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재발성 또는 불응성 POEMS 증후군 환자를 위한 KQ-2003 CAR-T 세포치료에 관한 연구

2024년 7월 18일 업데이트: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

재발성/불응성 POEMS 증후군 환자를 위한 KQ-2003의 안전성, 내약성, 예비 효능 및 약동학적 특성을 평가하기 위한 1상 연구

이는 안전성, 내약성, 약동학/약력학 특성을 평가하고 재발성/불응성 POEMS 증후군 환자를 위한 KQ-2003 CAR T세포의 권장 용량을 결정하기 위한 다기관, 공개 라벨, 용량 증량/확장 1상 연구입니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에는 1a상 용량 증량 연구와 1b상 코호트 확장 연구가 포함되었습니다. 1a상 연구는 "3+3" 용량 증량 규칙에 따라 3개 용량 그룹, 즉 저용량 그룹(0.5×10^6 CAR T 세포/kg), 중간 용량 그룹(1.0×1.0×)으로 구성된 공개 용량 증량 설계입니다. 10^6 CAR T 세포/kg), 고용량 그룹(2.0×10^6 CAR T 세포/kg). 최대 허용 용량(MTD) 또는 권장 2상 용량(RP2D)을 처음 확인한 후 1b상 코호트 확장 연구가 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

21

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Jian Li, M.D.
  • 전화번호: 010-65296114
  • 이메일: lijian@pumch.cn

연구 장소

  • 중국
      • Beijing, 중국, 100730
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연령 ≥18세, 남성 또는 여성
  • 재발성 또는 불응성 질환을 동반한 POEMS 증후군의 진단;
  • 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 ≤2 ;
  • 말초 혈액 단핵 세포의 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근;
  • 혈관 내피 성장 인자(VEGF) ≥1200ng/L;
  • 전체 신경병증 제한 척도(ONLS) ≥ 1;
  • 적절한 기관 기능;
  • 연구 프로토콜 및 후속 조치 계획을 준수할 수 있고 기꺼이 준수하며 사전 동의서에 서면으로 서명합니다.

제외 기준:

  • 말초혈액단핵세포 채취 전 12주 이내에 BCMA-CD19 이중표적 CAR-T 세포 제제 또는 자가 줄기세포 이식을 받은 적이 있는 피험자
  • 사이클로포스파마이드, 플루다라빈, 디메틸 설폭사이드(DMSO), CD19 또는 BCMA 표적 약물에 대한 알려진 알레르기 또는 과민 반응.
  • 말초 혈액 단핵 세포 수집 전에 CAR-T 세포의 활성에 영향을 미칠 수 있는 치료를 받은 경우
  • 말초혈액 단핵세포 채취 전 4주 이내에 예방접종을 받은 이력이 있는 자
  • 거대세포바이러스 및/또는 결핵균에 대해 양성 반응을 보였거나 말초 혈액 단핵 세포 수집 전 14일 이내에 통제되지 않은 활성 감염이 있었던 경우
  • 활동성 HBV 또는 HCV, HIV, 매독에 감염된 대상체;
  • 알려진 중추신경계 질환(예: 발작 장애, 임상적으로 유의미한 뇌 허혈/출혈, 치매)이 있는 대상체;
  • 현재 활동성 자가면역 질환을 앓고 있는 대상체; 본 연구에 등록하기 전 7일 이내에 면역결핍으로 진단되었거나 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 경우,
  • 활동성 출혈 또는 VTE 사건(예: 폐색전증 또는 심부정맥 혈전증)이 있는 피험자는 항응고제가 필요합니다.
  • 다음과 같은 중증 질환이 있는 경우: 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 심근경색증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 ≥ III, 울혈성 심부전, 잘 조절되지 않는 중증 부정맥 또는 기계적 지지가 필요한 기타 심장 질환 1초 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상의 50% 미만인 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자; 중등도 또는 중증 지속성 천식이 있는 것으로 알려진 대상체, 또는 지난 2년 이내에 천식 병력이 있거나 현재 조절되지 않는 천식 카테고리를 갖고 있는 대상체; 적절한 산소 포화도를 유지하기 위해 산소가 필요한 대상; 2종 이상의 항고혈압제 치료에도 불구하고 혈압이 다음 범위로 저하되지 않는 고혈압 환자
  • 활동성 악성 종양이 있는 경우
  • 탈모증 및 2등급 신경병증을 제외하고 1등급 또는 기준치 이하로 회복할 수 없는 이전 치료로 인한 비혈액학적 독성이 있는 경우
  • 피험자는 말초 혈액 단핵 세포 수집 전 3개월 이내에 다른 임상 시험에 참여했으며 해당 연구 약물을 사용했습니다.
  • 지난 1년 동안 알코올 남용, 약물 중독, 약물 남용 또는 정신 질환의 병력;
  • 임신 또는 수유중인 여성;
  • 시험자가 피험자의 위험을 증가시키거나 임상시험 결과를 방해할 수 있다고 믿는 모든 상황

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1a상: 저용량군
0.5×10^6 CAR-T 세포/kg의 단일 용량으로 KQ-2003 CAR T 세포 주입
생물학적: KQ-2003 CAR T세포
KQ-2003 CAR T세포치료제는 인간 B세포 성숙항원(항BCMA CAR)과 CD19 항원 분자(항CD19 CAR)를 동시에 표적화할 수 있는 자가 키메라 항원 수용체 T세포를 포함한다.
실험적: 1a상: 중간 용량군
1.0×10^6 CAR-T 세포/kg의 단일 용량으로 KQ-2003 CAR T 세포 주입
생물학적: KQ-2003 CAR T세포
KQ-2003 CAR T세포치료제는 인간 B세포 성숙항원(항BCMA CAR)과 CD19 항원 분자(항CD19 CAR)를 동시에 표적화할 수 있는 자가 키메라 항원 수용체 T세포를 포함한다.
실험적: 1a단계: 고용량군
2.0×10^6 CAR-T 세포/kg의 단일 용량으로 KQ-2003 CAR T 세포 주입
생물학적: KQ-2003 CAR T세포
KQ-2003 CAR T세포치료제는 인간 B세포 성숙항원(항BCMA CAR)과 CD19 항원 분자(항CD19 CAR)를 동시에 표적화할 수 있는 자가 키메라 항원 수용체 T세포를 포함한다.
실험적: 1b단계: RP2D
1a상 용량 증량 연구의 모든 피험자가 DLT 관찰을 완료한 후, 1b상 확장 연구의 분석 결과를 바탕으로 RP2D를 결정했습니다.
생물학적: KQ-2003 CAR T세포
KQ-2003 CAR T세포치료제는 인간 B세포 성숙항원(항BCMA CAR)과 CD19 항원 분자(항CD19 CAR)를 동시에 표적화할 수 있는 자가 키메라 항원 수용체 T세포를 포함한다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT) 환자 수
기간: KQ-2003 CAR T세포 수혈치료를 받은 후 28일 이내
DLT 평가를 위해 심각도(등급)는 이상사례 버전 5.0(CTCAE v5.0)에 대한 공통 용어 기준에 따라 분류됩니다.
KQ-2003 CAR T세포 수혈치료를 받은 후 28일 이내
최대 허용 용량(MTD)
기간: KQ-2003 CAR T세포 수혈치료를 받은 후 28일 이내
MTD 용량 그룹에서 최소 6명의 피험자가 DLT 평가를 완료해야 합니다.
KQ-2003 CAR T세포 수혈치료를 받은 후 28일 이내
부작용
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
안전성은 의료 테스트 중에 확인된 임상적으로 유의미한 이상(예: 실험실 테스트, 심전도, 활력 징후, 신체 검사). AE는 규제 활동에 대한 의학 사전(MedDRA)에 의해 코딩되며 해당 심각도는 NCI 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 5.0)에 따라 등급이 지정됩니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
권장 2상 용량(RP2D)
기간: 연구 수료를 통해 평균 1년
1상 용량 증량 연구의 모든 피험자가 DLT 관찰을 완료한 후 결정하기 위해
연구 수료를 통해 평균 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 농도(Cmax)
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
혈액 및 골수 샘플을 수집하여 약동학 평가에 사용합니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
최대 혈장 농도 도달 시간(Tmax)
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
혈액 및 골수 샘플을 수집하여 약동학에 사용합니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
IL-6 수준
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
사이토카인 수준에 대한 수준을 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집하고 약력학에 사용합니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
IFN-γ 수준
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
사이토카인 수준에 대한 수준을 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집하고 약력학에 사용합니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
CD4+T 림프구 수
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
말초 혈액 림프구 하위 집합에 대한 수준을 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집하고 약력학에 사용합니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
CD8+T 림프구 수
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
말초 혈액 림프구 하위 집합에 대한 수준을 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집하고 약력학에 사용합니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
ADA
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
이 시험에서는 CAR T 세포 투여 후 ADA의 양성률, 역가, 기간 또는 지속성을 평가합니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
혈청 혈관 내피 성장 인자 수준(VEGF)의 반응
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
혈청 VEGF의 개선은 기준선으로부터의 변화를 평가함으로써 3개월마다 평가될 것이며 설명적으로 설명될 것입니다.
연구 수료를 통해 평균 2년
혈액학적 반응
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
혈액학적 반응은 POEMS 증후군 치료의 효능을 평가하는 기준이기도 합니다. 혈청 단백질 전기영동(SPEP) 및 면역고정 전기영동(IFE)의 개선은 3개월마다 기준선으로부터의 변화를 평가하여 평가하고 설명적으로 설명할 것입니다.
연구 수료를 통해 평균 2년
양전자방출단층촬영(PET-CT)의 반응
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
3개월마다 평가되는 기준선과 비교하여 피험자의 병변에서 FDG 흡수의 변화를 관찰합니다.
연구 수료를 통해 평균 2년
중요 장기의 반응률
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
CTCAE 5.0에 따라 기준선과 비교하여 임상 증상의 변화를 평가합니다. 임상 유효성 평가는 KQ-2003 CAR T세포 수혈치료 후 3개월마다 실시한다.
연구 수료를 통해 평균 2년
완전응답률(CRR)
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
CRR의 정의는 최소 3개월 후에 유효성 재평가를 통해 확인된 CR을 달성한 피험자의 비율입니다.
연구 수료를 통해 평균 2년
무질병 생존(DFS)
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
DFS는 치료부터 연구 치료를 받은 후 질병이 재발(또는 사망)할 때까지의 시간을 의미합니다.
연구 수료를 통해 평균 2년
전체 생존(OS)
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
OS는 세포 주입 시작부터 피험자의 사망까지의 시간입니다.
연구 수료를 통해 평균 2년
IL-2 수준
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
사이토카인 수준에 대한 수준을 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집하고 약력학에 사용합니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
IL-10 수준
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
사이토카인 수준에 대한 수준을 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집하고 약력학에 사용합니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
TNF-α 수준
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
사이토카인 수준에 대한 수준을 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집하고 약력학에 사용합니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
C반응성 단백질(CRP) 수준
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
혈액 샘플을 수집하여 약력학적 수준을 평가하는 데 사용합니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
페리틴 수준
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
혈액 샘플을 수집하여 약력학적 수준을 평가하는 데 사용합니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
CD19+B 림프구 수
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
말초 혈액 림프구 하위 집합에 대한 수준을 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집하고 약력학에 사용합니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
CD20+B 림프구 수
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
말초 혈액 림프구 하위 집합에 대한 수준을 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집하고 약력학에 사용합니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
CD3+T 림프구 수
기간: KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)
말초 혈액 림프구 하위 집합에 대한 수준을 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집하고 약력학에 사용합니다.
KQ-2003 CAR T 세포 주입 후 최소 2년(1일차)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 8월 31일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 7월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 7월 18일

처음 게시됨 (실제)

2024년 7월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 7월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 7월 18일

마지막으로 확인됨

2024년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • KQ-2003-BC101

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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