm (l'asse corto del linfonodo è ≥ 15 mm); precedentemente ricevuto almeno un trattamento standard di seconda linea o superiore per il cancro del colon-retto avanzato;
5. Performance Status ECOG 0-2 (soglia inclusa);
6. Peso ≥40kg

7. Ematologia:

   • Globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0×10^9/L;
   • Neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Piastrine (PLT) ≥ 75×10^9/L;
   • Emoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dl

8. Funzionalità epatica e renale:

   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN;
   • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN per pazienti senza metastasi epatiche, ≤ 5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche;
   • Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault;

9. Coagulazione:

   • INR ≤ 1,5 x ULN;
   • APTT≤1,5 x ULN;
10. Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening entro 14 giorni dalla somministrazione. La WCBP, così come i pazienti di sesso maschile con partner di WCBP, devono acconsentire all'uso di almeno un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (ad es. sterilizzazione chirurgica, contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, astinenza o contraccezione di barriera combinata con spermicidi) durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento farmacologico di prova;
11. Disponibilità a partecipare a questo studio, a firmare il consenso informato, ad avere una buona compliance e a collaborare alla visita di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Incinta o in allattamento, o che pianifica una gravidanza o un parto durante lo studio;
2. Infezione persistente o attiva non controllata dal trattamento, incluse ma non limitate a: tubercolosi attiva, anticorpi anti-HIV non negativi, HBsAg positivi e HBV DNA ≥ LOQ, HCV ab positivi e HCV DNA ≥ LOQ;
3. Pazienti con metastasi cerebrali confermate dall'imaging o storia di metastasi cerebrali (ad eccezione dei pazienti con malattia stabile entro 3 mesi prima dello screening e che non richiedono terapia sistemica con glucorticoidi secondo PI), malattia meningea della pia, compressione del midollo spinale;
4. Malattia autoimmune o sintomi correlati, o precedentemente affetto da malattia autoimmune;
5. Storia di splenectomia o trapianto di organi;
6. Precedente trattamento con virus oncolitico (OV) (incluso ma non limitato a T-VEC), terapia genica, terapia cellulare o vaccini tumorali;
7. Richiede una terapia concomitante orale o endovenosa continuata con qualsiasi farmaco contro l'HSV (aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir). È consentito l'uso topico di farmaci contro l'HSV;
8. I pazienti intendono ricevere altre terapie antitumorali (incluse ma non limitate a chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia erboristica cinese antitumorale, ecc.) durante lo studio;
9. Pazienti con un disturbo psichiatrico noto che interferirebbe con la collaborazione con i requisiti dello studio;
10. Storia di narcotici (uso ricreativo) e abuso di sostanze (incluso l'alcol) entro 1 anno prima della firma del consenso informato;
11. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione biologica simile all'anticorpo monoclonale HSV-1, IL-12 o anti-PD-1 o a qualsiasi eccipiente per T3011;

12. Anamnesi o evidenza di malattia cardiovascolare ad alto rischio, inclusi ma non limitati a:

    • Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono intervento clinico, blocco atrioventricolare di II-III grado, intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec (maschi) o ≥ 470 msec (femmine);
    • Infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile o ictus si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale;
    • Angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale;
    • Valutazione della funzione cardiaca come definita dagli standard della New York Heart Association (NYHA)>grado II; Anomalie della valvola cardiaca registrate mediante ecocardiografia (grado ≥ 2). Nota: sono stati ammessi soggetti con anomalie valvolari cardiache di grado 1 (come lieve rigurgito/stenosi), ma sono stati esclusi soggetti con ispessimento valvolare moderato;
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < il limite inferiore centrale. Se non esisteva un limite inferiore, LVEF˂50%;
    • Scarso controllo della pressione sanguigna dopo il trattamento antipertensivo (ad es. pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg);

13. Storia di un altro tumore maligno, ad eccezione dei seguenti:

    • Sottoposti a terapia potenzialmente curativa e per ≥ 5 anni prima della prima dose del trattamento in studio e senza tumori maligni con malattia attiva nota e basso rischio potenziale di recidiva;
    • Cancro cutaneo non melanoma o lentigo adeguatamente trattato senza evidenza di malignità;
    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia;
14. Ha ricevuto vaccini vivi e attenuati entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o ha pianificato di essere vaccinato durante lo studio;
15. Anamnesi precedente di polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale indotta da immunoterapia (inclusi ma non limitati a irAE di grado ≥ 3) o intolleranza all'immunoterapia (inclusi ma non limitati ad Ab monoclonali anti-PD-(L)1), eccetto quelli di natura endocrina irAE che può essere controllato stabilmente dalla terapia ormonale sostitutiva;
16. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite da moderati a grandi che richiedono un intervento farmacologico o medico (il paziente può essere idoneo a partecipare previa discussione con lo sperimentatore e approvazione da parte dello sponsor);
17. Febbre inspiegabile >38,5 ℃ (ad eccezione della febbre indotta da tumore valutata dal PI) si verifica durante il periodo di screening, il periodo di riferimento o il giorno della somministrazione, che a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione del paziente allo studio o con la valutazione di efficacia del paziente;

18. Qualsiasi condizione considerata da PI potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente allo studio o non essere nel migliore interesse del partecipante a partecipare allo studio, oppure una storia di trattamenti o anomalie di laboratorio o altra inidoneità all'arruolamento.

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