이중 표현형 또는 미분화 백혈병을 포함한 림프 계통에 속하는 재발성 또는 불응성 급성 백혈병 소아 환자에서 베네토클락스와 결합한 Hyper-CVAD에 대한 제1상 연구

포함 기준:

1. 재발성59/불응성 백혈병은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. NCCN v2.2021 및 W.H.O.에 따라 이중 표현형 또는 미분화 백혈병을 포함하여 림프계 계통에 속하는 재발성 또는 불응성 급성 백혈병을 앓고 있는 소아, 청소년 또는 젊은 성인 환자. 재발 또는 일차 불응으로 분류됩니다.
   2. 참가자는 형태학적으로 평가했을 때 골수에 5% 이상의 돌풍이 있어야 합니다. 그러나 적절한 골수 검체를 확보할 수 없는 경우, 말초 혈액에서 5% 이상의 모세포가 있는 백혈병의 명백한 증거가 있는 경우 환자가 등록될 수 있습니다.
2. 참가자는 16세 이상 환자의 경우 적절한 활동 수행 상태(ECOG ≤2)를 갖고, 16세 미만 환자의 경우 Lansky 점수 >50을 갖습니다.
3. 참가자는 연구에 등록하기 위한 사전 동의서에 서명하거나 대리인이 서명할 당시 2세 이상이거나 21세 이하여야 합니다.
4. 무증상 CNS 질환이 있는 참가자는 적격합니다(제외 기준 4.2, #2 참조).

5. 이러한 상태는 연구에서 허용됩니다: 자가면역 질환, 이식편대숙주병(GVHD)(안정적인 용량의 스테로이드 또는 대체 요법으로 잘 조절됨) 또는 중증 천식과 같이 만성 전신 글루코코르티코이드 사용이 필요한 상태. 또한 참가자에게는 세포감소를 위한 글루코코르티코이드 사용, 수산화요소 사용, 시타라빈 최대 2gm/m2 사용이 허용됩니다. 이는 PI와도 논의되어야 합니다.

   ㅏ. 만성 글루코코르티코이드 치료를 받는 참가자의 경우: 참가자는 매일 프레드니손 11.6mg/m2(최대 20mg) 이하의 안정적인 전신 스테로이드 용량을 투여해야 합니다. i. 덱사메타손 투여 기간(1주기, 3주기, 5주기, 7주기): 덱사메타손 투여일에는 만성 스테로이드 투여를 중단한 후 다음날 정상적으로 예정된 만성 스테로이드 투여를 재개합니다.

   ii. 만성 스테로이드 > 11.6mg/m2(최대 20mg)의 프레드니손 등가물을 복용하는 참가자는 연구에서 제외됩니다.

   비. 피부 이식편대숙주병(GVHD)에 국소 스테로이드를 사용하는 것이 허용됩니다.

   씨. 참가자는 연구 요법 시작 전 폭발 수를 유지하기 위해 수산화요소, 글루코코르티코이드 또는 저용량 시타라빈(위에서 언급한 바와 같이)을 제외한 이전 요법으로부터 최소 2주 또는 5회 반감기(둘 중 더 긴 쪽)가 되어야 합니다.

6. 참가자는 적절한 장기 기능과 실험실 결과를 가지고 있어야 합니다(등록 후 14일 이내에 획득:

   6.1. 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN). 길버트 증후군이 있는 것으로 알려진 참가자는 총 빌리루빈 수치가 최대 3 x ULN 이하일 수 있습니다.

   6.2. 질병과 관련이 없는 한 적절한 신장 기능(크레아티닌 청소율 >30mL/min).

   6.3. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3 x ULN; 백혈병성 간 침범이 의심되는 경우를 제외한 5 x ULN 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(fÀ-HCG) 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 이에 동의해야 합니다. 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 다음과 같은 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용합니다.

   발달 중인 인간 태아에 대한 이러한 임상 시험 물질의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 이 임상시험에 사용된 화학요법제, 억제제 및 기타 치료제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있으므로, 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조) 여기에는 환자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 나타내지 않는 한 월경 시작(8세부터)부터 55세 사이의 모든 여성 환자가 포함됩니다.

   • 폐경기(연속 12개월 이상 월경이 없는 경우).
   • 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력.
   • 난소부전(전골반 방사선 치료를 받은 폐경기의 난포자극호르몬 및 에스트라디올).

   • 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술의 병력.

     • 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 호르몬 피임법(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 절제술 후 피험자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
7. 남성은 파트너가 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안과 마지막 치료 후 30일 동안 환자는 생식 목적으로 정자를 기증해서는 안 됩니다. 그는 이 연구를 진행하는 동안과 마지막 치료 후 30일 동안 콘돔을 사용해야 합니다.
8. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 모든 연구 약물 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참가자는 이전 조혈모세포 이식과 첫 번째 연구 약물 투여 사이에 최소 30일의 공백이 있어야 합니다.
9. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
10. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 참가자의 경우, HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
11. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
12. CD19+ B-ALL 참가자는 본 연구 등록을 고려하기 전에 CD19 관련 치료를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 다음을 제외한 2차 또는 기타 1차 종양 또는 만성 골수성 백혈병(CML) 폭발 위기의 과거 또는 현재 병력:

   • 비흑색종성 피부암을 완치적으로 치료한 경우,
   • 기타 원발성 고형 종양은 완치 목적으로 치료되었으며 알려진 활성 질환은 없으며 지난 2년 동안 치료가 시행되지 않았습니다.

2. 간질, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 기질성 뇌 증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 CNS 병리가 존재합니다.

   두통, 구토, 신경 마비 등의 증상은 허용됩니다.

3. 중대한 외상성 부상 또는 대수술(대수술은 개흉술, 개복술, 복강경 장기 절제술 등 체강을 여는 것을 의미하며, 주요 정형외과 수술은 예를 들어 관절 교체, 개방 정복 및 내부 고정) 예정된 투약 1일차로부터 14일 이내에.
4. PI의 재량에 따라 통제되지 않은 감염(바이러스, 박테리아 또는 곰팡이)이 있는 참가자. 동시 항균제로 감염을 통제하는 것은 허용되며, 기관 지침에 따른 예방적 항균요법도 허용됩니다.

5. 다음과 같은 심혈관 질환의 병력:

   울혈성 심부전(NYHA 클래스 III 또는 IV), 부정맥 또는 약물 치료가 필요한 전도 이상 또는 심근병증으로 정의되는 임상적으로 중요한 심장 질환. 이는 EKG/ECHO 검사 및 사전 문서 작성 중에 검토됩니다.

6. 임신 또는 수유중인 여성.
7. 참가자가 현재 연구용 제품을 대상으로 진행 중인 다른 임상 시험에 등록되어 있는 경우 제외될 수 있습니다.
8. 간경변증 또는 기타 활동성 중증 간 질환 또는 활동성 알코올 남용이 의심되는 경우.
9. 임상 방문, 검사, 테스트 및 절차에 대한 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 참가자.
10. 참가자가 연구 약물 시작 전 이전 화학 요법, 수술, 방사선 치료에서 회복되지 않은 경우.
11. 연구자의 의견으로 연구 참여 또는 연구용 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해하거나 환자를 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각하고 조절되지 않는 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 실험실 이상 이 연구에 등록하기 위해.
12. 활동성/조절되지 않는 HIV 감염, AIDS가 있거나 현재 HIV 조절을 위해 금기 약물을 복용하고 있는 참가자 연구에 사용된 모든 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력. 각 반응은 가벼운 소양증부터 아나필락시스까지 다양할 수 있으므로 참가자를 제외하기 전에 PI와 반응에 대해 논의할 것입니다.