Клиническое исследование T3011 в комбинации с регорафенибом у пациентов с распространенным колоректальным раком

Критерии включения:

1. Возраст мужчины или женщины ≥ 18 лет и ≤ 75 лет на момент информированного согласия.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный или метастатический колоректальный рак на поздних стадиях;
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
4. По крайней мере, одно измеримое поражение по критериям RECIST1.1, и поражение ранее не лечилось лучевой терапией (если не наблюдается явного прогрессирования поражения после лучевой терапии), наибольший диаметр поражения, оцененный с помощью КТ или МРТ на исходном уровне, составляет ≥10. мм (короткая ось лимфатического узла ≥15 мм); ранее получали по крайней мере лечение второй линии или более высокого стандарта по поводу распространенного колоректального рака;
5. Статус производительности ECOG 0-2 (включая порог);
6. Вес ≥40 кг

7. Гематология:

   • Лейкоциты (лейкоциты) ≥ 3,0×10^9/л;
   • Нейтрофилы (АНК) ≥ 1,5×10^9/л;
   • Тромбоциты (ПЛТ) ≥ 75×10^9/л;
   • Гемоглобин (Hb) ≥ 8,0 г/дл

8. Функция печени и почек:

   • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН;
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН для пациентов без метастазов в печень, ≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень;
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, как определено по уравнению Кокрофта-Голта;

9. Коагуляция:

   • МНО<1,5 x ВГН;
   • АЧТВ≤1,5 x ВГН;
10. Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге в течение 14 дней после приема препарата. WCBP, а также пациенты мужского пола, имеющие партнеров WCBP, должны дать согласие на использование хотя бы одного одобренного с медицинской точки зрения метода контрацепции (например, хирургическая стерилизация, пероральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, воздержание или барьерная контрацепция в сочетании со спермицидами) в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата;
11. Желание принять участие в этом исследовании, подписать информированное согласие, обеспечить хорошее соблюдение режима лечения и сотрудничать при последующем посещении.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие грудью, а также планирующие беременность или роды во время исследования;
2. Персистирующая или активная инфекция, которая не контролируется лечением, включая, помимо прочего: активный туберкулез, неотрицательные антитела к ВИЧ, HBsAg-положительный результат и ДНК ВГВ ≥LOQ, антитела к ВГС-положительный результат и ДНК ВГС ≥LOQ;
3. Пациенты, у которых при визуализации подтверждены метастазы в головной мозг или метастазы в головной мозг в анамнезе (кроме пациентов со стабильным заболеванием в течение 3 мес до скрининга и не нуждающихся в системной терапии глюкортикоидами по данным ПИ), поражением мягких мозговых оболочек, компрессией спинного мозга;
4. Аутоиммунное заболевание или связанные с ним симптомы или ранее перенесенное аутоиммунное заболевание;
5. История спленэктомии или трансплантации органов;
6. Предыдущее лечение онколитическим вирусом (ОВ) (включая, помимо прочего, T-VEC), генную терапию, клеточную терапию или противоопухолевые вакцины;
7. Требуется продолжение одновременной пероральной или внутривенной терапии любым препаратом против ВПГ (ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир, ганцикловир, фоскарнет, цидофовир). Разрешено местное применение препаратов против ВПГ;
8. Пациенты планируют получать другую противоопухолевую терапию (включая, помимо прочего, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, противоопухолевую терапию китайскими травами и т. д.) во время исследования;
9. Пациенты с известным психическим расстройством, которое может помешать сотрудничеству с требованиями исследования;
10. История употребления наркотиков (рекреационного употребления) и злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь) в течение 1 года до подписания информированного согласия;
11. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по биологическому составу с HSV-1, IL-12 или моноклональными антителами против PD-1 или любыми вспомогательными веществами для T3011;

12. Анамнез или признаки сердечно-сосудистых заболеваний высокого риска, включая, помимо прочего:

    • Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени, интервал QT, корригированный по формуле Фридериции (QTcF), ≥ 450 мс (мужчины) или ≥ 470 мс (женщины);
    • Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или инсульт возникли в течение 6 мес до первого введения экспериментального препарата;
    • Коронарная ангиопластика или имплантация стента в течение 6 месяцев до первого введения экспериментального препарата;
    • Оценка функции сердца по стандартам Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)>степень II; Аномалии сердечного клапана, зафиксированные при эхокардиографии (≥ 2 степени). Примечание. Пациенты с аномалиями сердечного клапана 1 степени (например, легкая регургитация/стеноз) были госпитализированы, но субъекты с умеренным утолщением клапана были исключены;
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < центральной нижней границы. Если нижнего предела не существует, ФВЛЖ˂50%;
    • Плохой контроль артериального давления после антигипертензивного лечения (т.е. систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое кровяное давление ≥100 мм рт. ст.);

13. Наличие в анамнезе другой злокачественной опухоли, за исключением следующих:

    • Прошедшие потенциально излечивающую терапию в течение ≥5 лет до приема первой дозы исследуемого препарата и отсутствие злокачественных новообразований с известным активным заболеванием и низким потенциальным риском рецидива;
    • Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или лентиго без признаков злокачественности;
    • Адекватно вылеченная карцинома in situ без признаков заболевания;
14. Получили живые и аттенуированные вакцины в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или планировали вакцинацию во время исследования;
15. Неинфекционный пневмонит/интерстициальное заболевание легких в анамнезе, вызванное иммунотерапией (включая, помимо прочего, irAE ≥3 степени) или непереносимость иммунотерапии (включая, помимо прочего, моноклональные антитела против PD-(L)1), за исключением эндокринного характера иРАЭ, которое можно стабильно контролировать с помощью заместительной гормональной терапии;
16. Умеренный или большой объем плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующего медикаментозного или медицинского вмешательства (Пациент может иметь право на участие после обсуждения с исследователем и одобрения спонсора);
17. Необъяснимая лихорадка >38,5℃ (за исключением лихорадки, вызванной опухолью, оцениваемой по PI) возникает во время периода скрининга, исходного периода или в день введения, что, по мнению исследователя, может помешать участию пациента в исследовании или оценке эффективности пациента;

18. Любое состояние, которое учитывает PI, может исказить результаты исследования, помешать участию пациента в исследовании или не отвечает интересам участника участвовать в исследовании, или история лечения, или лабораторные отклонения, или другое лишение права на участие.

    -