Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av KQ-2003 CAR-T cellterapi för patienter med återfall eller refraktärt POEMS Syndrome

18 juli 2024 uppdaterad av: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

En fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, preliminär effekt och farmakokinetisk karakterisering av KQ-2003 för patienter med återfall/refraktärt POEMS-syndrom

Detta är en multicenter, öppen, dosökning/expansion fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiska/farmakodynamiska egenskaper och bestämma den rekommenderade dosen av KQ-2003 CAR T-celler för patienter med Relapsed/Refractory POEMS Syndrome

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien inkluderade fas 1a dosökningsstudien och fas 1b kohortförlängningsstudien. Fas 1a-studien är en öppen dosökningsdesign med 3 dosgrupper enligt "3+3" dosökningsregeln: lågdosgrupp (0,5×10^6 CAR T-celler/kg), medeldosgrupp (1,0× 10^6 CAR T-celler/kg), högdosgrupp (2,0×10^6 CAR T-celler/kg). Efter initial bekräftelse av maximal tolererad dos (MTD) eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D), kommer en fas 1b kohortförlängningsstudie att genomföras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

21

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år gammal, man eller kvinna;
  • Diagnos av POEMS-syndrom med återfall eller refraktär sjukdom;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestanda ≤2 ;
  • Adekvat venös tillgång för aferes av perifera mononukleära blodceller;
  • Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) ≥1200ng/L；
  • Total Neuropathy Limitations Scale (ONLS) ≥ 1;
  • Tillräcklig organfunktion;
  • Kunna och vill följa studieprotokollet och uppföljningsplanen samt underteckna formuläret för informerat samtycke skriftligen.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som tidigare hade fått BCMA-CD19 dual-target CAR-T-cellprodukter eller autolog stamcellstransplantation inom 12 veckor före insamlingen av perifera mononukleära blodceller;
  • Kända allergi- eller överkänslighetsreaktioner mot cyklofosfamid, fludarabin, dimetylsulfoxid (DMSO), CD19 eller BCMA-riktade läkemedel;
  • Fick all behandling som kan påverka aktiviteten hos CAR-T-celler före insamling av perifera mononukleära blodceller;
  • Ha en historia av vaccination inom de 4 veckorna före insamlingen av perifera mononukleära blodceller;
  • Har testat positivt för cytomegalovirus och/eller mycobacterium tuberculosis, eller haft någon okontrollerad aktiv infektion inom 14 dagar före insamling av perifera mononukleära blodceller;
  • Försökspersoner infekterade med aktivt HBV eller HCV, HIV, syfilis;
  • Patienter med känd sjukdom i centrala nervsystemet, till exempel krampanfall, kliniskt signifikant cerebral ischemi/blödning, demens);
  • Försökspersoner som för närvarande upplever aktiva autoimmuna sjukdomar; Diagnostiserats med immunbrist eller får någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före inskrivningen i denna studie;
  • Patienter med aktiv blödning eller VTE-händelser (såsom lungemboli eller djup ventrombos) kräver antikoagulering;
  • Har följande allvarliga sjukdomar: instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt, New York Heart Association (NYHA) klass ≥ III, kongestiv hjärtsvikt, dåligt kontrollerade svåra arytmier eller andra hjärtsjukdomar som kräver mekaniskt stöd; försökspersoner med känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % av förväntad normal; försökspersoner med känd måttlig eller svår ihållande astma, eller en historia av astma under de senaste 2 åren, eller som för närvarande har någon kategori av okontrollerad astma; försökspersoner som kräver syre för att upprätthålla adekvat syremättnad; patienter med hypertoni vars blodtryck inte kan sänkas till följande intervall trots behandling med två eller flera blodtryckssänkande läkemedel;
  • Har aktiva maligniteter;
  • Har någon icke-hematologisk toxicitet till följd av tidigare behandlingar som inte kan återställas till ≤ grad 1 eller baslinje, exklusive alopeci och grad 2 neuropati;
  • Försökspersonerna hade deltagit i andra kliniska prövningar och använt dess undersökningsläkemedel inom 3 månader före insamlingen av perifera mononukleära blodceller;
  • Historik om alkoholmissbruk, drogberoende, drogmissbruk eller psykisk sjukdom under det senaste året;
  • Gravida eller ammande kvinnor;
  • Varje situation som utredaren tror kan öka risken för försökspersoner eller störa resultaten av kliniska prövningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1a: Lågdosgrupp
Infusion av KQ-2003 CAR T-celler genom enkeldos av 0,5×10^6 CAR-T-celler/kg
Biologisk: KQ-2003 CAR T-celler
KQ-2003 CAR T-cellsterapi involverar autologa chimära antigenreceptor-T-celler, som kan rikta in sig på både humant B-cellsmognadsantigen (anti-BCMA CAR) och CD19-antigenmolekyler (anti-CD19 CAR) samtidigt som en cellulär terapi.
Experimentell: Fas 1a: Medeldosgrupp
Infusion av KQ-2003 CAR T-celler genom enkeldos av 1,0×10^6 CAR-T-celler/kg
Biologisk: KQ-2003 CAR T-celler
KQ-2003 CAR T-cellsterapi involverar autologa chimära antigenreceptor-T-celler, som kan rikta in sig på både humant B-cellsmognadsantigen (anti-BCMA CAR) och CD19-antigenmolekyler (anti-CD19 CAR) samtidigt som en cellulär terapi.
Experimentell: Fas 1a: Högdosgrupp
Infusion av KQ-2003 CAR T-celler genom enkeldos av 2,0×10^6 CAR-T-celler/kg
Biologisk: KQ-2003 CAR T-celler
KQ-2003 CAR T-cellsterapi involverar autologa chimära antigenreceptor-T-celler, som kan rikta in sig på både humant B-cellsmognadsantigen (anti-BCMA CAR) och CD19-antigenmolekyler (anti-CD19 CAR) samtidigt som en cellulär terapi.
Experimentell: Fas 1b: RP2D
Efter att alla försökspersoner i fas 1a dosökningsstudien slutfört DLT-observation, bestämdes RP2D baserat på analysresultaten för fas 1b expansionsstudien.
Biologisk: KQ-2003 CAR T-celler
KQ-2003 CAR T-cellsterapi involverar autologa chimära antigenreceptor-T-celler, som kan rikta in sig på både humant B-cellsmognadsantigen (anti-BCMA CAR) och CD19-antigenmolekyler (anti-CD19 CAR) samtidigt som en cellulär terapi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Inom 28 dagar efter att ha mottagit KQ-2003 CAR T-cellstransfusionsterapi
För DLT-utvärdering klassificeras svårighetsgrad (grad) enligt vanliga terminologikriterier för biverkningar version 5.0 (CTCAE v5.0).
Inom 28 dagar efter att ha mottagit KQ-2003 CAR T-cellstransfusionsterapi
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Inom 28 dagar efter att ha mottagit KQ-2003 CAR T-cellstransfusionsterapi
Minst 6 försökspersoner i MTD-dosgruppen måste slutföra DLT-bedömningen.
Inom 28 dagar efter att ha mottagit KQ-2003 CAR T-cellstransfusionsterapi
Biverkning
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Säkerheten kommer att bedömas av biverkningar (AE), som inkluderar kliniskt signifikanta avvikelser som identifierats under ett medicinskt test (t. laboratorietester, elektrokardiogram, vitala tecken, fysiska undersökningar). AE kommer att kodas av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) och deras svårighetsgrad kommer att graderas enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0).
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
För att avgöra efter alla försökspersoner i fas 1 dosökningsstudien slutfördes DLT-observation
Genom avslutad studie i snitt 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Blod- och benmärgsprover kommer att samlas in och användas för farmakokinetiska bedömningar.
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Blod- och benmärgsprover kommer att samlas in och användas för farmakokinetik
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Nivåer av IL-6
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Blodprover kommer att samlas in och användas för farmakodynamisk för att utvärdera nivåerna om cytokinnivåer
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Nivåer av IFN-y
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Blodprover kommer att samlas in och användas för farmakodynamisk för att utvärdera nivåerna om cytokinnivåer
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Antal CD4+T-lymfocyter
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Blodprover kommer att samlas in och användas för farmakodynamisk för att utvärdera nivåerna av perifera blodlymfocytundergrupper
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Antal CD8+T-lymfocyter
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Blodprover kommer att samlas in och användas för farmakodynamisk för att utvärdera nivåerna av perifera blodlymfocytundergrupper
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
ADA
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Försöket kommer att utvärdera den positiva frekvensen, titern och varaktigheten eller persistensen av ADA efter administrering av CAR T-celler.
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Svar av serum vaskulär endoteltillväxtfaktornivå (VEGF)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år
Förbättringarna av serum VEGF kommer att utvärderas var tredje månad genom att utvärdera förändringar från baslinjen och kommer att beskrivas beskrivande.
Genom avslutad studie i snitt 2 år
Hematologiskt svar
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år
Hematologisk respons är också ett kriterium för att bedöma effektiviteten av behandling för POEMS-syndrom. Förbättringarna av serumproteinelektrofores (SPEP) och immunfixationselektrofores (IFE) kommer att utvärderas var tredje månad genom att utvärdera förändringar från baslinjen och kommer att beskrivas beskrivande.
Genom avslutad studie i snitt 2 år
Svar av positronemissionstomografi-skanning (PET-CT)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år
Observera förändringen i FDG-upptag i lesionerna hos försökspersonerna jämfört med baslinjen, utvärderad var tredje månad.
Genom avslutad studie i snitt 2 år
Svarsfrekvens för kritiska organ
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år
Utvärdera förändringarna i kliniska symtom jämfört med baslinjen enligt CTCAE 5.0. Bedömningen av klinisk effekt utförs var tredje månad efter KQ-2003 CAR T-cellstransfusionsbehandling.
Genom avslutad studie i snitt 2 år
Komplett svarsfrekvens (CRR)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år
Definitionen av CRR är andelen försökspersoner som uppnår CR bekräftad genom omprövning av effektiviteten efter ett minsta intervall på tre månader.
Genom avslutad studie i snitt 2 år
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år
DFS avser tiden från behandling till återfall av sjukdom (eller död) efter att ha genomgått studiebehandlingen.
Genom avslutad studie i snitt 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år
OS är tiden från början av cellinfusion till patientens död.
Genom avslutad studie i snitt 2 år
Nivåer av IL-2
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Blodprover kommer att samlas in och användas för farmakodynamisk för att utvärdera nivåerna om cytokinnivåer
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Nivåer av IL-10
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Blodprover kommer att samlas in och användas för farmakodynamisk för att utvärdera nivåerna om cytokinnivåer
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Nivåer av TNF-α
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Blodprover kommer att samlas in och användas för farmakodynamisk för att utvärdera nivåerna om cytokinnivåer
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Nivåer av C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Blodprover kommer att samlas in och användas för farmakodynamik för att utvärdera nivåerna
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Nivåer av ferritin
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Blodprover kommer att samlas in och användas för farmakodynamik för att utvärdera nivåerna
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Antal CD19+B-lymfocyter
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Blodprover kommer att samlas in och användas för farmakodynamisk för att utvärdera nivåerna av perifera blodlymfocytundergrupper
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Antal CD20+B-lymfocyter
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Blodprover kommer att samlas in och användas för farmakodynamisk för att utvärdera nivåerna av perifera blodlymfocytundergrupper
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Antal CD3+T-lymfocyter
Tidsram: Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)
Blodprover kommer att samlas in och användas för farmakodynamisk för att utvärdera nivåerna av perifera blodlymfocytundergrupper
Minst 2 år efter KQ-2003 CAR T-cellsinfusion (dag 1)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

31 augusti 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2024

Första postat (Faktisk)

24 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KQ-2003-BC101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera