Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av KQ-2003 CAR-T celleterapi for pasienter med residiverende eller refraktært DIKT-syndrom

18. juli 2024 oppdatert av: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

En fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, foreløpig effekt og farmakokinetisk karakterisering av KQ-2003 for pasienter med residiverende/refraktært POEMS-syndrom

Dette er en multisenter, åpen-label, dose-eskalerings-/utvidelsesfase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske/farmakodynamiske egenskaper og bestemme den anbefalte dosen av KQ-2003 CAR T-celler for pasienter med residiverende/refraktært POEMS-syndrom

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien inkluderte fase 1a doseeskaleringsstudien og fase 1b kohortforlengelsesstudien. Fase 1a-studien er et åpent, doseeskaleringsdesign med 3 dosegrupper i henhold til "3+3" doseeskaleringsregelen: lavdosegruppe (0,5×10^6 CAR T-celler/kg), middels dosegruppe (1,0× 10^6 CAR T-celler/kg), høydosegruppe (2,0×10^6 CAR T-celler/kg). Etter første bekreftelse av maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D), vil en fase 1b kohortforlengelsesstudie bli utført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år gammel, mann eller kvinne;
  • Diagnose av POEMS-syndrom med tilbakefall eller refraktær sykdom;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse ≤2 ;
  • Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese av mononukleære celler i perifert blod;
  • Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) ≥1200ng/L；
  • Overordnet nevropatibegrensningsskala (ONLS) ≥ 1;
  • Tilstrekkelig organfunksjon;
  • Kunne og vil følge studieprotokollen og oppfølgingsplanen, og signere skriftlig samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som tidligere hadde mottatt BCMA-CD19 dual-target CAR-T-celleprodukter eller autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker før innsamling av mononukleære celler fra perifert blod;
  • Kjente allergi- eller overfølsomhetsreaksjoner mot cyklofosfamid, fludarabin, dimetylsulfoksid (DMSO), CD19 eller BCMA-målrettede legemidler;
  • Mottatt behandling som kan påvirke aktiviteten til CAR-T-celler før innsamling av mononukleære celler fra perifert blod;
  • Har en historie med vaksinasjon innen de 4 ukene før innsamling av mononukleære celler fra perifert blod;
  • Har testet positivt for cytomegalovirus og/eller mycobacterium tuberculosis, eller hatt en ukontrollert aktiv infeksjon innen 14 dager før innsamling av perifere mononukleære blodceller;
  • Personer infisert med aktiv HBV eller HCV, HIV, syfilis;
  • Personer med kjent sykdom i sentralnervesystemet, for eksempel anfallsforstyrrelser, klinisk signifikant cerebral iskemi/blødning, demens);
  • Personer som for tiden opplever aktive autoimmune sykdommer; Diagnostisert med immunsvikt eller mottar noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før innmelding i denne studien;
  • Personer med aktiv blødning eller VTE-hendelser (som lungeemboli eller dyp venetrombose) trenger antikoagulasjon;
  • Har følgende alvorlige sykdommer: ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ III, kongestiv hjertesvikt, dårlig kontrollerte alvorlige arytmier eller andre hjertesykdommer som krever mekanisk støtte; personer med kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal; personer med kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma, eller en historie med astma i løpet av de siste 2 årene, eller som for øyeblikket har en kategori av ukontrollert astma; personer som trenger oksygen for å opprettholde tilstrekkelig oksygenmetning; personer med hypertensjon hvis blodtrykk ikke kan senkes til følgende område til tross for behandling med to eller flere antihypertensive medisiner;
  • Har aktive maligniteter;
  • Har noen ikke-hematologisk toksisitet som følge av tidligere behandlinger som ikke kan gjenopprettes til ≤ grad 1 eller baseline, unntatt alopecia og grad 2 nevropati;
  • Forsøkspersonene hadde deltatt i andre kliniske studier og brukte undersøkelsesmedisinene i løpet av 3 måneder før innsamlingen av mononukleære celler fra perifert blod;
  • Historie om alkoholmisbruk, narkotikaavhengighet, rusmisbruk eller psykisk sykdom i løpet av det siste året;
  • Gravide eller ammende kvinner;
  • Enhver situasjon som etterforskeren mener kan øke risikoen for forsøkspersoner eller forstyrre resultatene av kliniske studier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1a: Lavdosegruppe
Infusjon av KQ-2003 CAR T-celler ved enkeltdose på 0,5×10^6 CAR-T-celler/kg
Biologisk: KQ-2003 CAR T-celler
KQ-2003 CAR T-celleterapi involverer autologe kimære antigenreseptor-T-celler, som er i stand til å målrette mot både humant B-cellemodningsantigen (anti-BCMA CAR) og CD19-antigenmolekyler (anti-CD19 CAR) samtidig som en cellulær terapi.
Eksperimentell: Fase 1a: Middels dose gruppe
Infusjon av KQ-2003 CAR T-celler ved enkeltdose på 1,0×10^6 CAR-T-celler/kg
Biologisk: KQ-2003 CAR T-celler
KQ-2003 CAR T-celleterapi involverer autologe kimære antigenreseptor-T-celler, som er i stand til å målrette mot både humant B-cellemodningsantigen (anti-BCMA CAR) og CD19-antigenmolekyler (anti-CD19 CAR) samtidig som en cellulær terapi.
Eksperimentell: Fase 1a: Høydosegruppe
Infusjon av KQ-2003 CAR T-celler ved enkeltdose på 2,0×10^6 CAR-T-celler/kg
Biologisk: KQ-2003 CAR T-celler
KQ-2003 CAR T-celleterapi involverer autologe kimære antigenreseptor-T-celler, som er i stand til å målrette mot både humant B-cellemodningsantigen (anti-BCMA CAR) og CD19-antigenmolekyler (anti-CD19 CAR) samtidig som en cellulær terapi.
Eksperimentell: Fase 1b: RP2D
Etter at alle forsøkspersonene i fase 1a dose-eskaleringsstudien fullførte DLT-observasjon, ble RP2D bestemt basert på analyseresultatene for fase 1b utvidelsesstudien.
Biologisk: KQ-2003 CAR T-celler
KQ-2003 CAR T-celleterapi involverer autologe kimære antigenreseptor-T-celler, som er i stand til å målrette mot både humant B-cellemodningsantigen (anti-BCMA CAR) og CD19-antigenmolekyler (anti-CD19 CAR) samtidig som en cellulær terapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Innen 28 dager etter å ha mottatt KQ-2003 CAR T-celle transfusjonsterapi
For DLT-evaluering er alvorlighetsgrad (grad) klassifisert i henhold til vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser versjon 5.0 (CTCAE v5.0).
Innen 28 dager etter å ha mottatt KQ-2003 CAR T-celle transfusjonsterapi
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Innen 28 dager etter å ha mottatt KQ-2003 CAR T-celle transfusjonsterapi
Minst 6 forsøkspersoner i MTD-dosegruppen må fullføre DLT-vurderingen.
Innen 28 dager etter å ha mottatt KQ-2003 CAR T-celle transfusjonsterapi
Uønsket hendelse
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Sikkerhet vil bli vurdert av uønskede hendelser (AE), som inkluderer klinisk signifikante abnormiteter identifisert under en medisinsk test (f. laboratorietester, elektrokardiogram, vitale tegn, fysiske undersøkelser). AE vil bli kodet av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) og deres alvorlighetsgrad vil bli gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0).
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
For å bestemme etter at alle forsøkspersoner i fase 1-dose-eskaleringsstudien fullførte DLT-observasjon
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Blod- og benmargsprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakokinetikkvurderinger.
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Blod- og benmargsprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakokinetikk
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Nivåer av IL-6
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Blodprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakodynamikk for å evaluere nivåene om cytokinnivåer
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Nivåer av IFN-γ
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Blodprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakodynamikk for å evaluere nivåene om cytokinnivåer
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
CD4+T-lymfocytttelling
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Blodprøver vil bli samlet inn og brukt for farmakodynamikk for å evaluere nivåene om perifere blodlymfocyttundergrupper
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
CD8+T-lymfocytttelling
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Blodprøver vil bli samlet inn og brukt for farmakodynamikk for å evaluere nivåene om perifere blodlymfocyttundergrupper
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
ADA
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Forsøket vil evaluere den positive hastigheten, titeren og varigheten eller persistensen av ADA etter administrering av CAR T-celler.
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Respons av serum vaskulært endotelial vekstfaktornivå (VEGF)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Forbedringene av serum VEGF vil bli vurdert hver tredje måned ved å evaluere endringer fra baseline og vil bli beskrevet beskrivende.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Hematologisk respons
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Hematologisk respons er også et kriterium for å vurdere effekten av behandling for POEMS-syndrom. Forbedringene av serumproteinelektroforese (SPEP) og immunfikseringselektroforese (IFE) vil bli vurdert hver tredje måned ved å evaluere endringer fra baseline og vil bli beskrevet beskrivende.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Respons på positronemisjonstomografiskanning (PET-CT)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Observer endringen i FDG-opptak i lesjonene til forsøkspersonene sammenlignet med baseline, vurdert hver tredje måned.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Responsrate for kritiske organer
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Evaluer endringene i kliniske symptomer sammenlignet med baseline i henhold til CTCAE 5.0. Vurderingen av klinisk effekt utføres hver tredje måned etter KQ-2003 CAR T-celle transfusjonsbehandling.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Definisjonen av CRR er andelen pasienter som oppnår CR bekreftet ved revurdering av effekt etter et minimumsintervall på tre måneder.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
DFS refererer til tiden fra behandling til tilbakefall av sykdom (eller død) etter gjennomgått studiebehandling.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
OS er tiden fra starten av celleinfusjon til individets død.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
Nivåer av IL-2
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Blodprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakodynamikk for å evaluere nivåene om cytokinnivåer
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Nivåer av IL-10
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Blodprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakodynamikk for å evaluere nivåene om cytokinnivåer
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Nivåer av TNF-α
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Blodprøver vil bli samlet inn og brukt til farmakodynamikk for å evaluere nivåene om cytokinnivåer
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Nivåer av C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Blodprøver vil bli samlet inn og brukt for farmakodynamikk for å evaluere nivåene
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Nivåer av ferritin
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Blodprøver vil bli samlet inn og brukt for farmakodynamikk for å evaluere nivåene
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
CD19+B lymfocytttelling
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Blodprøver vil bli samlet inn og brukt for farmakodynamikk for å evaluere nivåene om perifere blodlymfocyttundergrupper
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
CD20+B lymfocytttelling
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Blodprøver vil bli samlet inn og brukt for farmakodynamikk for å evaluere nivåene om perifere blodlymfocyttundergrupper
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
CD3+T-lymfocytttelling
Tidsramme: Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)
Blodprøver vil bli samlet inn og brukt for farmakodynamikk for å evaluere nivåene om perifere blodlymfocyttundergrupper
Minimum 2 år etter KQ-2003 CAR T-celler infusjon (dag 1)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

31. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

24. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KQ-2003-BC101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere