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Une étude sur la thérapie cellulaire CAR-T KQ-2003 pour les patients atteints du syndrome POEMS en rechute ou réfractaire

18 juillet 2024 mis à jour par: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité préliminaire et la caractérisation pharmacocinétique du KQ-2003 chez les patients atteints du syndrome POEMS en rechute/réfractaire

Il s'agit d'une étude de phase 1 multicentrique, ouverte, d'augmentation/d'expansion de dose visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, les caractéristiques pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et à déterminer la dose recommandée de cellules CAR T KQ-2003 pour les patients atteints du syndrome POEMS en rechute/réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L’étude comprenait l’étude de phase 1a avec augmentation de dose et l’étude d’extension de cohorte de phase 1b. L'étude de phase 1a est une conception ouverte à dose croissante avec 3 groupes de dose selon la règle d'augmentation de dose « 3+3 » : groupe à faible dose (0,5 × 10 ^ 6 cellules CAR T/kg), groupe à dose moyenne (1,0 × 10^6 cellules CAR T/kg), groupe à dose élevée (2,0 × 10^6 cellules CAR T/kg). Après confirmation initiale de la dose maximale tolérée (DMT) ou de la dose recommandée de phase 2 (RP2D), une étude d'extension de cohorte de phase 1b sera menée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jian Li, M.D.
  • Numéro de téléphone: 010-65296114
  • E-mail: lijian@pumch.cn

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100730
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
          • Jian Li, M.D.
          • Numéro de téléphone: 010-65296114
          • E-mail: lijian@pumch.cn

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
  • Diagnostic du syndrome POEMS avec maladie récidivante ou réfractaire ;
  • Performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 ;
  • Accès veineux adéquat pour l'aphérèse des cellules mononucléées du sang périphérique ;
  • Facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ≥1200ng/L ；
  • Échelle globale des limitations de la neuropathie (ONLS) ≥ 1 ;
  • Fonctionnement adéquat des organes ;
  • Capable et disposé à se conformer au protocole d'étude et au plan de suivi, et à signer le formulaire de consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

  • Sujets ayant déjà reçu des produits cellulaires CAR-T à double cible BCMA-CD19 ou une greffe de cellules souches autologues dans les 12 semaines précédant la collecte de cellules mononucléées du sang périphérique ;
  • Réactions d'allergie ou d'hypersensibilité connues au cyclophosphamide, à la fludarabine, au diméthylsulfoxyde (DMSO), au CD19 ou aux médicaments ciblant la BCMA ;
  • A reçu tout traitement susceptible d'influencer l'activité des cellules CAR-T avant la collecte de cellules mononucléées du sang périphérique ;
  • Avoir des antécédents de vaccination dans les 4 semaines précédant le prélèvement de cellules mononucléées du sang périphérique ;
  • Avoir été testé positif au cytomégalovirus et/ou à mycobacterium tuberculosis, ou avoir subi une infection active incontrôlée dans les 14 jours précédant le prélèvement de cellules mononucléées du sang périphérique ;
  • Sujets infectés par le VHB ou le VHC actif, le VIH, la syphilis ;
  • Sujets atteints d'une maladie connue du système nerveux central, par exemple, troubles épileptiques, ischémie/hémorragie cérébrale cliniquement significative, démence) ;
  • Sujets souffrant actuellement de maladies auto-immunes actives ; Avoir reçu un diagnostic d'immunodéficience ou recevoir toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l'inscription à cette étude ;
  • Les sujets présentant des saignements actifs ou des événements de TEV (tels qu'une embolie pulmonaire ou une thrombose veineuse profonde) nécessitent une anticoagulation ;
  • Souffrez des maladies graves suivantes : angine instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, classe ≥ III de la New York Heart Association (NYHA), insuffisance cardiaque congestive, arythmies sévères mal contrôlées ou autres maladies cardiaques nécessitant un support mécanique ; sujets atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) < 50 % de la normale prévue ; sujets souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère connu, ou ayant des antécédents d'asthme au cours des 2 dernières années, ou ayant actuellement une catégorie d'asthme non contrôlé ; les sujets nécessitant de l'oxygène pour maintenir une saturation adéquate en oxygène ; les sujets souffrant d'hypertension dont la tension artérielle ne peut pas être abaissée dans la plage suivante malgré un traitement avec deux médicaments antihypertenseurs ou plus ;
  • avez des tumeurs malignes actives ;
  • présenter une toxicité non hématologique résultant de traitements antérieurs qui ne peuvent pas être restaurés à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base, à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie de grade 2 ;
  • Les sujets avaient participé à d'autres essais cliniques et utilisé ses médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant la collecte de cellules mononucléées du sang périphérique ;
  • Antécédents d'abus d'alcool, de toxicomanie, de toxicomanie ou de maladie mentale au cours de la dernière année ;
  • Femmes enceintes ou allaitantes ;
  • Toute situation qui, selon l'investigateur, peut augmenter le risque des sujets ou interférer avec les résultats des essais cliniques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1a : groupe à faible dose
Perfusion de cellules CAR-T KQ-2003 par dose unique de 0,5×10^6 cellules CAR-T/kg
Biologique: Cellules CAR T KQ-2003
La thérapie cellulaire KQ-2003 CAR T implique des lymphocytes T autologues récepteurs d'antigènes chimériques, capables de cibler simultanément l'antigène de maturation des cellules B humaines (anti-BCMA CAR) et les molécules d'antigène CD19 (anti-CD19 CAR) en tant que thérapie cellulaire.
Expérimental: Phase 1a : Groupe à dose moyenne
Perfusion de cellules CAR-T KQ-2003 par dose unique de 1,0 × 10 ^ 6 cellules CAR-T/kg
Biologique: Cellules CAR T KQ-2003
La thérapie cellulaire KQ-2003 CAR T implique des lymphocytes T autologues récepteurs d'antigènes chimériques, capables de cibler simultanément l'antigène de maturation des cellules B humaines (anti-BCMA CAR) et les molécules d'antigène CD19 (anti-CD19 CAR) en tant que thérapie cellulaire.
Expérimental: Phase 1a : Groupe à dose élevée
Perfusion de cellules CAR-T KQ-2003 par dose unique de 2,0 × 10 ^ 6 cellules CAR-T/kg
Biologique: Cellules CAR T KQ-2003
La thérapie cellulaire KQ-2003 CAR T implique des lymphocytes T autologues récepteurs d'antigènes chimériques, capables de cibler simultanément l'antigène de maturation des cellules B humaines (anti-BCMA CAR) et les molécules d'antigène CD19 (anti-CD19 CAR) en tant que thérapie cellulaire.
Expérimental: Phase 1b : RP2D
Une fois que tous les sujets de l’étude d’augmentation de dose de phase 1a ont terminé l’observation DLT, la RP2D a été déterminée sur la base des résultats d’analyse de l’étude d’expansion de phase 1b.
Biologique: Cellules CAR T KQ-2003
La thérapie cellulaire KQ-2003 CAR T implique des lymphocytes T autologues récepteurs d'antigènes chimériques, capables de cibler simultanément l'antigène de maturation des cellules B humaines (anti-BCMA CAR) et les molécules d'antigène CD19 (anti-CD19 CAR) en tant que thérapie cellulaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant une toxicité dose-limitante (DLT)
Délai: Dans les 28 jours suivant la réception d'un traitement transfusionnel de cellules CAR T KQ-2003
Pour l'évaluation DLT, la gravité (grade) est classée selon des critères terminologiques communs pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE v5.0).
Dans les 28 jours suivant la réception d'un traitement transfusionnel de cellules CAR T KQ-2003
Dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Dans les 28 jours suivant la réception d'un traitement transfusionnel de cellules CAR T KQ-2003
Au moins 6 sujets du groupe de dose MTD doivent terminer l'évaluation DLT.
Dans les 28 jours suivant la réception d'un traitement transfusionnel de cellules CAR T KQ-2003
Événement indésirable
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
La sécurité sera évaluée par les événements indésirables (EI), qui incluent des anomalies cliniquement significatives identifiées lors d'un test médical (par ex. tests de laboratoire, électrocardiogramme, signes vitaux, examens physiques). Les EI seront codés par le Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) et leur gravité sera classée selon les critères de terminologie commune du NCI pour les événements indésirables (CTCAE, version 5.0).
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: À la fin des études, en moyenne 1 an
Pour déterminer après que tous les sujets de l'étude de phase 1 avec augmentation de dose ont terminé l'observation DLT
À la fin des études, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale (Cmax)
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Des échantillons de sang et de moelle osseuse seront collectés et utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Des échantillons de sang et de moelle osseuse seront collectés et utilisés pour la pharmacocinétique
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Niveaux d'IL-6
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Des échantillons de sang seront collectés et utilisés à des fins pharmacodynamiques pour évaluer les niveaux de cytokines
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Niveaux d'IFN-γ
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Des échantillons de sang seront collectés et utilisés à des fins pharmacodynamiques pour évaluer les niveaux de cytokines
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Nombre de lymphocytes CD4+T
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Des échantillons de sang seront collectés et utilisés à des fins pharmacodynamiques pour évaluer les niveaux des sous-ensembles de lymphocytes du sang périphérique
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Nombre de lymphocytes CD8+T
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Des échantillons de sang seront collectés et utilisés à des fins pharmacodynamiques pour évaluer les niveaux des sous-ensembles de lymphocytes du sang périphérique
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
ADA
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
L'essai évaluera le taux positif, le titre et la durée ou la persistance de l'ADA après l'administration de CAR T-Cells.
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Réponse du taux sérique de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Les améliorations du VEGF sérique seront évaluées tous les trois mois en évaluant les changements par rapport à la ligne de base et seront décrites de manière descriptive.
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Réponse hématologique
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
La réponse hématologique est également un critère d'évaluation de l'efficacité du traitement du syndrome POEMS. Les améliorations de l'électrophorèse des protéines sériques (SPEP) et de l'électrophorèse d'immunofixation (IFE) seront évaluées tous les trois mois en évaluant les changements par rapport à la ligne de base et seront décrites de manière descriptive.
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Réponse de la tomographie par émission de positons (PET-CT)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Observez l'évolution de l'absorption du FDG dans les lésions des sujets par rapport à la ligne de base, évaluée tous les trois mois.
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Taux de réponse des organes critiques
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Évaluer les changements dans les symptômes cliniques par rapport à la ligne de base selon CTCAE 5.0. L'évaluation de l'efficacité clinique est effectuée tous les trois mois après la thérapie transfusionnelle de cellules CAR T KQ-2003.
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Taux de réponse complète (CRR)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
La définition du CRR est la proportion de sujets obtenant une RC confirmée par une réévaluation de l'efficacité après un intervalle minimum de trois mois.
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Survie sans maladie (DFS)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
DFS fait référence au temps écoulé entre le traitement et la récidive de la maladie (ou le décès) après avoir suivi le traitement à l'étude.
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Survie globale (OS)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
OS est le temps écoulé entre le début de la perfusion cellulaire et la mort du sujet.
À la fin des études, une moyenne de 2 ans
Niveaux d'IL-2
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Des échantillons de sang seront collectés et utilisés à des fins pharmacodynamiques pour évaluer les niveaux de cytokines
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Niveaux d'IL-10
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Des échantillons de sang seront collectés et utilisés à des fins pharmacodynamiques pour évaluer les niveaux de cytokines
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Niveaux de TNF-α
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Des échantillons de sang seront collectés et utilisés à des fins pharmacodynamiques pour évaluer les niveaux de cytokines
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Niveaux de protéine C-réactive (CRP)
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Des échantillons de sang seront collectés et utilisés à des fins pharmacodynamiques pour évaluer les niveaux
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Niveaux de ferritine
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Des échantillons de sang seront collectés et utilisés à des fins pharmacodynamiques pour évaluer les niveaux
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Nombre de lymphocytes CD19+B
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Des échantillons de sang seront collectés et utilisés à des fins pharmacodynamiques pour évaluer les niveaux des sous-ensembles de lymphocytes du sang périphérique
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Nombre de lymphocytes CD20+B
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Des échantillons de sang seront collectés et utilisés à des fins pharmacodynamiques pour évaluer les niveaux des sous-ensembles de lymphocytes du sang périphérique
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Nombre de lymphocytes CD3+T
Délai: Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)
Des échantillons de sang seront collectés et utilisés à des fins pharmacodynamiques pour évaluer les niveaux des sous-ensembles de lymphocytes du sang périphérique
Minimum 2 ans après la perfusion de cellules CAR T KQ-2003 (jour 1)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

31 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2024

Première publication (Réel)

24 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KQ-2003-BC101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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