Силикоз и силикотуберкулез среди мелких добытчиков драгоценных камней в Северной Танзании (SilicoTB)

Фон

ASM производит четверть мировых поставок ключевых металлов для электронной промышленности и обеспечивает прямую занятость примерно 45 миллионов человек. Примерно 10 миллионов проживают в странах Африки к югу от Сахары (АЮС), из них более 1 миллиона работают в Танзании. АСМ характеризуется отсутствием профессиональной безопасности и низким уровнем безопасности и защиты окружающей среды, но мало исследований его рисков, особенно респираторных и инфекционных заболеваний.

Силикоз — профессиональное респираторное заболевание, вызываемое вдыханием вдыхаемого кристаллического кремнезема (RCS). Обычно оно проявляется необратимо через десятилетия воздействия, хотя ускорение заболевания, связанное с высоким начальным воздействием, может привести к дыхательной недостаточности в течение 1-2 лет. Насколько нам известно, силикоз был исследован только в двух популяциях с АСМ. Во-первых, в Бразилии, где рентгенологические признаки были зарегистрированы у 37% из 348 нынешних и бывших шахтеров, а совсем недавно в Зимбабве, где зарегистрирована распространенность 11% среди 514 нынешних шахтеров.

Силикоз и воздействие РКС повышают риск туберкулеза легких (ТБ); недавний метаанализ сообщил о четырехкратном увеличении (ОР 4,01, 95% ДИ 2,88–5,58) относительного риска ПТБ у шахтеров с силикозом. Известно, что у шахтеров, больных силикозом, ВИЧ также многократно увеличивает риск заболевания туберкулезом. Соответственно, в четырех недавних исследованиях среди работников АСМ в Африке к югу от Сахары сообщалось о высокой распространенности ПТБ – от 3% до 14% (6-9). Роль шахтеров в передаче ПТБ среди населения имеет большое значение для общественного здравоохранения, но остается неясной; Полногеномное секвенирование (WGS) является наиболее точным доступным методом оценки этого. Распространенность ВИЧ среди небольших горнодобывающих групп населения колеблется в пределах 1,8–18% (12,13). Роль ВИЧ в развитии и прогрессировании силикоза неясна и требует дальнейшего изучения; одно исследование показало, что это снижает риск силикоза, а другое исследование показывает повышенный риск силикоза.

ВОЗ дает настоятельные рекомендации по проведению скрининга среди населения, подвергшегося воздействию кремнезема. Эта рекомендация основана на расчетном количестве, необходимом для скрининга, равном 36 (IQR 21–93) в условиях высокой заболеваемости и повышенной смертности от туберкулеза среди шахтеров, больных силикозом (aOR 3,0, 95% ДИ 1,4–6,3). с соответствующим снижением смертности на 82% у прошедших проверку шахтеров, больных туберкулезом, по сравнению с не прошедшими проверку. Однако, несмотря на эту рекомендацию, имеется ограниченное количество данных об оптимизированных методах достижения этой цели – особенно в странах Африки к югу от Сахары и за последние два десятилетия. Помимо скрининга, дифференциация силикоза, туберкулеза и силикотуберкулеза является клинически сложной задачей, что приводит к неправильной классификации всех диагнозов. Симптомы распространены среди шахтеров; например, в исследованиях по скринингу туберкулеза ASM от 23 до 39% соответствуют симптоматическим критериям предположительного туберкулеза (6,8,9). Аналогичным образом, растет понимание того, что субклинический (без симптомов) туберкулез распространен и играет важную роль в передаче инфекции. Инструмент скрининга, который сам по себе или в сочетании с нынешними подходами повышает чувствительность и специфичность туберкулеза, был бы полезен с диагностической и программной точки зрения, потенциально позволяя направить ресурсы на лиц с повышенным риском. Одним из недавно исследованных методов, который показал себя многообещающим в соответствии с целевым профилем продукта ВОЗ, обеспечивающим чувствительность 90% и специфичность 70% для инструмента сортировки, является С-реактивный белок (СРБ). Тест на СРБ можно провести на месте оказания медицинской помощи менее чем за 2–3 доллара. Совсем недавно в руководстве ВОЗ было рекомендовано использовать СРБ (с порогом >5 мг/л) при скрининге на туберкулез среди взрослых и подростков, живущих с ВИЧ.

Драгоценный камень танзанит добывается исключительно на полосе земли размером 5x2 км в Мерерани, Северная Танзания. Шахтеры используют глубокие шахты и базовые методы добычи. Три источника данных вызывают обеспокоенность по поводу того, что бремя силикоза и ПТБ среди примерно 9 000–12 000 добытчиков танзанита ASM является высоким. Во-первых, недавнее перекрестное обследование 330 шахтеров показало, что распространенность силикоза на рентгенограмме грудной клетки составляет 30%, а микробиологически подтвержденная распространенность ПТБ составляет 6% среди шахтеров и 8% в окружающем сообществе. Средний возраст горняков составлял 35 лет и стаж работы всего 5 лет. (личное сообщение - А. Мбуя). Во-вторых, серия случаев из местной специализированной больницы показала, что первичный диагноз силикоз или силикотуберкулез составил 22% госпитализаций с респираторными заболеваниями; более половины были моложе 45 лет, а 63% требовали кислородной терапии (данные представлены на конференции IUTLD 2021 г.). В-третьих, в профессиональной клинике для шахтеров и их семей у 22% из 315 шахтеров на рентгенограмме грудной клетки (CXR) был выявлен силикоз, а у 18% из 243 обследованных был подтвержден ПТБ (личное сообщение - С. Мпагама).

Обоснование исследования

Имеются явные доказательства значительных профессиональных рисков, приводящих к высокому бремени агрессивного силикоза среди молодых добытчиков танзанита и высокому бремени туберкулеза среди несовершеннолетних и общества. Используя дизайн проспективного когортного исследования, мы сможем описать скорость изменения силикоза, что важно для понимания бремени заболевания. Важно отметить, что в случае профессиональных исследований проспективное исследование снижает риск предвзятости среди здоровых работников.

Данные поперечного сечения весьма свидетельствуют о высокой распространенности агрессивного силикоза среди молодых добытчиков танзанита. Чтобы понять – и, в конечном итоге, предотвратить – риски, необходимы проспективные исследования. Распространенность ПТБ также высока среди шахтеров и местного сообщества.

Таким образом, наше исследование направлено на то, чтобы охарактеризовать прогрессирование силикоза среди группы добытчиков танзанита, а также измерить распространенность ПТБ и закономерности передачи в перекрестной, проверенной популяции горняков и членов сообщества. Учитывая высокую распространенность ПТБ среди шахтеров, необходимы улучшенные методы сортировки, и использование СРБ представляет собой осуществимый и экономически эффективный подход к этому.

Важно отметить, что доступны экономически эффективные стратегии профилактики силикоза(20,21) и туберкулеза. Лучшее знание масштабов бремени силикоза в танзанитских общинах и лучшее понимание потенциальных препятствий и возможностей для реализации послужат основой для целевых и соответствующих профилактических стратегий.

Это исследование является частью долгосрочного партнерства между KIDH и горнодобывающим сообществом, которое предоставляет клиническую помощь и проводит клинические исследования. Благодаря выявлению профессиональных респираторных заболеваний, силикоза и туберкулеза шахтеры получат доступ к уходу и лечению. В долгосрочной перспективе это исследование, в зависимости от его результатов, и сотрудничества с Имперским колледжем обеспечивает платформу для интервенционных исследований, потенциально направленных на снижение воздействия RCS, а также заболеваний силикозом и туберкулезом. Выявив группы горняков или характеристики горняков, которые сталкиваются с более высоким риском заболеваний (например, тех шахтеров, которые работают бурильщиками), мы сможем эффективно вмешаться и предотвратить риски, связанные с этими группами. Важно отметить, что в случае туберкулеза профилактика заболевания среди группы шахтеров может также снизить риск передачи инфекции внутри сообщества – понимание этой динамики также является аспектом нашего исследования.

В более широком смысле сообщество ASM является жизненно важной частью мировой экономики. Содействуя созданию безопасной и надежной рабочей среды, наше исследование напрямую влияет на достижение целей ООН в области устойчивого развития (ЦУР 8.8). Учитывая большую численность населения, занимающегося кустарной добычей полезных ископаемых в мире, 1 миллион из которых проживает в Танзании, наши исследования будут иметь глобальное значение и применимость.

Цели

Основные цели

В целом: проверить гипотезу о том, что мелкие добытчики танзанита имеют высокий уровень быстро прогрессирующего силикоза, характеризующегося изменениями рентгенологических показателей грудной клетки и маркеров респираторных нарушений в течение 18-месячного периода. Кроме того, мы предполагаем, что этот показатель напрямую связан с высокой подверженностью РКС и изменяется наличием ПТБ и ВИЧ.

Конкретно: мы измерим изменения в классификации пневмокониозов МОТ за 18 месяцев в когорте из 410 мелких добытчиков танзанита и проверим, связано ли это с кумулятивным воздействием RCS.

Второстепенные цели

1. В целом: проверить гипотезу о том, что мелкие добытчики танзанита имеют высокую распространенность ПТБ, которая напрямую связана с высоким уровнем воздействия RCS во время горнодобывающей деятельности и модифицируется наличием силикоза и ВИЧ.

   Конкретно: мы измерим распространенность микробиологически подтвержденного ПТБ и проверим, связано ли это с кумулятивным воздействием РКС в поперечном исследовании к концу 1 квартала периода исследования.

2. В широком смысле: проверить гипотезу о том, что доля кластерных случаев ЛТБ среди добытчиков танзанита и местного населения высока и что доля случаев заражения среди населения, передаваемых от шахтеров, выше, чем доля, передаваемая внутри сообщества.

   Конкретно: мы будем использовать методы полногеномного секвенирования, чтобы наблюдать, кластеризованы ли случаи ПТБ, полученные в результате поперечного и 18-месячного когортного исследования, и есть ли вероятность того, что член сообщества заразится туберкулезом от шахтера или члена сообщества.

3. В целом: проверить гипотезу о том, что заболеваемость, связанная с профессиональными заболеваниями среди шахтеров танзанита, приводит к «катастрофическим» экономическим потерям.

   Конкретно: используя стандартизированные инструменты, мы измерим затраты на лечение туберкулеза и силикоза у 18-месячной группы шахтеров и сравним эти затраты со стандартным определением катастрофических затрат на лечение туберкулеза.

4. В широком смысле: проверить, повышает ли добавление измерения С-реактивного белка (СРБ) к стандартным алгоритмам скрининга PTB у добытчиков танзанита его чувствительность и специфичность.

   Специфичность: мы проверим чувствительность, специфичность и площадь под рабочей кривой приемника СРБ по сравнению с эталонным культуральным стандартом для диагностики туберкулеза в поперечном исследовании к концу 1 квартала периода исследования.

5. Широкий: использовать WGS для определения уровня лекарственной устойчивости Mtb в горнодобывающем сообществе и изучить, какая доля случаев лекарственной устойчивости связана с силикозом и кластеризацией за 18-месячный период.

   Конкретность: мы опишем долю и характеристики изолятов туберкулеза с лекарственной устойчивостью, полученные в ходе 18-месячного когортного исследования, выявленные с помощью полногеномного секвенирования.

6. В широком смысле: добиться понимания заинтересованными сторонами причин профессиональных респираторных заболеваний и приемлемости мер, направленных на снижение их рисков.

Конкретно: мы будем использовать качественные методы, включая интервью и фокус-группы, для изучения понимания заинтересованных сторон о профессиональных респираторных заболеваниях и возможных мерах к концу второго квартала исследования.

Методология

Для достижения нашей основной цели мы проведем репрезентативное проспективное когортное исследование с участием 410 мелких добытчиков танзанита и измерим исходную распространенность силикоза, ПТБ и ВИЧ-инфекции, используя проверенные методы. Нашей основной мерой оценки будет изменение рентгенограмм грудной клетки по шкале Международной организации труда (МОТ) в течение 18-месячного периода исследования, начиная с 1 квартала 2023 года и заканчивая 3 кварталом 2024 года. Мы также будем измерять респираторные симптомы и функцию легких с помощью спирометрии. Анкета рассчитана на 20-25 минут.

Чтобы измерить распространенность ПТБ среди шахтеров (вторичная цель 1), мы будем проверять шахтеров на наличие ПТБ при зачислении и через 18 месяцев, используя комплексный подход к скринингу симптомов и рентгенографии грудной клетки, после чего будет проведен молекулярный тест под названием GeneXpert (Xpert) и анализ мокроты. культура. PTB будет определяться как положительный результат посева или Xpert.

В ходе последующего исследования горнякам будет предложено посетить клинику гигиены труда в инфекционной больнице Кибонгото, если они обеспокоены тем, что у них есть ПТБ; Тестирование и лечение туберкулеза и ВИЧ в клинике бесплатное.

Чтобы исследовать кластеризацию ПТБ на шахтах (вторичная цель 2), мы проведем WGS на положительных по культуре образцах микобактерий туберкулеза (Mtb) из когорты шахтеров и их контактов (возраст > 18 лет). Мы определим долю случаев, связанных с передачей инфекции внутри шахт, путем выявления кластерных случаев по сравнению с некластеризованными случаями. Наш портфель WGS позволит нам также определить долю шахтеров с устойчивостью к противотуберкулезным препаратам (вторичная цель 5) и определить изоляты туберкулеза.

В связанное перекрестное исследование мы привлечем около 2400 шахтеров и членов сообщества из текущей программы скрининга на уровне сообществ, которую возглавляет инфекционная больница Кибонгото (KIDH), а также из числа случаев заболевания туберкулезом из местных Медицинский центр Мерерани и клиника KIDH. Среди лиц с симптомами мы проведем тестирование Xpert и культуру Mtb, а положительные культуры отправим в WGS. Мы соберем демографические данные и данные о факторах риска PTB по зарегистрированным участникам и объединим этот набор данных с когортой майнеров, чтобы создать объединенный набор данных образцов Mtb WGS. Выполняя WGS на всех положительных культурах, мы можем определить долю случаев заболевания в сообществе, возникших у шахтеров, на основе их филогенетической ассоциации. Затем мы исследуем факторы риска среди кластерных и некластеризованных случаев, а также то, изменяется ли это в зависимости от того, являетесь ли вы майнером или не майнером. Поперечная анкета рассчитана на менее чем 5 минут.

Чтобы исследовать изменения в экономическом статусе (вторичная цель 3), мы будем использовать методы анкетирования для измерения изменений в профессиональном статусе, ежемесячном расчетном доходе и расходах на здравоохранение шахтеров в когорте за 18-месячный период. Затем мы определим, произошли ли катастрофические экономические потери, используя стандартное определение. Добавление СРБ и телефонного скринингового тестирования (PoST) к сортировочному тестированию среди шахтеров позволит проверить, можно ли повысить диагностическую точность скрининга на наличие ПТБ среди шахтеров (вторичная цель 4).

Подгруппе заинтересованных сторон будет предложено принять участие в полуструктурированных качественных интервью и фокус-группах (вторичная цель 6). Число участников будет определяться насыщением данных, однако теоретически ожидается, что оно составит примерно 20 человек и, аналогично, 4-5 сессий фокус-групп по 4-8 человек. Ожидается, что интервью и фокус-группы продлятся примерно 20 и 60 минут соответственно. Этим заинтересованным сторонам будет предложено объяснить причины и этиологию респираторных заболеваний среди них самих и своих коллег по работе, а также относительно потенциальной приемлемости вмешательств, направленных на снижение риска профессионально приобретенных заболеваний. Мы будем использовать модель способностей, возможностей, мотивации и поведения (COM-B), чтобы с теоретической точки зрения понять возможности и препятствия для вмешательства. . Интервью (проводимые на суахили) будут записываться на аудио, расшифровываться, анонимизироваться и анализироваться с использованием тематического анализа.

Наконец, у участников, давших конкретное согласие, изоляты мокроты и культуры Mtb из обоих исследований, а также сыворотка из когортного исследования будут храниться в морозильных камерах при температуре -20 C в инфекционной больнице Кибонгото для будущих исследований. Для будущих исследований этих сохраненных образцов потребуется отдельное этическое одобрение.

Процедура исследования

лица, участвующие в программе скрининга на туберкулез и отвечающие критериям отбора либо только для перекрестного исследования, либо для перекрестного и когортного исследования, будут идентифицированы исследовательским персоналом, участвующим в программе скрининга, и им будет предложена возможность принять участие в исследованиях. . Если они проявят интерес, процесс информированного согласия (Приложение 1) и последующее зачисление на исследование будут осуществляться разными сотрудниками. Процесс получения согласия будет включать предоставление потенциальному участнику информационного листа участника. Участнику будет предоставлено время для прочтения этого документа, или, если он неграмотен, его прочитает сотрудник исследовательского центра.

Как когортное исследование, так и перекрестное исследование будут использовать рутинные данные, собранные в рамках стандартного скрининга на туберкулез. Сюда будут входить демографические данные, данные о симптомах, рентгенологическая рентгенография, скрининг на ВИЧ и (где применимо) результат GeneXpert. Информированное согласие будет зафиксировано в бумажных формах. Все результаты будут доступны участнику по мере их завершения, например, отчеты CXR (выполненные рентгенологом на месте - см. Приложение 2) и результаты Xpert станут доступны в тот же день и будут предоставлены участнику.

Помимо участников, выявленных в ходе программы скрининга на туберкулез, контакты на шахтах и ​​домах у лиц, у которых выявлен туберкулез, будут отслеживаться на наличие туберкулеза и приглашаться на тестирование. Что касается шахтеров, мы сделаем это, связавшись с руководителями шахт и попросив их пригласить коллег по команде или других близких контактов с выявленным случаем. Что касается домашних контактов, если они могут присутствовать на программе скрининга, мы попросим дело побудить их семейные контакты принять участие. Если они находятся дальше, мы предложим два варианта: либо помеченные образцы мокроты можно забрать домой и принести в программу скрининга, либо мы свяжемся с местными сотрудниками по борьбе с туберкулезом в районе проживания больного, который организует тестирование. Выявленные случаи будут связаны с местными программами лечения. Кроме того, Xpert-позитивным случаям туберкулеза, посещающим медицинский центр Мерерани/KIDH в течение трехмесячного периода примерно во время исследования, будет предложена возможность принять участие в перекрестном опросе, если они соответствуют его критериям отбора.

Для участников когорты личные учебные визиты будут проходить в 0 и 18 месяцев, что совпадет с визитами в рамках программы скрининга на туберкулез. Эти даты в настоящее время оцениваются в первом квартале 2023 года и третьем квартале 2024 года. Будут организованы дополнительные телефонные визиты каждые 6 и 12 месяцев. Эти события и 18-месячный визит подробно описаны в разделе 5.

Обычный сбор данных для проверки участников перекрестного исследования включает в себя:

• Анкета Национальной программы по борьбе с туберкулезом и лепрой, в которой задаются вопросы о демографических данных и симптомах туберкулеза, заполняется исследовательским персоналом и расшифровывается в электронном виде с использованием программного обеспечения REDCap.
• Цифровая рентгенография (все шахтеры и члены сообщества, у которых выявлены симптомы ВОЗ) с первоначальными отчетами, предоставленными рентгенологом на месте.
• Добровольное консультирование и тестирование на ВИЧ с привязкой к лечению
• Людям с положительными симптомами скрининга на туберкулез следует провести анализ мокроты на туберкулез с помощью GeneXpert.

Дополнительное тестирование и сбор данных в рамках перекрестного исследования будут включать:

• Для шахтеров: прик-тест на СРБ из пальца на месте оказания медицинской помощи, устройство iChroma™ M3.

• Для участников с положительным результатом скрининга на туберкулез (по оценкам, 20-30% на основе предыдущих исследований) будет запрошена серия из двух образцов мокроты, которые будут объединены, а затем разделены на 1 мл, взятый для Xpert-тестирования (как указано в обычном тестировании) и оставшаяся половина сохраняется.

  • Для участников перекрестного исследования из сообщества, если образец Xpert окажется положительным, второй сохраненный образец будет взят для культуры Mtb.
  • У шахтеров, входящих в поперечное или когортное исследование, все оставшиеся образцы мокроты будут подвергнуты культивированию Mtb.
  • Все положительные результаты культуры Mtb в любом исследовании передаются в WGS.
  • Весь персонал будет обучен простым методам улучшения производства образцов. Процедуры получения, обработки и обработки образцов мокроты будут соответствовать стандартным лабораторным руководствам KIDH.
  • Все положительные образцы культуры Mtb будут храниться при -20 C в соответствии со стандартными лабораторными протоколами KIDH.
  • Будут взяты образцы мазков с экрана мобильного телефона участников. ПЦР в реальном времени будет использоваться для идентификации Mtb в образце PoST, как в работе Young et al., 2021. Это будет выполнено позднее. Поскольку экспериментальные результаты не являются надежными для клинического использования.

Дополнительное тестирование и сбор данных в рамках когортного исследования будут включать:

• Анкета, в которой задаются вопросы о респираторных симптомах и анамнезе респираторных заболеваний, профессиональном воздействии пыли и экономическом статусе. Этим также будут управлять исследовательские сотрудники.
• Венепункция с образцами, отправленными на анализ крови, функции почек и электролитов, а также количества CD4 и вирусной нагрузки (в случае ВИЧ-положительного результата и отсутствия результата за последние 12 месяцев или по клиническим показаниям), а также один (5 мл) ЭДТА и образец сыворотки, оставленный для хранения. Если количество CD4 <350 клеток/мм3 или вирусная нагрузка ВИЧ>1000 копий/мл, участников направят в местную клинику по лечению ВИЧ для дальнейшего лечения в соответствии с национальными рекомендациями.
• Спирометрия до и после бронходилататора будет проводиться обученным членом исследовательской группы с данными, записанными в электронном виде.

Важно отметить, что всем участникам, которые идентифицируют себя как курильщики, будет предоставлено краткое вмешательство по прекращению курения.

Участники качественного элемента исследования будут набраны из когорты горняков и соответствующих заинтересованных сторон на основе целенаправленной выборки и готовности участников принять участие. Для этой группы будет подготовлен отдельный информационный буклет для пациентов и процесс информированного согласия. Чтобы попытаться уменьшить систематическую ошибку выборки, заинтересованные стороны будут приглашены на основе консенсусного решения исследовательской группы. Отдельные лица и группы майнеров будут приглашены на просмотр в несколько разных дней, равномерно распределенных в течение периода набора.

Следовать за

В ходе последующего наблюдения участники когорты получат две последующие встречи по телефону примерно через 6 и 12 месяцев. Эти встречи предназначены для установления их текущего местонахождения, краткого состояния здоровья и профессионального статуса.

Второй и последний личный ознакомительный визит на 18-м месяце будет включать в себя:

• Анкета, в которой задаются вопросы об изменении профессиональной роли и статуса, респираторных симптомах и новых респираторных заболеваниях, а также изменении экономического статуса.
• Повторите анализ мокроты и анализ, используя те же процедуры, которые описаны в месяце нулевого визита.
• Цифровой рентгеновский снимок
• Спирометрия с тестом на обратимость
• Добровольное консультирование и тестирование на ВИЧ с привязкой к лечению
• Венепункция с образцами, отправленными на FBC, U+E, CRP, и один (5 мл) образец ЭДТА и сыворотки, оставленный на хранение.

Кроме того, в течение последующего периода участникам горнодобывающей группы будет предложено посетить профессиональную клинику в KIDH, если у них возникнут какие-либо новые респираторные симптомы, требующие обследования. Им будут возмещены расходы на поездку. Тестирование и лечение туберкулеза и ВИЧ в клинике бесплатное. В соответствии со стандартными протоколами диагностики туберкулеза в KIDH, образцы мокроты будут проверены с помощью Xpert и отправлены на посев на туберкулез. Положительные результаты посева будут отправлены в WGS. Результаты всех участников с положительным результатом теста на туберкулез будут отслеживаться с использованием системы электронных записей Национальной программы борьбы с туберкулезом Танзании, и с ними свяжутся, чтобы поощрить участие, если будет отмечена потеря возможности для последующего наблюдения. Последующее наблюдение будет ограничено продолжительностью лечения туберкулеза (6 месяцев для лекарственно-чувствительного туберкулеза, 9 месяцев для МЛУ-ТБ).

Размер образца

Наилучшая оценка распространенности силикоза среди добытчиков танзанита составляет 30% (99/330) при среднем значении (IQR) 5 (4-7) лет работы в шахтах. Локальные измерения содержания вдыхаемого кремнезема указывают на очень высокие средние уровни воздействия (до 10,6 мг/м3). Местных данных, на которых можно было бы основывать расчет размера выборки для изучения прогрессирования заболевания, нет, поэтому мы использовали информацию из продольных исследований рабочей силы со сравнительно высоким воздействием кремнезема. В исследовании, проведенном среди работников грифельных карандашей в Индии, с исходной распространенностью 55%, у 32% из 279 рабочих был прогрессирующий силикоз (определяемый по классификации МОТ как увеличение на ≥2 ступени обилия небольших помутнений или ≥ Увеличение размера небольших или больших помутнений на 1 ступень или наличие новых крупных помутнений) в течение 16 месяцев наблюдения. Эта цифра близка к цифре среди проходчиков туннеля «Ястребиное гнездо» в США, многие из которых умерли в течение 18 месяцев; и среди популяций пескоструйщиков в Турции (прогресс 82% за 4 года) и Мексиканском заливе (52% за 2 года).

Исходя из этого, мы консервативно подсчитали, что 20% выборки добытчиков танзанита продемонстрируют прогресс в течение 18 месяцев; в общее число входит каждый третий работник, страдавший силикозом на исходном уровне, и еще 10% с новым заболеванием.

Использование нормальной аппроксимации биномиальной модели, доверительного интервала +/- 5% и уровня значимости α = 0,05 с мощностью 95% дает нам размер выборки 246 (оценочное количество результатов = 49). Чтобы учесть кластеризацию шахт и использовать ICC 0,01 (выше, чем обычный ICC на рабочем месте <0,003), мы применили расчетный коэффициент 1,49 (1 + ICC(n'-1), где n' = средний размер кластера). , увеличивая требуемый размер выборки до 367 или 410, предполагая, что потеря для последующего наблюдения составит 10%. Основываясь на предполагаемой распространенности туберкулеза в 6% и используя тот же подход, это исследование сможет оценить распространенность с 95% доверительным интервалом +/-2,3%. Аналогичным образом, предполагая, что в сообществе 1200 членов и распространенность ПТБ составляет 8% (100 случаев в сообществе), мы сможем определить, происходят ли 60% случаев в сообществе от шахтеров (α = 0,05, мощность 95%).