탄자니아 북부의 소규모 보석 채굴자들의 규폐증 및 규폐결핵증 (SilicoTB)

배경

ASM은 전자 산업을 위한 전 세계 주요 금속 공급량의 4분의 1을 생산하며 약 4,500만 명에게 직접 고용을 제공합니다. 약 1,000만 명이 사하라 이남 아프리카(SSA)에 거주하고 있으며, 그 중 100만 명 이상이 탄자니아에서 일하고 있습니다. ASM은 직업상의 불안정성과 낮은 수준의 안전 및 환경 보호를 특징으로 하지만 특히 호흡기 질환과 전염성 질환의 위험에 대한 연구는 거의 없습니다.

규폐증은 호흡 가능한 결정질 실리카(RCS)를 흡입하여 발생하는 직업성 호흡기 질환입니다. 높은 초기 노출과 관련된 가속화된 질병은 1~2년 내에 호흡 부전으로 이어질 수 있지만 일반적으로 수십 년 동안 노출된 후에는 비가역적으로 나타납니다. 우리가 아는 한, 규폐증은 두 명의 ASM 인구에서만 검사되었습니다. 첫째, 브라질에서는 현재 및 과거 광부 348명 중 37%에서 방사선학적 증거가 보고되었으며, 가장 최근에는 짐바브웨에서 현재 광부 514명 중 11%의 유병률이 보고되었습니다.

규폐증 및 RCS 노출은 폐결핵(PTB)의 위험을 증가시킵니다. 최근 메타 분석에서는 규폐증이 있는 광부의 PTB 상대 위험이 4배 증가(RR 4.01, 95% CI 2.88-5.58)한 것으로 보고되었습니다. 규폐증이 있는 광부의 경우 HIV는 결핵 위험을 곱셈적으로 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. 이에 따라, 사하라 이남 아프리카 ASM 근로자를 대상으로 한 최근 4건의 연구에서 3~14% 사이의 높은 PTB 유병률이 보고되었습니다(6-9). 지역사회 PTB 전염에서 광부의 역할은 공중 보건에 상당히 중요하지만 여전히 불분명합니다. 전체 게놈 시퀀싱(WGS)은 이를 평가하는 가장 정확한 방법입니다. 소규모 광산 인구의 HIV 유병률은 1.8-18%입니다(12,13). 규폐증의 발병 및 진행에서 HIV의 역할은 불분명하며 추가 연구가 필요합니다. 한 연구에서는 규폐증 위험이 감소하는 것으로 나타났으며, 별도의 연구에서는 규폐증 위험이 증가한 것으로 나타났습니다.

WHO는 실리카에 노출된 인구 집단에 대한 선별 검사에 대한 강력한 권장 사항을 제공합니다. 이 권장 사항은 발생률이 높은 환경에서 36명(IQR 21-93)을 검사하는 데 필요한 추정 수와 규폐증이 있는 광부 사이에서 결핵으로 인한 사망률 증가(aOR 3.0, 95% CI 1.4-6.3)를 기반으로 합니다. 검진을 받지 않은 결핵 광부에 비해 검진을 받은 사람의 사망률이 82% 감소했습니다. 그러나 이러한 권장 사항에도 불구하고 특히 사하라 이남 아프리카와 지난 20년 동안 이를 수행하는 최적화된 방법에 대한 제한된 증거가 있습니다. 선별검사 외에도 규폐증, 결핵 및 규폐결핵증을 구별하는 것은 임상적으로 어려운 일이며 모든 진단에 걸쳐 잘못된 분류를 초래합니다. 증상은 광부들 사이에서 흔히 나타납니다. 예를 들어, ASM 결핵 선별 연구에서 23-39%가 추정 결핵에 대한 증상 기준을 충족합니다(6,8,9). 마찬가지로, 무증상(무증상) 결핵이 흔하며 전염에 중요한 역할을 한다는 인식이 커지고 있습니다. 단독으로 또는 현재 접근 방식과 병행하여 결핵의 민감도와 특이성을 향상시키는 선별 도구는 진단 및 프로그램적으로 유용할 수 있으며 잠재적으로 고위험 개인에게 자원을 할당할 수 있습니다. 분류 도구에 대한 90% 민감도와 70% 특이도라는 WHO 목표 제품 프로파일을 충족시키는 가능성을 보여준 최근 조사된 방법 중 하나는 C-반응성 단백질(CRP)입니다. CRP 테스트는 $2-3 미만의 비용으로 현장에서 수행할 수 있습니다. 가장 최근에 WHO 지침에서는 CRP(역치 >5mg/L)를 HIV 감염 성인 및 청소년의 결핵 검사에 사용할 수 있다고 권장했습니다.

탄자나이트 원석은 탄자니아 북부 메레라니(Mererani)에 있는 5x2km의 땅에서 독점적으로 채굴됩니다. 광부는 깊은 샤프트와 기본 기술을 사용합니다. 세 가지 증거 출처는 약 9,000~12,000명의 ASM 탄자나이트 광부 사이에서 규폐증 및 PTB의 부담이 높다는 우려를 제기합니다. 첫째, 최근 광부 330명을 대상으로 한 단면 조사에서 흉부 방사선 사진에서 규폐증 유병률이 30%로 추정되었으며, 미생물학적으로 확인된 PTB 유병률은 광부 중 6%, 주변 지역사회에서는 8%였습니다. 광부들의 평균 연령은 35세, 근속 기간은 5년에 불과했습니다. (개인 커뮤니케이션 - A Mbuya). 둘째, 지역 3차 진료 의뢰 병원의 사례 시리즈에서는 규폐증 또는 규폐결핵증에 대한 일차 진단이 호흡기 입원의 22%를 차지한다는 사실을 발견했습니다. 절반 이상이 45세 미만이었고 63%는 산소 요법이 필요했습니다(2021년 IUTLD 컨퍼런스에서 발표된 데이터). 셋째, 광부와 그 가족을 위한 직업클리닉에서는 흉부 엑스레이(CXR)에서 광부 315명 중 22%가 규폐증을 앓고 있었고, 검사를 받은 243명 중 18%가 PTB(개인 커뮤니케이션 - S Mpagama)를 확인했습니다.

연구의 이론적 근거

젊은 탄자나이트 광부들에게는 공격성 규폐증의 높은 부담을 초래하고 미성년자와 지역 사회에서는 결핵의 높은 부담을 초래하는 심각한 직업적 위험에 대한 명확한 증거가 있습니다. 전향적 코호트 연구 설계를 사용함으로써 우리는 질병 부담을 이해하는 데 중요한 규폐증의 변화율을 설명할 수 있습니다. 중요한 것은 직업 연구의 경우 전향적 연구가 건강한 근로자 편견의 위험을 줄인다는 것입니다.

단면적 증거는 젊은 탄자나이트 광부들의 공격적인 규폐증 부담이 높다는 것을 시사합니다. 위험을 이해하고 궁극적으로 예방하려면 전향적인 연구가 필요합니다. PTB 유병률은 광부와 지역 사회에서도 높습니다.

따라서 우리의 연구는 탄자나이트 광부 집단 사이에서 규폐증의 진행을 특성화하고, 단면적으로 선별된 광부 및 지역 사회 구성원 집단에서 PTB 유병률과 전염 패턴을 측정하는 것을 목표로 합니다. 광부들 사이에 PTB 유병률이 높다는 점을 감안할 때 개선된 분류 방법이 필요하며 CRP를 활용하는 것은 이에 대한 실행 가능하고 비용 효율적인 접근 방식을 나타냅니다.

중요한 것은 규폐증(20,21)과 결핵에 대한 비용 효과적인 예방 전략이 가능하다는 것입니다. 탄자니아 지역사회의 규폐증 부담 정도에 대한 더 나은 지식과 잠재적인 장벽 및 구현 기회에 대한 더 나은 이해는 목표가 있고 적절한 예방 전략을 알려줄 것입니다.

이 연구는 KIDH와 임상 치료를 제공하고 임상 연구를 수행하는 광산 커뮤니티 간의 장기적인 파트너십의 일부입니다. 직업성 호흡기 질환, 규폐증, 결핵을 식별함으로써 광부들은 관리와 치료를 받을 수 있습니다. 장기적으로 이 연구는 결과에 따라 임페리얼 칼리지와의 협력을 통해 잠재적으로 RCS 노출과 규폐증 및 결핵 질환을 줄이는 것을 목표로 하는 중재적 연구를 위한 플랫폼을 제공합니다. 광부 그룹이나 질병 위험이 더 높은 광부(예: 시추공)의 특성을 식별함으로써 우리는 효과적으로 개입하고 이러한 그룹과 관련된 위험을 예방할 수 있습니다. 중요한 것은 결핵의 경우 광부 그룹 사이에서 질병을 예방하면 지역 사회 내 전염 위험도 줄일 수 있다는 것입니다. 이러한 역학을 이해하는 것도 우리 연구의 한 측면입니다.

보다 광범위하게 말하면, ASM 커뮤니티는 세계 경제의 중요한 부분입니다. 안전하고 안심할 수 있는 작업 환경을 조성함으로써 우리의 연구는 UN 지속 가능한 개발 목표(SDG 8.8)를 직접적으로 알려줍니다. 전 세계 영세 광산 인구(그 중 1백만 명이 탄자니아에 거주함)를 고려할 때 우리 연구는 전 세계적으로 중요하고 적용 가능성이 높습니다.

목표

주요 목표

광범위: 소규모 탄자나이트 광부들이 18개월 동안 흉부 방사선학 및 호흡 장애 지표의 변화를 특징으로 하는 급속하게 진행되는 규폐증의 비율이 높다는 가설을 테스트합니다. 또한, 우리는 그 비율이 높은 RCS 노출과 직접적으로 관련되어 있으며 PTB 및 HIV의 존재에 의해 수정된다는 가설을 세웁니다.

구체적: 우리는 410명의 소규모 탄자나이트 광부 집단에서 18개월 동안 ILO 진폐증 분류의 변화를 측정하고 이것이 누적 RCS 노출과 관련이 있는지 테스트할 것입니다.

보조 목표

1. 광범위: 소규모 탄자나이트 광부들이 채광 활동 중 RCS에 대한 높은 노출과 직접적인 관련이 있고 규폐증 및 HIV의 존재에 의해 수정되는 PTB의 유병률이 높다는 가설을 테스트합니다.

   구체적: 연구 기간의 1분기 말까지 단면 연구를 통해 미생물학적으로 확인된 PTB의 유병률을 측정하고 이것이 누적 RCS 노출과 관련이 있는지 여부를 테스트할 것입니다.

2. 광범위: 탄자나이트 광부와 지역 사회 사이에 클러스터된 PTB 사례의 비율이 높고, 광부로부터 전송된 지역 사회 사례의 비율이 커뮤니티 내에서 전송된 비율보다 높다는 가설을 테스트합니다.

   구체적: 우리는 전체 게놈 서열 분석 방법을 사용하여 횡단면 및 18개월 코호트 연구에서 PTB 사례가 클러스터링되어 있는지, 지역 사회 구성원이 광부 또는 지역 사회 구성원으로부터 결핵에 걸릴 가능성이 더 높은지 관찰해야 합니다.

3. 광범위한: 탄자나이트 광부들 사이의 직업병 관련 질병이 '재앙적인' 경제적 손실을 초래한다는 가설을 테스트합니다.

   구체적: 표준화된 도구를 사용하여 우리는 18개월간 광부 집단에서 결핵 및 규폐증 치료 비용을 측정하고 이 비용을 결핵 치료에 대한 치명적인 비용의 표준 정의와 비교할 것입니다.

4. 광범위: 탄자나이트 광부의 표준 PTB 스크리닝 알고리즘에 CRP(C-반응성 단백질) 측정을 추가하면 민감도와 특이성이 향상되는지 테스트합니다.

   구체적: 우리는 연구 기간의 1분기 말까지 단면적 연구에서 결핵 진단을 위해 배양 참조 표준과 비교하여 CRP의 수용기 작동 곡선 아래 면적, 민감도, 특이성을 테스트할 것입니다.

5. 광범위한: WGS를 사용하여 광산 커뮤니티의 Mtb 약물 내성 비율을 결정하고 18개월 동안 규폐증 및 클러스터링과 관련된 약물 내성 사례의 비율을 조사합니다.

   구체적: 전체 게놈 서열 분석을 통해 확인된 18개월 간의 코호트 연구에서 분리된 약제 내성 결핵 분리주의 비율과 특성을 기술할 것입니다.

6. 광범위: 직업성 호흡기 질환의 원인과 위험을 줄이기 위해 고안된 개입의 수용 가능성에 대한 이해관계자의 이해를 이끌어냅니다.

구체적: 우리는 연구 2분기 말까지 직업성 호흡기 질환에 대한 이해관계자의 이해와 가능한 개입을 탐색하기 위해 인터뷰와 포커스 그룹을 포함한 질적 방법을 사용할 것입니다.

방법론

우리의 주요 목표를 달성하기 위해 우리는 410명의 소규모 탄자나이트 광부에 대한 대표적인 전향적 코호트 연구를 수립하고 검증된 방법을 사용하여 규폐증, PTB 및 HIV 감염의 기본 유병률을 측정할 것입니다. 우리의 주요 결과 측정은 2023년 1분기부터 2024년 3분기까지 18개월의 연구 기간 동안 국제 노동 기구(ILO) 척도를 사용한 흉부 방사선 사진의 변화입니다. 또한 폐활량 측정을 통해 호흡기 증상, 폐 기능을 측정합니다. 설문지는 20~25분 정도 소요되도록 설계되었습니다.

광부 사이의 PTB 유병률을 측정하기 위해(2차 목표 1) 등록 시 및 18개월에 증상 및 흉부 방사선 촬영에 대한 포괄적인 선별 접근 방식을 사용하여 코호트에서 PTB에 대한 광부를 선별한 다음 GeneXpert(Xpert)라는 분자 검사와 가래를 사용합니다. 문화. PTB는 Culture나 Xpert에서 양성 결과로 정의됩니다.

후속 연구 기간 동안 광부들은 PTB가 의심되는 경우 Kibong'oto 전염병 병원의 산업 보건 클리닉에 참석하도록 초대될 것입니다. 결핵 및 HIV 검사와 치료는 진료소에서 무료입니다.

광산 내 PTB 클러스터링을 조사하기 위해(2차 목표 2), 광산 코호트와 그 접촉자(>18세)의 배양 양성 결핵균(Mtb) 샘플에 대한 WGS를 수행할 것입니다. 클러스터되지 않은 사례와 클러스터된 사례를 비교하여 광산 내 전파로 인해 발생하는 사례의 비율을 결정합니다. 우리의 WGS 파이프라인을 통해 우리는 항결핵 약물 저항성을 가진 광부의 비율을 확인하고(2차 목표 5) 결핵 분리균을 분류할 수도 있습니다.

연결된 횡단면 조사에서 우리는 Kibong'oto Infectious Diseases Hospital(KIDH)이 주도하는 진행 중인 지역사회 기반 선별 프로그램과 지역 결핵 사례에서 약 2400명의 광부와 지역사회 구성원을 등록할 것입니다. 메레라니(Mererani) 건강 센터 및 KIDH 클리닉. 증상이 있는 개인 중에서 Xpert 테스트와 Mtb 배양을 수행하고 양성 배양은 WGS로 진행됩니다. 우리는 등록된 참가자에 대한 인구통계 및 PTB 위험 요인 데이터를 수집하고 이 데이터세트를 채굴자의 코호트와 결합하여 Mtb WGS 샘플의 결합된 데이터세트를 생성할 것입니다. 모든 긍정적인 문화에 대해 WGS를 수행함으로써 우리는 계통발생적 연관성을 기반으로 광부로부터 발생하는 지역 사회 사례의 비율을 결정할 수 있습니다. 그런 다음 클러스터된 사례와 비클러스터된 사례 사이의 위험 요소를 조사하고 이것이 광부/비광부로 인해 수정되는지 여부를 조사합니다. 단면적 설문지는 5분 미만이 소요되도록 설계되었습니다.

경제 상태의 변화(2차 목표 3)를 조사하기 위해 설문조사 방법을 사용하여 18개월 동안 코호트 내 광부의 직업 상태, 월 예상 소득 및 의료 지출의 변화를 측정할 것입니다. 그런 다음 표준 정의를 사용하여 치명적인 경제적 손실이 발생했는지 판단합니다. 광부 중 선별 테스트에 CRP 및 전화 스크린 테스트(PoST)를 추가하면 광부 사이에서 PTB 존재 여부를 선별하는 진단 정확도가 향상될 수 있는지 여부를 테스트할 수 있습니다(2차 목표 4).

이해관계자의 하위 그룹은 반구조화된 정성적 인터뷰 및 포커스 그룹(2차 목표 6)에 참여하도록 초대됩니다. 참가자 수는 데이터의 포화도에 따라 결정되지만 이론적으로는 약 20명이 될 것으로 예상되며 마찬가지로 4~8명의 개인으로 구성된 4~5개의 포커스 그룹 세션이 진행됩니다. 인터뷰와 포커스 그룹은 각각 약 20분과 60분 동안 진행될 것으로 예상됩니다. 이러한 이해관계자들은 자신과 직장 동료 사이에서 호흡기 질환의 원인과 병인에 대한 이해와 직업병 위험을 줄이기 위해 고안된 개입의 잠재적인 수용 가능성에 관해 질문을 받을 것입니다. 우리는 능력, 기회, 동기, 행동(COM-B) 모델을 사용하여 이론적 정보를 바탕으로 개입에 대한 기회와 장벽을 이해합니다. . 인터뷰(스와힐리어로 진행)는 오디오 녹음, 전사, 익명 처리 및 주제별 분석을 통해 분석됩니다.

마지막으로, 구체적인 동의를 제공한 참가자의 경우, 두 연구 모두에서 분리된 객담 및 Mtb 배양물과 코호트 연구의 혈청은 향후 연구를 위해 Kibong'oto 전염병 병원의 -20C 냉동고에 보관됩니다. 이러한 보유 샘플에 대한 향후 연구를 위해서는 별도의 윤리적 승인이 필요합니다.

연구 절차

단면 조사 단독 또는 단면 연구와 코호트 연구 모두에 대한 적격 기준을 충족하는 결핵 검사 프로그램에 참여하는 사람은 검사 프로그램에 참여하는 연구 직원에 의해 확인되고 연구에 참여할 기회가 제공됩니다. . 관심을 표명하면 사전 동의 절차(부록 1)와 후속 연구 등록이 다른 직원에 의해 수행됩니다. 동의 과정에는 잠재적 참가자에게 참가자 정보 시트를 제공하는 과정이 포함됩니다. 참가자에게는 이 문서를 읽을 시간이 제공되며, 문맹인 경우 연구 직원이 읽어줄 것입니다.

코호트 연구와 단면 조사 모두 표준 결핵 검진의 일부로 수집된 일상적인 데이터를 활용합니다. 여기에는 인구통계 데이터, 증상 데이터, CXR, HIV 검사 및 (해당되는 경우) GeneXpert 결과가 포함됩니다. 사전 동의는 종이 양식으로 수집됩니다. 모든 결과는 완료되면 참가자에게 제공됩니다. 예를 들어 CXR 보고서(현장 방사선사에 의한 - 부록 2 참조)와 Xpert 결과는 당일 확인 가능하며 참가자에게 제공됩니다.

결핵 검사 프로그램에서 확인된 참가자 외에도 광산 내 접촉자와 결핵에 걸린 것으로 확인된 사람의 집에서 접촉한 사람을 추적하여 검사에 초대합니다. 광부의 경우 광산 관리자에게 연락하여 확인된 사건과 관련된 동료 팀 동료나 기타 긴밀한 접촉자를 초대하도록 요청하여 이를 수행할 것입니다. 자택 연락처의 경우 선별 프로그램에 참석할 수 있는 경우 가족 연락처의 참석을 권장하도록 사례에 요청할 것입니다. 거리가 더 먼 경우 두 가지 옵션을 제공합니다. 라벨이 붙은 가래 샘플을 집으로 가져가서 검사 프로그램에 가져가거나, 해당 가구가 거주하는 지역의 지역 결핵 관리 담당자에게 연락하여 검사를 주선하는 것입니다. 확인된 사례는 지역 치료 프로그램과 연결됩니다. 또한, 연구 시점을 기준으로 3개월 동안 Mererani 보건 센터/KIDH에 다니는 Xpert 양성 사건 TB에는 자격 기준을 충족하는 경우 단면 조사에 등록할 수 있는 기회가 제공됩니다.

코호트 참가자의 경우, 결핵 검진 프로그램 방문과 동시에 0개월과 18개월에 대면 연구 방문이 이루어집니다. 해당 날짜는 현재 2023년 1분기와 2024년 3분기로 추정됩니다. 추가 6개월 및 12개월 전화 방문이 준비됩니다. 이러한 방문과 18개월 방문은 섹션 5에 자세히 설명되어 있습니다.

단면 조사에서 참가자를 선별하기 위한 일상적인 데이터 수집에는 다음이 포함됩니다.

• 연구 직원이 관리하고 REDCap 소프트웨어를 사용하여 전자적으로 복사한 인구통계 데이터 및 결핵 증상에 대해 묻는 국립 결핵 및 나병 프로그램 설문지
• 현장 방사선사가 제공한 초기 보고서가 포함된 디지털 CXR(WHO 증상이 양성인 모든 광부 및 지역 사회 구성원)
• 진료와 연계한 HIV 자발적 상담 및 검사
• 결핵 선별검사에서 양성 증상이 나타난 사람의 경우 GeneXpert를 사용하여 결핵에 대한 객담 검사를 수행합니다.

단면 조사의 일부로 추가 테스트 및 데이터 수집에는 다음이 포함됩니다.

• 광부의 경우 현장 진료 iChroma™ M3 장치를 사용하여 CRP에 대한 손가락 찌름 테스트

• 결핵 양성 판정을 받은 참가자(이전 연구에 따르면 약 20-30%로 추정)의 경우 일련의 2개의 객담 샘플을 요청하여 모아서 Xpert 테스트(일상 테스트에서 언급한 대로)를 위해 1ml로 분할하고 나머지 절반은 그대로 유지됩니다.

  • 단면 연구에 참여하는 커뮤니티 참가자의 경우 Xpert 샘플이 양성인 경우 Mtb 배양을 위해 두 번째로 보관된 샘플을 채취합니다.
  • 단면 또는 코호트 연구 참가자의 광부의 경우 보유된 모든 가래 샘플은 Mtb 배양을 받게 됩니다.
  • 두 연구 모두의 모든 양성 Mtb 배양 결과는 WGS로 진행됩니다.
  • 샘플 생산을 향상시키는 간단한 기술을 모든 직원에게 가르칩니다. 객담 샘플을 확보, 처리 및 처리하는 절차는 표준화된 KIDH 실험실 지침을 따릅니다.
  • 모든 양성 Mtb 배양 샘플은 표준 KIDH 실험실 프로토콜에 따라 -20C에 보관됩니다.
  • 참가자의 휴대폰 화면에서 면봉 샘플을 수집합니다. 실시간 PCR은 Young et al 2021에서와 같이 PoST 샘플에서 Mtb를 식별하는 데 사용됩니다. 이 작업은 나중에 수행될 예정입니다. 실험적인 결과이기 때문에 임상적으로 사용하기에는 신뢰성이 없습니다.

코호트 연구의 일환으로 추가 테스트 및 데이터 수집에는 다음이 포함됩니다.

• 호흡기 증상과 과거 호흡기 질환 병력, 직업 관련 먼지 노출 및 경제 상태에 대해 묻는 설문지입니다. 이 또한 연구 직원이 관리합니다.
• FBC, 신장 기능 및 전해질, CD4 수 및 바이러스 수치(HIV 양성이고 지난 12개월 동안 결과가 없거나 임상적으로 필요한 경우)를 위해 보낸 샘플과 보관을 위해 보관한 단일(5ml) EDTA 및 혈청 샘플을 사용한 정맥 천자. CD4 수가 <350개 세포/mm3이거나 HIV 바이러스 양이 >1000개/mL인 경우, 참가자는 국가 지침에 따라 추가 관리를 위해 지역 HIV 클리닉에 연결됩니다.
• 기관지 확장제 전후 폐활량 측정은 전자적으로 기록된 데이터를 사용하여 연구 팀의 숙련된 구성원이 수행합니다.

중요한 것은 흡연자로 확인된 모든 참가자에게 간단한 금연 중재가 제공된다는 것입니다.

연구의 질적 요소에 대한 참가자는 목적이 있는 샘플링과 참가자의 참여 의지를 바탕으로 광부 집단과 관련 이해관계자 중에서 모집됩니다. 이 그룹에 대해서는 별도의 환자 정보 전단지와 사전 동의 절차가 수행됩니다. 샘플링 편향을 줄이기 위해 연구팀의 합의 결정을 통해 이해관계자를 초대합니다. 개인 및 광부 그룹은 참석자로부터 여러 날에 걸쳐 심사에 초대되며 모집 기간 동안 균등하게 분배됩니다.

후속 조치

후속 조치 동안 코호트 참가자는 약 6개월과 12개월에 두 번의 전화 후속 조치 약속을 받게 됩니다. 이러한 약속은 현재 위치, 간략한 건강 상태 및 직업 상태를 확인하기 위해 고안되었습니다.

18개월차의 두 번째이자 마지막 대면 연구 방문에는 다음이 포함됩니다.

• 직업적 역할과 지위의 변화, 호흡기 증상과 새로운 호흡기 질환, 경제적 지위의 변화에 ​​대해 묻는 설문지
• 0월 방문에 설명된 것과 동일한 절차를 사용하여 객담 및 검사를 반복합니다.
• 디지털 CXR
• 가역성 테스트를 통한 폐활량 측정
• 진료와 연계한 HIV 자발적 상담 및 검사
• FBC, U+E, CRP를 위해 보낸 샘플과 단일(5ml) EDTA 및 보관을 위해 보관된 혈청 샘플을 사용한 정맥 천자.

또한, 후속 조치 기간 동안 광산 코호트 참가자에게 조사가 필요한 새로운 호흡기 증상이 있는 경우 KIDH의 직업 클리닉에 참석하도록 권장됩니다. 여행 비용은 상환됩니다. 클리닉에서의 결핵 및 HIV 검사와 치료는 무료입니다. KIDH의 표준 결핵 진단 프로토콜에 따라 객담 샘플은 Xpert로 테스트되고 결핵 배양을 위해 보내집니다. 양성 배양 결과는 WGS로 전송됩니다. 결핵 양성 반응을 보인 모든 참가자의 결과는 탄자니아 국립 결핵 프로그램 전자 기록 시스템을 사용하여 추적되며, 후속 조치에 실패할 경우 출석을 장려하기 위해 연락을 드립니다. 후속 조치는 결핵 치료 기간으로 제한됩니다(약물 민감성 결핵의 경우 6개월, 다제내성 결핵의 경우 9개월).

표본의 크기

탄자나이트 광부의 규폐증 유병률에 대한 가장 좋은 추정치는 광산에서 근무한 평균 기간(IQR)이 5년(4-7)년인 경우 30%(99/330)입니다. 호흡성 실리카에 대한 국지적 측정은 매우 높은 평균 노출 수준(최대 10.6 mg/m3)을 나타냅니다. 질병 진행 연구를 위한 표본 크기 계산의 기초가 되는 현지 데이터가 없기 때문에 우리는 비교적 높은 실리카 노출을 보이는 인력에 대한 종단 연구 정보를 사용했습니다. 인도의 슬레이트 연필 작업자를 대상으로 한 연구에서 기본 유병률은 55%이며, 279명의 작업자 중 32%는 진행성 규폐증(ILO 분류를 사용하여 작은 불투명도가 2단계 이상 증가하거나 16개월 동안 추적 조사를 통해 작거나 큰 불투명도의 크기가 1단계 증가하거나 새로운 큰 불투명도가 존재함. 이 수치는 미국의 Hawk's Nest 터널 공사 중 다수가 18개월에 걸쳐 사망한 수치와 유사합니다. 터키(4년에 걸쳐 82% 진행)와 멕시코만(2년에 걸쳐 52%)의 모래 분사기 인구에 해당합니다.

이를 바탕으로 우리는 탄자나이트 채굴자 샘플의 20%가 18개월에 걸쳐 진행을 보일 것이라고 보수적으로 추정했습니다. 전체에는 기본적으로 규폐증이 있는 근로자 3명 중 1명이 포함되며, 사고 질환이 있는 추가 10%도 포함됩니다.

이항 모델의 정규 근사, 신뢰 구간 +/-5%, 유의 수준 α=0.05, 검정력 95%를 사용하면 표본 크기 246(추정 결과 수=49)이 제공됩니다. 광산 클러스터링을 설명하고 0.01의 ICC(일반적인 작업장 ICC <0.003보다 높음)를 사용하기 위해 설계 계수 1.49(1 + ICC(n'-1), 여기서 n' = 평균 클러스터 크기)를 적용했습니다. , 필요한 표본 크기를 367개 또는 후속 조치를 위해 10% 손실을 가정하여 410개로 늘립니다. 추정된 결핵 유병률 6%를 기반으로 하고 동일한 접근 방식을 사용하여 본 연구에서는 +/-2.3%의 95% 신뢰 구간으로 유병률을 추정할 수 있습니다. 마찬가지로 커뮤니티 구성원이 1,200명이고 PTB 발생률이 8%(커뮤니티 사례 100건)라고 가정하면 커뮤니티 사례의 60%가 채굴자로부터 발생하는지 여부를 감지할 수 있습니다(α=0.05, 전력 95%).