Silikoosi ja silikotuberkuloosi pienten jalokivikaivostyöntekijöiden keskuudessa Pohjois-Tansaniassa (SilicoTB)

Tausta

ASM tuottaa neljänneksen elektroniikkateollisuuden tärkeimpien metallien maailmanlaajuisesta tarjonnasta ja työllistää suoraan arviolta 45 miljoonaa ihmistä. Noin 10 miljoonaa on Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (SSA), joista yli miljoona työskentelee Tansaniassa. ASM:lle on ominaista työturvallisuus ja alhainen turvallisuus- ja ympäristönsuojelutaso, mutta sen riskejä, erityisesti hengitystie- ja tartuntatauteja, on tutkittu vain vähän.

Silikoosi on ammatillinen hengitystiesairaus, jonka aiheuttaa hengitettävän kiteisen piidioksidin (RCS) hengittäminen. Se ilmaantuu yleensä peruuttamattomasti vuosikymmeniä kestäneen altistuksen jälkeen, vaikka kiihtynyt sairaus, johon liittyy suuri alkualtistus, voi johtaa hengitysvajaukseen 1-2 vuodessa. Tietojemme mukaan silikoosia on tutkittu vain kahdessa ASM-populaatiossa. Ensinnäkin Brasiliassa, jossa radiografisia todisteita raportoitiin 37 prosentilla 348 nykyisestä ja entisestä kaivostyöläisestä, ja viime aikoina Zimbabwessa, jossa esiintyvyys on 11 prosenttia 514 nykyisestä kaivostyöntekijästä.

Silikoosi ja RCS-altistuminen lisäävät keuhkotuberkuloosin (PTB) riskiä; äskettäinen meta-analyysi raportoi nelinkertaisen nousun (RR 4,01, 95 % CI 2,88-5,58) PTB:n suhteellisessa riskissä kaivostyöntekijöillä, joilla on silikoosi. Silikoosia sairastavilla kaivostyöläisillä HIV:n tiedetään lisäävän myös tuberkuloosin riskiä moninkertaisesti. Vastaavasti neljässä hiljattain tehdyssä Saharan eteläpuolisen afrikkalaisen ASM-työntekijöiden tutkimuksessa on raportoitu korkea PTB:n esiintyvyys, 3–14 prosenttia (6–9). Kaivostyöläisten rooli PTB:n leviämisessä yhteisössä on erittäin tärkeä kansanterveydelle, mutta se on edelleen epäselvä. koko genomin sekvensointi (WGS) on tarkin käytettävissä oleva menetelmä tämän arvioimiseksi. HIV:n esiintyvyys pienimuotoisissa kaivosväestöissä vaihtelee 1,8–18 %:n välillä (12,13). HIV:n rooli silikoosin kehittymisessä ja etenemisessä on epäselvä ja vaatii lisätutkimuksia; yhden tutkimuksen mukaan se vähentää silikoosin riskiä, ​​kun taas erillinen tutkimus osoittaa lisääntyneen silikoosin riskin.

WHO antaa vahvan suosituksen piidioksidille altistuneiden väestöryhmien seulonnasta. Tämä suositus perustuu arvioituun määrään, joka tarvitaan seulomiseen 36 (IQR 21-93) korkean ilmaantuvuuden olosuhteissa ja lisääntyneeseen tuberkuloosikuolleisuuteen kaivostyöntekijöillä, joilla on silikoosi (aOR 3,0, 95 % CI 1,4-6,3). vastaavasti 82 %:lla seulottujen kuolleisuuden lasku verrattuna tutkimattomiin tuberkuloosia sairastaviin kaivostyöläisiin. Tästä suosituksesta huolimatta - erityisesti Saharan eteläpuolisesta Afrikasta ja viimeisten kahden vuosikymmenen aikana - on vain vähän näyttöä optimoiduista menetelmistä tämän tekemiseen. Seulonnan lisäksi silikoosin, tuberkuloosin ja silikotuberkuloosin erottaminen on kliinisesti haastavaa, mikä johtaa virheelliseen luokitteluun kaikissa diagnooseissa. Oireet ovat yleisiä kaivostyöläisten keskuudessa; esimerkiksi ASM-tuberkuloosiseulontatutkimuksissa 23-39 % täyttää oletetun tuberkuloosin oireenmukaiset kriteerit(6,8,9). Samoin yhä enemmän arvostetaan sitä, että subkliininen (ei oireita) tuberkuloosi on yleinen ja sillä on tärkeä rooli tartunnassa. Seulontatyökalu, joka joko yksinään tai yhdessä nykyisten lähestymistapojen kanssa parantaa tuberkuloosin herkkyyttä ja spesifisyyttä, olisi hyödyllinen diagnostisesti ja ohjelmallisesti, mikä mahdollistaisi resurssien allokoinnin riskialttiimman riskin yksilöille. Eräs äskettäin tutkittu menetelmä, joka on osoittanut lupaavan saavuttaa WHO:n tuoteprofiilin 90 %:n herkkyyden ja 70 %:n spesifisyyden triage-työkalulle, on C-reaktiivinen proteiini (CRP). CRP-testaus voidaan suorittaa hoitopisteessä alle 2-3 dollarilla. Äskettäin WHO:n ohjeissa on suositeltu CRP:tä (kynnys > 5 mg/l) voidaan käyttää tuberkuloosin seulonnassa HIV-tartunnan saaneiden aikuisten ja nuorten keskuudessa.

Tansaniitti jalokivi louhitaan yksinomaan 5x2 km:n maakaistaleelta Mereranissa, Pohjois-Tansaniassa. Kaivostyöläiset käyttävät syviä kuiluja ja perustekniikoita. Kolme todisteiden lähdettä herättävät huolta siitä, että silikoosin ja PTB:n taakka arviolta 9 000–12 000 ASM-tansaniittikaivostyöntekijän keskuudessa on korkea. Ensinnäkin äskettäin tehdyssä 330 kaivostyöntekijän poikkileikkaustutkimuksessa arvioitiin silikoosin esiintyvyyden olevan 30 % rintakehän röntgenkuvassa ja mikrobiologisesti vahvistettu PTB:n esiintyvyys 6 % kaivostyöläisten keskuudessa ja 8 % ympäröivässä yhteisössä. Kaivostyöläisten mediaani-ikä oli 35 vuotta ja vain 5 vuotta työssä. (henkilökohtainen viestintä - A Mbuya). Toiseksi paikallisen korkea-asteen sairaalan tapaussarjassa havaittiin silikoosi tai silikotuberkuloosi ensisijainen diagnoosi, joka muodosti 22 % hengitystiepotilaista; yli puolet oli alle 45-vuotiaita ja 63 % tarvitsi happihoitoa (tiedot esiteltiin IUTLD-konferenssissa 2021). Kolmanneksi kaivostyöläisille ja heidän perheilleen tarkoitetulla ammattiklinikalla 22 %:lla 315 kaivostyöntekijästä oli silikoosi rintaröntgenissä (CXR) ja 18 %:lla 243:sta testatusta oli varmistettu PTB (henkilökohtainen viestintä - S Mpagama).

Tutkimuksen perustelut

On olemassa selviä todisteita merkittävistä työperäisistä riskeistä, jotka johtavat suureen aggressiiviseen silikoositaakkaan nuorilla tansaniittikaivostyöntekijöillä ja suureen tuberkuloositaakkaan alaikäisten ja yhteisön keskuudessa. Prospektiivisen kohorttitutkimussuunnitelman avulla pystymme kuvaamaan silikoosin muutosnopeutta - tärkeää sairauden aiheuttaman taakan ymmärtämisen kannalta. Tärkeää on, että ammatillisen tutkimuksen tapauksessa prospektiivinen tutkimus vähentää terveen työntekijän ennakkoluulojen riskiä.

Poikkileikkausnäytöt viittaavat vahvasti aggressiivisen silikoosin aiheuttamaan suureen taakkaan nuorilla tansaniittikaivostyöntekijöillä. Riskien ymmärtämiseksi – ja viime kädessä ehkäisemiseksi – tarvitaan tulevaisuudentutkimusta. PTB:n esiintyvyys on myös korkea kaivostyöläisten ja paikallisen yhteisön keskuudessa.

Siksi tutkimuksemme pyrkii karakterisoimaan silikoosin etenemistä tansaniittikaivostyöläisten joukossa ja mittaamaan PTB:n esiintyvyyttä ja leviämismalleja kaivostyöläisten ja yhteisön jäsenten poikkileikkausseulonnassa. Koska kaivostyöntekijöiden keskuudessa PTB:n esiintyvyys on suuri, tarvitaan parempia lajittelumenetelmiä, ja CRP:n käyttö on toteuttamiskelpoinen ja kustannustehokas lähestymistapa tähän.

Tärkeää on, että saatavilla on kustannustehokkaita ehkäisystrategioita silikoosille (20, 21) ja tuberkuloosille. Parempi tietämys silikoositaakan laajuudesta tansaniittiyhteisöissä ja parempi ymmärrys mahdollisista esteistä ja täytäntöönpanomahdollisuuksista antaa tietoja kohdistetuista ja asianmukaisista ehkäisystrategioista.

Tämä tutkimus on osa pitkäaikaista kumppanuutta KIDH:n ja kliinistä hoitoa ja kliinistä tutkimusta suorittavan kaivosyhteisön välillä. Työperäisten hengitystiesairauksien, silikoosin ja tuberkuloosin tunnistamisen myötä kaivostyöläiset saavat hoitoa ja hoitoa. Pidemmällä aikavälillä tämä tutkimus, sen tuloksista riippuen, ja yhteistyö Imperial Collegen kanssa tarjoaa alustan interventiotutkimuksille, joiden tavoitteena on mahdollisesti vähentää RCS-altistumista sekä silikoosia ja tuberkuloosia. Tunnistamalla kaivostyöläisten ryhmiä tai sellaisia ​​kaivostyöläisten ominaisuuksia, joilla on suurempi sairausriski – esimerkiksi kaivostyöläiset, jotka ovat poraajia – voimme puuttua asiaan tehokkaasti ja ehkäistä näihin ryhmiin liittyviä riskejä. Tärkeää on, että tuberkuloosin tapauksessa sairauksien ehkäiseminen kaivostyöläisten keskuudessa voi myös vähentää tartuntariskiä yhteisön sisällä - tämän dynamiikan ymmärtäminen on myös osa tutkimuksemme.

Laajemmin ASM-yhteisö on tärkeä osa globaalia taloutta. Edistämällä turvallista työympäristöä tutkimuksemme kertoo suoraan YK:n kestävän kehityksen tavoitteista (SDG 8.8). Ottaen huomioon maailman suuren pienimuotoisen kaivosväestön – joista miljoona on Tansaniassa – tutkimuksemme olisivat maailmanlaajuisesti tärkeitä ja sovellettavia.

Tavoitteet

Ensisijaiset tavoitteet

Laaja: Testaa hypoteesia, jonka mukaan pienimuotoisilla tansaniittikaivostyöntekijöillä on korkea nopeasti etenevä silikoosi, jolle on tunnusomaista muutokset rintakehän radiologiassa ja hengitysvajauksen merkkiaineet 18 kuukauden aikana. Lisäksi oletamme, että määrä liittyy suoraan korkeaan RCS-altistumiseen ja että PTB:n ja HIV:n läsnäolo muuttaa sitä.

Tarkempia tietoja: Mittaamme pneumokonioosien ILO-luokituksen muutoksen 18 kuukauden aikana 410 pienimuotoisen tansaniittikaivostyöntekijän kohortissa ja testaamme, liittyykö tämä kumulatiiviseen RCS-altistumiseen.

Toissijaiset tavoitteet

1. Laaja: Testaa hypoteesia, jonka mukaan pienimuotoisilla tansaniittikaivostyöntekijöillä on korkea PTB:n esiintyvyys, mikä liittyy suoraan korkeaan altistumiseen RCS:lle kaivostoiminnan aikana ja jota muuntaa silikoosin ja HIV:n esiintyminen.

   Erityistä: Mittaamme mikrobiologisesti vahvistetun PTB:n esiintyvyyden ja testaamme, liittyykö tämä kumulatiiviseen RCS-altistumiseen poikkileikkaustutkimuksessa tutkimusjakson ensimmäisen neljänneksen loppuun mennessä.

2. Laaja: Testaa hypoteesia, että klusteroitujen PTB-tapausten osuus tansaniittikaivostyöntekijöiden ja yhteisön keskuudessa on korkea ja että kaivostyöläisiltä välitettyjen yhteisötapausten osuus on suurempi kuin yhteisön sisällä välitettyjen tapausten osuus.

   Erityistä: Käytämme koko genomin sekvensointimenetelmiä havaitaksemme, ovatko poikkileikkaustutkimuksen ja 18 kuukauden kohorttitutkimuksen PTB-tapaukset ryhmitelty ja onko yhteisön jäsen todennäköisemmin saanut tuberkuloosin kaivostyöntekijältä tai yhteisön jäseneltä.

3. Laaja: Testaa hypoteesia, että ammattitauteihin liittyvä sairastuvuus tansaniittikaivostyöläisten keskuudessa johtaa "katastrofisiin" taloudellisiin menetyksiin.

   Erityistä: Mittaamme standardoitujen työkalujen avulla tuberkuloosin ja silikoosin hoidon kustannukset 18 kuukauden kaivostyöläisryhmässä ja vertaamme näitä kustannuksia tuberkuloosin hoidon katastrofaalisten kustannusten standardimääritelmään.

4. Laaja: Testaa, parantaako C-reaktiivisen proteiinin (CRP) mittauksen lisääminen standardien PTB-seulontaalgoritmeihin tansaniittikaivostyöläisissä sen herkkyyttä ja spesifisyyttä.

   Erityiset: Testaamme CRP:n herkkyyttä, spesifisyyttä ja vastaanottimen toimintakäyrän alla olevaa pinta-alaa viljelmän vertailustandardiin verrattuna tuberkuloosin diagnosoimiseksi poikkileikkaustutkimuksessa tutkimusjakson ensimmäisen neljänneksen loppuun mennessä.

5. Laaja: WGS:n käyttäminen Mtb-lääkeresistenssin määrittämiseen kaivosyhteisössä ja tutkia, kuinka suuri osa lääkeresistenteistä tapauksista liittyy silikoosiin ja klusteroitumiseen 18 kuukauden aikana.

   Erityistä: Kuvaamme lääkeresistenttien tuberkuloosiisolaattien osuuden ja ominaisuudet 18 kuukauden kohorttitutkimuksesta, jotka on tunnistettu koko genomin sekvensoinnilla.

6. Laaja: saada sidosryhmät ymmärtämään ammatillisten hengitystiesairauksien syitä ja niiden riskien vähentämiseen suunniteltujen toimenpiteiden hyväksyttävyyttä.

Erityistä: Käytämme kvalitatiivisia menetelmiä, mukaan lukien haastattelut ja fokusryhmät, tutkiaksemme sidosryhmien ymmärrystä ammatillisista hengitystiesairauksista ja mahdollisista interventioista tutkimuksen toisen neljänneksen loppuun mennessä.

Metodologia

Päätavoitteemme saavuttamiseksi perustamme edustavan, prospektiivisen kohorttitutkimuksen 410 pienimuotoisesta tansaniittikaivostyöläisestä ja mittaamme heidän silikoosin, PTB:n ja HIV-infektion esiintyvyyttä validoiduilla menetelmillä. Ensisijainen tulosmittarimme on muutos rintakehän röntgenkuvassa Kansainvälisen työjärjestön (ILO) asteikolla 18 kuukauden tutkimusjakson aikana, joka alkaa vuoden 2023 ensimmäisestä neljänneksestä ja päättyy vuoden 2024 kolmanteen neljännekseen. Mittaamme myös hengitystieoireita ja keuhkojen toimintaa spirometrian avulla. Kysely on suunniteltu kestämään 20-25 minuuttia.

PTB:n esiintyvyyden mittaamiseksi kaivostyöntekijöiden keskuudessa (toissijainen tavoite 1) seulomme kohortin kaivostyöläiset PTB:n varalta ilmoittautumisen yhteydessä ja 18 kuukauden iässä käyttämällä kattavaa oireiden seulontamenetelmää ja rintakehän röntgenkuvausta, jota seuraa molekyylitesti nimeltä GeneXpert (Xpert) ja yskös. kulttuuri. PTB määritellään positiiviseksi tulokseksi viljelmässä tai Xpertissä.

Tutkimuksen seurannan aikana kaivostyöläiset kutsutaan Kibong'oton infektiosairaalan työterveysklinikalle, jos he ovat huolissaan siitä, että heillä on PTB; Tuberkuloosi- ja hiv-testaus ja hoito on klinikalla maksutonta.

PTB:n klusteroitumisen tutkimiseksi kaivoksissa (toissijainen tavoite 2) suoritamme WGS-tutkimuksen kaivoskohortin viljelmäpositiivisista Mycobacterium tuberculosis (Mtb) -näytteistä ja heidän kontakteistaan ​​(>18-vuotiaat). Selvitämme kaivosten sisällä tapahtuvasta leviämisestä johtuvien tapausten osuuden tunnistamalla klusteroituja tapauksia verrattuna klusteroitumattomiin tapauksiin. WGS-putkistomme avulla voimme myös selvittää tuberkuloosilääkeresistenssin omaavien kaivostyöläisten osuuden (toissijainen tavoite 5) ja eritellä TB-isolaatit.

Linkitettyyn, poikkileikkauskyselyyn otamme mukaan noin 2 400 kaivostyöntekijää ja yhteisön jäsentä käynnissä olevasta yhteisöpohjaisesta seulontaohjelmasta, jota johtaa Kibong'oton tartuntatautisairaala (KIDH), ja paikallisen tuberkuloositapauksen tapauksista. Mereranin terveyskeskus ja KIDH-klinikka. Oireisille henkilöille teemme Xpert-testauksen ja Mtb-viljelyn, jolloin positiiviset viljelmät etenevät WGS:ään. Keräämme demografisia ja PTB-riskitekijöitä koskevia tietoja ilmoittautuneista osallistujista ja yhdistämme tämän tietojoukon kaivostyöläisten kohorttiin luodaksemme yhdistetyn tietojoukon Mtb WGS -näytteistä. Suorittamalla WGS kaikille positiivisille kulttuureille voimme määrittää kaivostyöläisistä syntyneiden yhteisötapausten osuuden heidän fylogeneettisen assosiaationsa perusteella. Tämän jälkeen tutkimme riskitekijöitä klusteroitujen ja ei-klusteroitujen tapausten välillä ja muuttaako tätä kaivostyöntekijä/ei-kaivostyöntekijänä oleminen. Poikkileikkauskysely on suunniteltu kestämään alle 5 minuuttia.

Taloudellisen tilanteen muutoksen selvittämiseksi (toissijainen tavoite 3) mittaamme kyselymenetelmien avulla kohortin kaivostyöläisten ammatillisen aseman, kuukausittaisten arvioitujen tulojen ja terveydenhuoltomenojen muutoksia 18 kuukauden aikana. Sen jälkeen määritämme vakiomääritelmän avulla, onko katastrofaalista taloudellista menetystä tapahtunut. CRP- ja puhelinnäyttötestien (PoST) lisääminen kaivostyöläisten triagetestaukseen mahdollistaa sen testaamisen, voidaanko kaivostyöläisten PTB-seulonnan diagnostista tarkkuutta parantaa (toissijainen tavoite 4).

Sidosryhmien alaryhmä kutsutaan osallistumaan puolistrukturoituihin laadullisiin haastatteluihin ja fokusryhmiin (toissijainen tavoite 6). Osallistujamäärä määräytyy tietojen kyllästymisen perusteella, mutta teoriassa odotetaan olevan noin 20 henkilöä ja vastaavasti 4-5 fokusryhmäistuntoa 4-8 henkilölle. Haastattelujen ja fokusryhmien odotetaan kestävän noin 20 minuuttia ja 60 minuuttia. Näiltä sidosryhmiltä pyydetään ymmärrystä hengityselinsairauksien syistä ja etiologiasta heidän ja työtovereidensa keskuudessa sekä niiden toimenpiteiden mahdollisesta hyväksyttävyydestä, joiden tarkoituksena on vähentää heidän ammattitautien riskiään. Käytämme kyky-, mahdollisuus-, motivaatio-, käyttäytymismallia (COM-B) ymmärtääksemme teoreettisesti perustellusta näkökulmasta interventioiden mahdollisuuksia ja esteitä. . Haastattelut (suahiliksi) äänitetään, litteroidaan, anonymisoidaan ja analysoidaan temaattisella analyysillä.

Lopuksi osallistujilla, jotka antavat erityisen suostumuksen, molemmista tutkimuksista saadut sputa- ja Mtb-viljelmäisolaatit sekä kohorttitutkimuksen seerumi säilytetään -20 C:n pakastimissa Kibong'oton infektiosairaalassa tulevia tutkimuksia varten. Näillä säilytetyillä näytteillä tulevia tutkimuksia varten tarvitaan erillinen eettinen hyväksyntä.

Tutkimusmenettely

Tuberkuloosiseulontaohjelmaan osallistuvat henkilöt, jotka täyttävät joko pelkästään poikkileikkaustutkimuksen tai sekä poikkileikkaus- että kohorttitutkimuksen kelpoisuusvaatimukset, seulontaohjelmaan osallistuva tutkimushenkilöstö tunnistaa ja heille tarjotaan mahdollisuus osallistua tutkimuksiin . Jos he ilmaisevat kiinnostuksensa, eri henkilöstön jäsenet suorittavat tietoisen suostumusprosessin (Liite 1) ja myöhemmin ilmoittautumisen. Suostumusprosessiin sisältyy osallistujatietolomakkeen toimittaminen mahdolliselle osallistujalle. Osallistujalle annetaan aikaa lukea tämä dokumentti tai jos hän on lukutaidottomia, tutkimushenkilöstön jäsen lukee sen hänelle.

Sekä kohorttitutkimuksessa että poikkileikkaustutkimuksessa hyödynnetään rutiinitietoja, jotka on kerätty osana tavanomaista tuberkuloosiseulontaa. Tämä sisältää väestötiedot, oiretiedot, CXR:n, HIV-seulonnan ja (tarvittaessa) GeneXpert-tuloksen. Tietoinen suostumus tallennetaan paperilomakkeille. Kaikki tulokset ovat osallistujan saataville sitä mukaa, kun ne valmistuvat, esimerkiksi CXR-raportit (paikan päällä olevan röntgenlääkärin tekemä - katso liite 2) ja Xpert-tulokset tulevat saataville samana päivänä ja toimitetaan osallistujalle.

Tuberkuloosiseulontaohjelman aikana tunnistettujen osallistujien lisäksi kaivoksissa ja tuberkuloosia sairastavien henkilöiden kodeissa olevista kontakteista jäljitetään tuberkuloosi ja heidät kutsutaan testaukseen. Kaivostyöläisten osalta teemme tämän ottamalla yhteyttä kaivoksen johtajiin ja pyytämällä heitä kutsumaan tiimitovereita tai muita tunnistetun tapauksen läheisiä kontakteja. Kotikontaktien osalta, jos he voivat osallistua seulontaohjelmaan, pyydämme tapausta kannustamaan heidän perhekontaktejaan osallistumaan. Jos ne ovat kauempana, tarjoamme kaksi vaihtoehtoa, joko leimatut yskösnäytteet voidaan viedä kotiin ja tuoda seulontaohjelmaan tai otamme yhteyttä paikallisiin tuberkuloosivalvontaviranomaisiin tapaustalouden alueella, jotka järjestävät testauksen. Tunnistetut tapaukset yhdistetään paikallisiin hoito-ohjelmiin. Lisäksi Xpert-positiivisille tuberkuloositapauksille, jotka osallistuvat Mereranin terveyskeskukseen/KIDH:hen kolmen kuukauden aikana tutkimuksen aikana, tarjotaan mahdollisuus ilmoittautua poikkileikkaustutkimukseen, mikäli he täyttävät sen kelpoisuusehdot.

Kohorttiosallistujille kasvokkain suoritettavat opintovierailut järjestetään kuukausina 0 ja 18 kuukautta, jolloin ne ovat samaan aikaan tuberkuloosin seulontaohjelmavierailujen kanssa. Nämä päivämäärät ovat tällä hetkellä arviolta Q1 2023 ja Q3 2024. Lisäksi järjestetään 6 ja 12 kuukauden puhelinkäyntejä. Nämä ja 18 kuukauden vierailu on kuvattu tarkemmin kohdassa 5.

Rutiininomainen tiedonkeruu poikkileikkaustutkimuksen osallistujien seulontaa varten sisältää:

• Kansallisen tuberkuloosi- ja lepraohjelman kyselylomake, jossa kysytään väestötiedoista ja tuberkuloosin oireista, tutkimushenkilöstön hallinnoima ja sähköisesti REDCap-ohjelmistolla kirjoitettu
• Digitaalinen CXR (kaikki kaivostyöläiset ja yhteisön jäsenet, joilla on WHO:n oireenäyttö positiivinen) ja paikan päällä olevan röntgenlääkärin toimittamat alustavat raportit
• Vapaaehtoinen neuvonta ja HIV-testaus, joka liittyy hoitoon
• Niille, joilla on positiivinen tuberkuloosin seulonta, ysköstesti tuberkuloosin varalta GeneXpertillä.

Lisätestaukset ja tiedonkeruu osana poikkileikkaustutkimusta sisältävät:

• Kaivostyöläisille sormenpistotesti CRP:n varalta hoitopisteessä, iChroma™ M3 -laitteella

• Osallistujille, joiden seulonna on positiivinen tuberkuloosin suhteen (arviolta noin 20–30 % aikaisempien tutkimusten perusteella), pyydetään sarja kahdesta yskösnäytteestä, jotka yhdistetään ja jaetaan sitten 1 ml:lla, joka viedään eteenpäin Xpert-testausta varten (kuten rutiinitestissä todettiin) ja loput puolet säilytetään.

  • Poikkileikkaustutkimukseen osallistuneilta yhteisöiltä, ​​jos Xpert-näyte on positiivinen, toinen säilytetty näyte otetaan Mtb-viljelyä varten.
  • Poikkileikkaustutkimukseen tai kohorttitutkimukseen osallistuvien kaivostyöntekijöiden osalta kaikille säilytetyille yskösnäytteille tehdään Mtb-viljely.
  • Kaikki positiiviset Mtb-viljelytulokset kummastakin tutkimuksesta etenevät WGS:ään.
  • Koko henkilökunnalle opetetaan yksinkertaisia ​​tekniikoita näytteiden tuotannon tehostamiseksi. Yskösnäytteiden otto-, käsittely- ja käsittelymenettelyt noudattavat standardoituja KIDH-laboratorion ohjeita.
  • Kaikki positiiviset Mtb-viljelynäytteet säilytetään -20 C:ssa standardien KIDH-laboratorioprotokollien mukaisesti.
  • Vanupuikkonäytteitä otetaan osallistujien matkapuhelimen näytöltä. Reaaliaikaista PCR:ää käytetään Mtb:n tunnistamiseen PoST-näytteestä, kuten Young et al 2021:ssä. Tämä suoritetaan myöhemmin. Koska se on kokeellista, tulokset eivät ole luotettavia kliiniseen käyttöön.

Lisätestaukset ja tiedonkeruu osana kohorttitutkimusta sisältävät:

• Kyselylomake, jossa kysytään hengitystieoireista ja aiemmasta hengitystiesairauksista, työperäisestä pölyaltistumisesta ja taloudellisesta tilanteesta. Myös tätä hoitaa opintohenkilöstö.
• Suonenpunktio, jossa näytteitä lähetetään FBC:tä, munuaisten toimintaa ja elektrolyyttejä sekä CD4-määrää ja viruskuormaa varten (jos HIV-positiivinen ja tulosta ei ole saatavilla viimeisten 12 kuukauden aikana tai kliinisesti aiheellista) ja yksi (5 ml) EDTA- ja seeruminäyte säilytetään säilytystä varten. Jos CD4-määrä on <350 solua/mm3 tai HIV-viruskuorma on >1000 kopiota/ml, osallistujat linkitetään paikalliseen HIV-klinikkaan jatkohoitoa varten kansallisten ohjeiden mukaisesti.
• Ennen ja jälkeen keuhkoputkia laajentavan spirometrian suorittaa koulutettu tutkimusryhmän jäsen ja tiedot tallennetaan sähköisesti

Tärkeää on, että kaikille tupakoitsijoiksi tunnistaville osallistujille tarjotaan lyhyt tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettu toimenpide.

Osallistujat tutkimuksen laadulliseen osaan rekrytoidaan kaivostyöryhmästä ja asiaan liittyvistä sidosryhmistä tarkoituksellisen otannan ja osallistujien halukkuuden perusteella. Tälle ryhmälle tehdään erillinen potilastiedote ja tietoinen suostumusprosessi. Otantaharhan vähentämiseksi sidosryhmät kutsutaan tutkimusryhmän konsensuspäätöksellä. Kaivostyöläisten yksilöitä ja ryhmiä kutsutaan osallistujista näytökseen useana eri päivänä tasaisesti rekrytointijakson aikana.

Seuranta

Seurannan aikana kohortin osallistujat saavat kaksi puhelinseurantatapaamista noin 6 ja 12 kuukauden iässä. Näillä tapaamisilla on tarkoitus selvittää heidän nykyinen sijaintinsa, lyhyt terveystilanne ja ammatillinen tila.

Toinen ja viimeinen kasvotusten opintovierailu kuukaudella 18 sisältää:

• Kyselylomake, jossa kysytään ammatillisen roolin ja aseman muutoksesta, hengitystieoireista ja uusista hengitystiesairauksista sekä taloudellisen tilan muutoksesta
• Toista yskös ja testaus samoilla menetelmillä kuin 0-kuukauden käynnissä
• Digitaalinen CXR
• Spirometria palautustestillä
• Vapaaehtoinen neuvonta ja HIV-testaus, joka liittyy hoitoon
• Suonenpunktio, jossa näytteitä lähetettiin FBC:tä, U+E:tä, CRP:tä varten ja yksi (5 ml) EDTA- ja seeruminäyte säilytetään säilytystä varten.

Lisäksi seurantajakson aikana kaivoskohortin osallistujia rohkaistaan ​​käymään KIDH:n työterveysklinikalla, jos heillä on uusia hengitystieoireita, jotka vaativat tutkimusta. Heille korvataan matkakulut. Tuberkuloosi- ja HIV-testaus ja hoito klinikalla on ilmaista. KIDH:n standardien tuberkuloosidiagnoosiprotokollan mukaisesti yskösnäytteet testataan Xpertillä ja lähetetään tuberkuloosiviljelyyn. Positiiviset viljelytulokset lähetetään WGS:lle. Kaikkien osallistujien, joiden TB-testi on positiivinen, tuloksia seurataan Tansanian kansallisen TB-ohjelman sähköisen kirjaamisjärjestelmän avulla, ja niihin otetaan yhteyttä kannustaakseen osallistumaan, jos seurantaa ei ole suoritettu. Seuranta rajoittuu tuberkuloosihoidon kestoon (6 kuukautta lääkeherkän tuberkuloosin tapauksessa, 9 kuukautta MDR-TB:n tapauksessa)

Otoskoko

Paras arvio silikoosin esiintyvyydestä tansaniittikaivostyöntekijöillä on 30 % (99/330), kun mediaani (IQR) on 5 (4-7) vuotta kaivostyössä. Paikalliset hengitettävän piidioksidin mittaukset osoittavat erittäin korkeita keskimääräisiä altistustasoja (jopa 10,6 mg/m3). Ei ole olemassa paikallista tietoa, johon otoskoon laskeminen perustuisi taudin etenemisen tutkimukseen, joten olemme käyttäneet tietoja pitkittäistutkimuksista työvoimasta, joilla on verrattain korkea piidioksidialtistus. Intiassa tehdyssä liuskekivikynätyöntekijöillä tehdyssä tutkimuksessa, jonka perusesiintyvyys oli 55 %, 32 %:lla 279 työntekijästä oli progressiivinen silikoosi (määriteltynä ILO:n luokituksen mukaan pienten opasiteettien runsauden lisääntyminen ≥2 askelta tai ≥ 1 askeleen lisäys pienten tai suurten opasiteettien koon tai uusien suurten opasiteettien esiintyminen) 16 kuukauden seurannan aikana. Tämä luku on lähellä Hawk's Nest -tunnelereita Yhdysvalloissa, joista monet kuolivat 18 kuukauden aikana; sekä hiekkapuhalluspopulaatioihin Turkissa (82 %:n eteneminen 4 vuoden aikana) ja Meksikonlahdella (52 % 2 vuoden aikana).

Tämän perusteella olemme varovaisesti arvioineet, että 20 % tansaniittikaivostyöntekijöistä etenee 18 kuukauden aikana; kokonaismäärä sisältää joka kolmas työntekijä, jolla oli silikoosi lähtötilanteessa ja lisäksi 10 %:lla tapaussairaus.

Käyttämällä binomimallin normaalia approksimaatiota, +/-5 %:n luottamusväli ja merkitsevyystaso α=0,05 teholla 95 % antaa meille otoskoon 246 (arvioitu tulosten määrä = 49). Kaivosklusteroinnin huomioon ottamiseksi ja käyttämällä ICC-arvoa 0,01 (korkeampi kuin tavallinen työpaikan ICC, joka on <0,003), käytimme suunnittelutekijää 1,49 (1 + ICC(n'-1), missä n' = keskimääräinen klusterin koko) , nostamalla vaaditun otoskoon 367:ään tai 410:een olettaen 10 %:n häviötä seurantaa varten. Arvioituun 6 %:n tuberkuloosin esiintyvyyteen perustuen ja samaa lähestymistapaa käyttäen tämä tutkimus pystyy arvioimaan esiintyvyyden 95 %:n luottamusvälillä +/-2,3 %. Samoin olettaen 1200 yhteisön jäsentä ja 8 %:n PTB:n esiintyvyys (100 yhteisötapausta), voimme havaita, onko 60 % yhteisön tapauksista peräisin kaivostyöläisiltä (α=0,05, teho 95%).