Silikose og silicotuberkulose blandt små ædelstensminearbejdere i det nordlige Tanzania (SilicoTB)

Baggrund

ASM producerer en fjerdedel af det globale udbud af nøglemetaller til elektronikindustrien og giver direkte beskæftigelse til anslået 45 millioner mennesker. Cirka 10 millioner er i Afrika syd for Sahara (SSA), hvoraf over 1 million arbejder i Tanzania. ASM er kendetegnet ved erhvervsmæssig usikkerhed og lavt niveau af sikkerhed og miljøbeskyttelse, men der er kun lidt forskning i dets risici, især for luftvejssygdomme og overførbare sygdomme.

Silikose er en erhvervsbetinget, luftvejssygdom forårsaget af indånding af respirabelt krystallinsk silica (RCS). Det opstår normalt, irreversibelt, efter årtiers eksponering, selvom accelereret sygdom forbundet med høj initial eksponering kan føre til respirationssvigt inden for 1-2 år. Så vidt vi ved, er silikose kun blevet undersøgt i to ASM-populationer. For det første i Brasilien, hvor der blev rapporteret radiografiske beviser hos 37 % af 348 nuværende og tidligere minearbejdere, og for nylig i Zimbabwe, hvor der rapporteres en prævalens på 11 % blandt 514 nuværende minearbejdere.

Silikose og RCS-eksponering øger risikoen for lungetuberkulose (PTB); en nylig meta-analyse rapporterede en firedobling (RR 4,01, 95% CI 2,88-5,58) i den relative risiko for PTB hos minearbejdere med silikose. Hos minearbejdere med silikose er HIV også kendt for at øge risikoen for tuberkulose, multiplikativt. Tilsvarende er en høj PTB-prævalens på mellem 3% og 14% blevet rapporteret i fire nylige undersøgelser af afrikanske ASM-arbejdere syd for Sahara(6-9). Minearbejdernes rolle i PTB-overførsel i lokalsamfundet er af stor betydning for folkesundheden, men er stadig uklar; helgenomsekventering (WGS) er den mest nøjagtige tilgængelige metode til at vurdere dette. HIV-prævalensen i små minedriftspopulationer varierer fra 1,8-18 %(12,13). Hivs rolle i udviklingen og progressionen af ​​silikose er uklar og har behov for yderligere undersøgelser; med en undersøgelse, der viser, at det reducerer risikoen for silikose, mens en separat undersøgelse viser en øget risiko for silikose.

WHO giver en kraftig anbefaling til screening blandt silica-eksponerede populationer. Denne anbefaling er baseret på et estimeret antal nødvendigt for at screene på 36 (IQR 21-93) i høje forekomster og en øget dødelighed fra TB blandt minearbejdere med silikose (aOR 3,0, 95 % CI 1,4-6,3) med en tilsvarende 82 % reduktion i dødeligheden hos screenede sammenlignet med ikke-screenede minearbejdere med TB. På trods af denne anbefaling er der dog begrænset dokumentation - især fra Afrika syd for Sahara og i de sidste to årtier - for optimerede metoder til at gøre dette. Ud over screening er differentiering af silikose, tuberkulose og silicotuberkulose klinisk udfordrende, hvilket fører til fejlklassificering på tværs af alle diagnoser. Symptomer er almindelige blandt minearbejdere; for eksempel, i ASM TB-screeningsstudier, opfylder mellem 23-39 % symptomatiske kriterier for formodet TB(6,8,9). Ligeledes er der en voksende forståelse for, at subklinisk (ingen symptomer) TB er almindelig og spiller en vigtig rolle i transmissionen. Et screeningsværktøj, som enten alene eller sammen med nuværende tilgange forbedrer sensitiviteten og specificiteten for TB, ville være nyttigt diagnostisk og programmatisk, hvilket potentielt muliggør allokering af ressourcer til individer med højere risiko. En nyligt undersøgt metode, som har vist lovende at opfylde WHO's målproduktprofil på 90 % sensitivitet og 70 % specificitet for et triage-værktøj, er C-reaktivt protein (CRP). CRP-test kan udføres på plejestedet for mindre end $2-3. Senest har WHO-vejledningen anbefalet, at CRP (med en tærskel på >5mg/L) kan anvendes til screening for TB-sygdom blandt voksne og unge, der lever med HIV.

Tanzanit ædelstenen udvindes udelukkende i en 5x2 km stribe jord i Mererani, det nordlige Tanzania. Minearbejdere bruger dybe skakter og grundlæggende teknikker. Tre kilder til bevis vækker bekymring for, at byrden af ​​silikose og PTB blandt de anslåede 9.000-12.000 ASM tanzanite minearbejdere er høj. For det første estimerede en nylig tværsnitsundersøgelse af 330 minearbejdere en silikoseprævalens på 30 % på røntgenbillede af thorax og en mikrobiologisk bekræftet PTB-prævalens på 6 % blandt minearbejdere og 8 % i det omgivende samfund. Minearbejdere havde en gennemsnitsalder på 35 år og kun 5 års beskæftigelse. (personlig kommunikation - A Mbuya). For det andet fandt en case-serie fra det lokale tertiære henvisningshospital, at en primær diagnose silikose eller silicotuberkulose udgjorde 22 % af respiratoriske indlæggelser; over halvdelen var under 45 år og 63 % krævede iltbehandling (data præsenteret på IUTLD-konferencen 2021). For det tredje havde 22 % af 315 minearbejdere på en erhvervsklinik for minearbejdere og deres familier silikose på røntgen af ​​thorax (CXR), og 18 % af 243 testede havde bekræftet PTB (personlig kommunikation - S Mpagama).

Studiets begrundelse

Der er klare beviser for betydelige erhvervsmæssige risici, der resulterer i en høj byrde af aggressiv silikose hos unge tanzanit-minearbejdere og en høj byrde af tuberkulose blandt mindreårige og samfundet. Ved at bruge et prospektivt kohortestudiedesign vil vi være i stand til at beskrive ændringshastigheden af ​​silikose - vigtigt for at forstå sygdomsbyrden. Det er vigtigt, når det drejer sig om erhvervsmæssig forskning, at prospektive undersøgelser reducerer risikoen for sunde arbejdere.

Tværsnitsbeviser tyder i høj grad på en høj byrde af aggressiv silikose hos unge tanzanit-minearbejdere. For at forstå - og i sidste ende for at forhindre - risiciene, er prospektiv undersøgelse påkrævet. PTB-prævalensen er også høj blandt minearbejdere og lokalsamfundet.

Vores undersøgelse har derfor til formål at karakterisere progressionen af ​​silikose blandt en kohorte af tanzanite-minearbejdere og måle PTB-prævalens og transmissionsmønstre i en tværsnitsscreenet population af minearbejdere og samfundsmedlemmer. På grund af en høj PTB-prævalens blandt minearbejdere er der behov for forbedrede triage-metoder, og at bruge CRP repræsenterer en gennemførlig, omkostningseffektiv tilgang til dette.

Det er vigtigt, at omkostningseffektive forebyggelsesstrategier for silikose(20,21) og TB er tilgængelige. Et bedre kendskab til omfanget af silikosebyrden i de tanzanitiske samfund og forbedret forståelse af potentielle barrierer og muligheder for implementering vil informere målrettede og passende forebyggende strategier.

Denne undersøgelse er en del af et langvarigt partnerskab mellem KIDH og minesamfundet, der yder klinisk pleje og udfører klinisk forskning. Gennem identifikation af erhvervsbetingede luftvejssygdomme, silikose og tuberkulose vil minearbejdere have adgang til pleje og behandling. På længere sigt giver denne undersøgelse, afhængig af dens resultater, og samarbejdet med Imperial College en platform for interventionelle undersøgelser, der potentielt har til formål at reducere RCS-eksponering og silikose og tuberkulose. Ved at identificere grupper af minearbejdere eller karakteristika for minearbejdere, der står over for højere sygdomsrisiko - for eksempel de minearbejdere, der er bore - kan vi muligvis gribe effektivt ind og forhindre de risici, der er forbundet med disse grupper. Det er vigtigt, at i tilfælde af tuberkulose kan forebyggelse af sygdom blandt en gruppe minearbejdere også reducere risikoen for overførsel i samfundet - forståelse af denne dynamik er også et aspekt af vores undersøgelse.

Mere generelt er ASM-samfundet en vital del af den globale økonomi. Ved at fremme et sikkert og sikkert arbejdsmiljø informerer vores undersøgelse direkte om FN's mål for bæredygtig udvikling (SDG 8.8). I betragtning af den store globale håndværksminebefolkning - hvoraf 1 million er baseret i Tanzania - ville vores undersøgelser være af global betydning og anvendelighed.

Mål

Primære mål

Bred: For at teste hypotesen om, at tanzanitminearbejdere i lille skala har en høj grad af hurtigt fremadskridende silikose, karakteriseret ved ændringer i brystradiologi og markører for åndedrætsnedsættelse over en 18-måneders periode. Desuden antager vi, at frekvensen er direkte relateret til høj RCS-eksponering og modificeres af tilstedeværelsen af ​​PTB og HIV.

Specifikt: Vi vil måle ændringer i ILO-klassificeringen af ​​pneumokonioser over en 18-måneders periode i en kohorte af 410 tanzanitminearbejdere i lille skala og teste, om dette er relateret til kumulativ RCS-eksponering.

Sekundære mål

1. Bred: For at teste hypotesen om, at småskala tanzanite minearbejdere har en høj forekomst af PTB, som er direkte relateret til høj eksponering for RCS under minedrift og modificeres af tilstedeværelsen af ​​silikose og HIV.

   Specifikt: Vi skal måle prævalensen af ​​mikrobiologisk bekræftet PTB og teste, om dette er relateret til kumulativ RCS-eksponering i et tværsnitsstudie inden udgangen af ​​1. kvartal af undersøgelsesperioden.

2. Bred: For at teste hypotesen om, at andelen af ​​grupperede PTB-tilfælde blandt tanzanite-minearbejdere og samfundet er høj, og at andelen af ​​samfundssager, der overføres fra minearbejdere, er højere end andelen, der overføres inden for samfundet.

   Specifikt: Vi skal bruge helgenomsekventeringsmetoder til at observere, om tilfælde af PTB fra et tværsnits- og 18-måneders kohortestudie er grupperet, og om et samfundsmedlem er mere tilbøjelig til at have fået TB fra en minearbejder eller et samfundsmedlem.

3. Bred: For at teste hypotesen om, at erhvervssygdomsrelateret sygelighed blandt tanzanit-minearbejdere resulterer i "katastrofale" økonomiske tab.

   Specifikt: Ved hjælp af standardiserede værktøjer vil vi måle omkostningerne ved TB- og silikosebehandling i en 18-måneders kohorte af minearbejdere og sammenligne disse omkostninger med en standarddefinition af katastrofale omkostninger for TB-behandling.

4. Bred: For at teste, om tilføjelse af C-reaktivt protein (CRP)-måling til standard PTB-screeningsalgoritmer hos tanzanite-minearbejdere forbedrer dets følsomhed og specificitet.

   Specifikt: Vi skal teste sensitiviteten, specificiteten og arealet under modtagerdriftskurven for CRP sammenlignet med en kulturreferencestandard for diagnosticering af TB i et tværsnitsstudie inden udgangen af ​​1. kvartal af undersøgelsesperioden.

5. Bred: At bruge WGS til at bestemme antallet af Mtb-lægemiddelresistens i minesamfundet og undersøge, hvor stor en andel af lægemiddelresistente tilfælde, der er forbundet med silikose og klyngedannelse over en 18-måneders periode.

   Specifikt: Vi skal beskrive andelen og karakteristika af lægemiddelresistente tuberkuloseisolater fra et 18-måneders kohortestudie som identificeret ved helgenomsekventering.

6. Bred: At fremkalde interessenternes forståelse af årsagerne til erhvervsbetinget luftvejssygdom og acceptabiliteten af ​​interventioner designet til at reducere deres risici.

Specifikt: Vi vil bruge kvalitative metoder, herunder interviews og fokusgrupper, til at udforske interessenters forståelse af erhvervsbetinget luftvejssygdom og mulige interventioner inden udgangen af ​​2. kvartal af undersøgelsen.

Metodik

For at nå vores primære mål vil vi etablere et repræsentativt, prospektivt kohortestudie af 410 små tanzanite-minearbejdere og måle deres baseline-prævalens af silikose, PTB og HIV-infektion ved hjælp af validerede metoder. Vores primære resultatmål vil være ændringer i røntgenbilleder af thorax ved hjælp af International Labour Organisation (ILO) skala over den 18 måneder lange undersøgelsesperiode, startende fra 1. kvartal 2023 og slutter i 3. kvartal 2024. Vi vil også måle luftvejssymptomer og lungefunktion gennem spirometri. Spørgeskemaet er designet til at tage 20 til 25 minutter.

For at måle forekomsten af ​​PTB blandt minearbejdere (sekundært mål 1), vil vi screene minearbejdere i kohorten for PTB ved tilmelding og efter 18 måneder ved hjælp af en omfattende screeningstilgang af symptomer og røntgen af ​​thorax, efterfulgt af en molekylær test kaldet GeneXpert (Xpert) og sputum kultur. PTB vil blive defineret som et positivt resultat på dyrkning eller Xpert.

Under opfølgningen af ​​undersøgelsen vil minearbejdere blive inviteret til at deltage i arbejdsmiljøklinikken på Kibong'oto Infectious Diseases Hospital, hvis de er bekymrede for, at de har PTB; TB og hiv testning og behandling er gratis på klinikken.

For at undersøge klyngning af PTB i minerne (sekundært mål 2), vil vi gennemføre WGS på kulturpositive Mycobacterium tuberculosis (Mtb) prøver fra minekohorten og deres kontakter (>18 år). Vi vil bestemme andelen af ​​sager, der stammer fra transmission inden for miner, ved at identificere grupperede sager sammenlignet med ikke-klyngede sager. Vores WGS-pipeline vil give os mulighed for også at fastslå andelen af ​​minearbejdere med anti-TB-lægemiddelresistens (sekundært mål 5) og specificere TB-isolaterne.

I en forbundet, tværsnitsundersøgelse vil vi tilmelde cirka 2400 minearbejdere og samfundsmedlemmer fra et igangværende lokalsamfundsbaseret screeningprogram, som ledes af Kibong'oto Infectious Diseases Hospital (KIDH) og fra hændelige TB-tilfælde fra det lokale Mererani sundhedscenter og KIDH klinik. Blandt symptomatiske individer vil vi udføre Xpert-test og Mtb-kultur, hvor positive kulturer fortsætter til WGS. Vi vil indsamle demografiske og PTB-risikofaktordata om tilmeldte deltagere og kombinere dette datasæt med minearbejderens kohorte for at skabe et kombineret datasæt af Mtb WGS-prøver. Ved at udføre WGS på alle positive kulturer kan vi bestemme andelen af ​​samfundssager, der stammer fra minearbejdere baseret på deres fylogenetiske tilknytning. Vi vil derefter undersøge risikofaktorer blandt grupperede vs ikke-klyngede sager, og om dette ændres ved at være en minearbejder/ikke-miner. Tværsnitsspørgeskemaet er designet til at tage mindre end 5 minutter.

For at undersøge ændringer i økonomisk status (sekundær mål 3) vil vi bruge spørgeskemametoder til at måle ændringer i erhvervsstatus, månedlig estimeret indkomst og sundhedsudgifter for minearbejdere i kohorten over en 18-måneders periode. Vi vil derefter afgøre, om der er sket katastrofale økonomiske tab, ved hjælp af en standarddefinition. Tilføjelsen af ​​CRP og telefonskærmtestning (PoST) til triagetest blandt minearbejdere vil tillade test af, om den diagnostiske nøjagtighed af screening for tilstedeværelsen af ​​PTB blandt minearbejdere kan forbedres (sekundært mål 4).

En undergruppe af interessenter vil blive inviteret til at deltage i semistrukturerede kvalitative interviews og fokusgrupper (sekundær mål 6). Antallet af deltagere vil blive bestemt af mætning af data, men teoretisk forventes det at være ca. 20 personer og tilsvarende 4-5 fokusgruppesessioner på 4-8 personer. Interviews og fokusgrupper forventes at vare henholdsvis ca. 20 og 60 minutter. Disse interessenter vil blive bedt om deres forståelse af årsagerne og ætiologien til luftvejssygdomme indbyrdes og deres arbejdskolleger, og angående den potentielle accept af interventioner designet til at reducere deres risiko for erhvervsmæssig erhvervet sygdom. Vi vil bruge kapacitet, mulighed, motivation, adfærd (COM-B) modellen til at forstå muligheder og barrierer for interventioner fra et teoretisk informeret perspektiv. . Interviews (foretaget på swahili) vil blive lydoptaget, transskriberet, anonymiseret og analyseret ved hjælp af tematisk analyse.

Endelig, hos deltagere, der giver specifikt samtykke, vil sputa- og Mtb-kulturisolater fra både undersøgelser og serum fra kohorteundersøgelsen blive opbevaret i -20 C frysere på Kibong'oto Infectious Diseases Hospital til fremtidige undersøgelser. Separat etisk godkendelse vil være påkrævet for fremtidige undersøgelser af disse tilbageholdte prøver.

Studieprocedure

personer, der deltager i TB-screeningsprogrammet, og som opfylder berettigelseskriterierne for enten tværsnitsundersøgelsen alene eller både tværsnits- og kohorteundersøgelser, vil blive identificeret af undersøgelsespersonale, der er involveret i screeningsprogrammet, og tilbydes muligheden for at deltage i undersøgelserne . Hvis de udtrykker interesse, vil en informeret samtykkeproces (bilag 1) og efterfølgende studietilmelding blive foretaget af forskellige medarbejdere. Samtykkesprocessen vil omfatte levering af et deltagerinformationsark til den potentielle deltager. Deltageren vil få tid til at læse dette dokument, eller hvis de er analfabeter, vil det blive læst op for dem af undersøgelsens medarbejder.

Både kohorteundersøgelsen og tværsnitsundersøgelsen vil bruge rutinedata indsamlet som en del af standard TB-screening. Dette vil omfatte demografiske data, symptomdata, CXR, HIV-screening og (hvor relevant) et GeneXpert-resultat. Informeret samtykke vil blive fanget på papirformularer. Alle resultater vil blive gjort tilgængelige for deltageren, efterhånden som de udfyldes, f.eks. CXR-rapporter (af onsite-radiografen - se bilag 2) og Xpert-resultater vil blive tilgængelige på dagen og vil blive givet til deltageren.

Ud over deltagere, der er identificeret under TB-screeningsprogrammet, vil kontakter i minerne og hjemmene til personer, der er identificeret med TB, blive kontaktsporet for TB og inviteret til test. For minearbejderne vil vi gøre dette ved at kontakte minelederne og bede dem invitere andre holdkammerater eller andre nære kontakter i den identificerede sag. For hjemmekontakter, hvis de er i stand til at deltage i screeningsprogrammet, vil vi bede sagen om at opfordre deres familiekontakter til at deltage. Hvis de er længere væk, vil vi tilbyde to muligheder, enten kan mærkede opspytprøver tages hjem og bringes til screeningsprogrammet, eller vi vil kontakte lokale TB-kontrolmedarbejdere i case-husstandens område, som vil sørge for testning. Identificerede tilfælde vil blive knyttet til lokale behandlingsprogrammer. Ydermere vil Xpert-positiv hændelse TB, der besøger Mererani sundhedscenter/KIDH i løbet af en tre-måneders periode omkring undersøgelsestidspunktet, blive tilbudt muligheden for at tilmelde sig den tværsnitsundersøgelse, hvis de opfylder dens berettigelseskriterier.

For kohortedeltagere vil ansigt til ansigt studiebesøg finde sted i måned 0 og 18 måneder, for at falde sammen med besøg i TB-screeningsprogrammet. Disse datoer er i øjeblikket estimeret til Q1 2023 og Q3 2024. Yderligere 6 og 12 måneders telefonbesøg vil blive arrangeret. Disse og det 18-måneders besøg er beskrevet i afsnit 5.

Rutinemæssig dataindsamling til screening af deltagere i tværsnitsundersøgelsen omfatter:

• Nationalt TB- og spedalskhedsprogram spørgeskema, der spørger om demografiske data og TB-symptomer, administreret af undersøgelsespersonale og transskriberet elektronisk ved hjælp af REDCap-software
• En digital CXR (alle minearbejdere og medlemmer af lokalsamfundet, der er WHO-symptomscreen-positive) med indledende rapporter leveret af onsite-radiografen
• Frivillig rådgivning og test for HIV med kobling til pleje
• For dem med en positiv symptomskærm for TB, sputumtestning for TB med GeneXpert.

Yderligere test og dataindsamling, som en del af tværsnitsundersøgelsen vil omfatte:

• For minearbejdere, test af fingerstik for CRP ved hjælp af plejestedet, iChroma™ M3-enhed

• For deltagere, der screener positive for TB (estimeret ca. 20-30 % baseret på tidligere undersøgelser), vil der blive anmodet om en serie på to sputumprøver, som vil blive samlet og derefter opdelt med 1 ml, der tages videre til Xpert-test (som angivet i rutinetest) og resterende halvdel beholdt.

  • For samfundsdeltagere i tværsnitsundersøgelsen, hvis Xpert-prøven er positiv, tages den anden bevarede prøve til Mtb-kultur.
  • For minearbejdere i tværsnits- eller kohortestudiedeltagere vil alle tilbageholdte sputumprøver gennemgå Mtb-dyrkning.
  • Alle positive Mtb-kulturresultater fra begge undersøgelser vil fortsætte til WGS.
  • Simple teknikker til at forbedre prøveproduktionen vil blive undervist til alle medarbejdere. Procedurer for at opnå, håndtere og behandle sputumprøver vil følge standardiserede KIDH-laboratorieretningslinjer.
  • Alle positive Mtb-kulturprøver vil blive opbevaret ved -20 C i henhold til standard KIDH laboratorieprotokoller.
  • Vatpindeprøver fra deltagernes mobiltelefonskærm vil blive indsamlet. Real-time PCR vil blive brugt til at identificere Mtb i PoST-prøven som i Young et al 2021. Dette vil blive udført på et senere tidspunkt. Da det er eksperimentelle resultater er ikke pålidelige til at blive brugt klinisk.

Yderligere test og dataindsamling, som en del af kohorteundersøgelsen vil omfatte:

• Et spørgeskema, der spørger om luftvejssymptomer og tidligere respiratorisk sygehistorie, arbejdsrelaterede støveksponeringer og økonomisk status. Dette vil også blive administreret af studiepersonalet.
• Venepunktur med prøver sendt til FBC, nyrefunktion og elektrolytter og CD4-tal og viral belastning (hvis HIV-positiv og intet resultat tilgængeligt inden for de sidste 12 måneder eller klinisk indiceret) og en enkelt (5 ml) EDTA- og serumprøve opbevaret til opbevaring. Hvis CD4-tallet er <350 celler/mm3, eller HIV-virusmængden er >1000 kopier/ml, vil deltagerne blive knyttet til deres lokale HIV-klinik for yderligere behandling i henhold til nationale retningslinjer.
• Præ- og post-bronkodilatator spirometri vil blive udført af et uddannet medlem af undersøgelsesteamet med data registreret elektronisk

Vigtigt, for alle deltagere, der identificerer sig som rygere, vil der blive givet en kort rygestopintervention.

Deltagere til det kvalitative element i undersøgelsen vil blive rekrutteret fra minearbejdernes kohorte og relevante interessenter baseret på målrettet stikprøveudtagning og deltagernes vilje til at blive involveret. Der vil blive gennemført en separat patientinformationsfolder og informeret samtykkeproces for denne gruppe. For at forsøge at reducere prøveudtagningsbias vil interessenter blive inviteret gennem en konsensusbeslutning fra forskerholdet. Enkeltpersoner og grupper af minearbejdere vil blive inviteret fra deltagere til screening på flere forskellige dage, jævnt fordelt gennem rekrutteringsperioden.

Opfølgning

Under opfølgningen vil kohortedeltagere modtage to telefoniske opfølgningsaftaler efter ca. 6 og 12 måneder. Disse aftaler er designet til at fastslå deres nuværende placering, korte helbredstilstand og erhvervsmæssige status.

Et andet og sidste ansigt til ansigt studiebesøg i måned 18 vil involvere:

• Et spørgeskema, der spørger om ændring i erhvervsmæssig rolle og status, luftvejssymptomer og nye åndedrætstilstande og ændring i økonomisk status
• Gentag opspyt og test ved at bruge de samme procedurer som beskrevet i månedens nul besøg
• En digital CXR
• Spirometri med reversibilitetstest
• Frivillig rådgivning og test for HIV med kobling til pleje
• Venepunktur med prøver sendt til FBC, U+E, CRP og en enkelt (5 ml) EDTA- og serumprøve opbevaret til opbevaring.

Derudover vil minekohortens deltagere i opfølgningsperioden blive opfordret til at komme på erhvervsklinikken på KIDH, hvis de har nye luftvejssymptomer, der kræver undersøgelse. De vil få refunderet deres rejseudgifter. TB og HIV-test og behandling på klinikken er gratis. I henhold til standard TB-diagnoseprotokoller hos KIDH vil sputumprøver blive testet med Xpert og sendt til TB-dyrkning. Positive dyrkningsresultater vil blive sendt til WGS. Resultater for alle deltagere, der tester positive for TB, vil blive fulgt op ved hjælp af Tanzanias National TB-programs elektroniske optegnelsessystem og kontaktes for at tilskynde til deltagelse, hvis der konstateres et tab til opfølgning. Opfølgning vil være begrænset til varigheden af ​​TB-behandling (6 måneder for lægemiddelfølsom TB, 9 måneder for MDR-TB)

Prøvestørrelse

Det bedste skøn over forekomsten af ​​silikose hos tanzanitminearbejdere er 30 % (99/330) efter en median (IQR) på 5 (4-7) års beskæftigelse i minerne. Lokale målinger af respirabel silica indikerer meget høje gennemsnitlige eksponeringsniveauer (op til 10,6 mg/m3). Der er ingen lokale data til at basere prøvestørrelsesberegning for en undersøgelse af sygdomsprogression, derfor har vi brugt information fra longitudinelle undersøgelser af arbejdsstyrker med sammenlignelig høj silicaeksponering. I en undersøgelse af skiferblyantarbejdere i Indien, med en baseline-prævalens på 55 %, havde 32 % af 279 arbejdere progressiv silikose (defineret som, ved hjælp af ILO-klassificeringen, en stigning på ≥2 trin i overflod af små opaciteter, eller en ≥ 1-trins stigning i størrelsen af ​​små eller store opaciteter, eller tilstedeværelsen af ​​nye store opaciteter) over 16 måneders opfølgning. Dette tal er tæt på det blandt Hawk's Nest tunellerne i USA, hvoraf mange døde over en periode på 18 måneder; og til dem i populationer af sandblæsere i Tyrkiet (82 % progression over 4 år) og Den Mexicanske Golf (52 % over 2 år).

På dette grundlag har vi konservativt estimeret, at 20 % af en stikprøve af tanzanitminearbejdere vil vise progression over 18 måneder; det samlede antal omfatter 1 ud af 3 arbejdere med silikose ved baseline og yderligere 10 % med hændelig sygdom.

Ved at bruge en normal tilnærmelse af en binomial model, et konfidensinterval på +/-5 % og et signifikansniveau α=0,05 med potens 95 %, giver vi en stikprøvestørrelse på 246 (estimeret antal udfald=49). For at tage højde for mineklyngning og ved at bruge en ICC på 0,01 (højere end den sædvanlige arbejdsplads ICC på <0,003), anvendte vi en designfaktor på 1,49 (1 + ICC(n'-1), hvor n' = gennemsnitlig klyngestørrelse) , hvilket øger den påkrævede stikprøvestørrelse til 367 eller 410 under forudsætning af et tab på 10 % for at følge op. Baseret på en estimeret tuberkuloseprævalens på 6 %, og med samme tilgang, vil denne undersøgelse kunne estimere prævalensen til et 95 % konfidensinterval på +/- 2,3 %. Ligeledes vil vi, hvis vi antager 1200 fællesskabsmedlemmer og en PTB-prævalens på 8 % (100 fællesskabssager), være i stand til at opdage, om 60 % af fællesskabstilfældene stammer fra minearbejdere (α=0,05, effekt 95 %).