Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie terapii komórkowej KQ-2003 CAR-T u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie zespołem POEMS

18 lipca 2024 zaktualizowane przez: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Badanie fazy 1 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, wstępnej skuteczności i charakterystyki farmakokinetycznej preparatu KQ-2003 u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie zespołem POEMS

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 polegające na eskalacji/rozszerzaniu dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, właściwości farmakokinetycznych/farmakodynamicznych i określenie zalecanej dawki komórek T KQ-2003 CAR dla pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie zespołem POEMS

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie obejmowało badanie fazy 1a dotyczące zwiększania dawki oraz badanie kohortowe fazy 1b. Badanie fazy 1a to otwarty projekt polegający na eskalacji dawki, z 3 grupami dawek zgodnie z zasadą zwiększania dawki „3+3”: grupa z niską dawką (0,5×10^6 komórek T CAR/kg), grupa ze średnią dawką (1,0× 10^6 komórek T CAR/kg), grupa z dużą dawką (2,0 x 10^6 komórek T CAR/kg). Po wstępnym potwierdzeniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D), zostanie przeprowadzone przedłużenie kohortowego badania fazy 1b.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

21

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Jian Li, M.D.
  • Numer telefonu: 010-65296114
  • E-mail: lijian@pumch.cn

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100730
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
  • Diagnoza zespołu POEMS z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie;
  • Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
  • Odpowiedni dostęp żylny do aferezy komórek jednojądrzastych krwi obwodowej;
  • Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) ≥1200 ng/l;
  • Ogólna Skala Ograniczeń Neuropatii (ONLS) ≥ 1;
  • Odpowiednia funkcja narządów;
  • Potrafi i chce przestrzegać protokołu badania i planu obserwacji oraz podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali produkty zawierające komórki CAR-T o podwójnym celu BCMA-CD19 lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed pobraniem komórek jednojądrzastych krwi obwodowej;
  • Znane reakcje alergiczne lub nadwrażliwości na leki ukierunkowane na cyklofosfamid, fludarabinę, sulfotlenek dimetylu (DMSO), CD19 lub BCMA;
  • Otrzymał jakiekolwiek leczenie, które mogłoby wpłynąć na aktywność komórek CAR-T przed pobraniem komórek jednojądrzastych krwi obwodowej;
  • mieć historię szczepień w ciągu 4 tygodni poprzedzających pobranie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej;
  • mieć pozytywny wynik testu na obecność wirusa cytomegalii i/lub prątków gruźlicy lub mieć jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcję w ciągu 14 dni przed pobraniem komórek jednojądrzastych krwi obwodowej;
  • Osoby zakażone aktywnym HBV lub HCV, HIV, kiłą;
  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą ośrodkowego układu nerwowego, na przykład zaburzeniami drgawkowymi, klinicznie istotnym niedokrwieniem/krwotokiem mózgu, demencją);
  • Pacjenci aktualnie cierpiący na aktywne choroby autoimmunologiczne; Zdiagnozowano niedobór odporności lub zastosowano jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed włączeniem do tego badania;
  • Pacjenci z aktywnym krwawieniem lub zdarzeniami ŻChZZ (takimi jak zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich) wymagają leczenia przeciwzakrzepowego;
  • Mają następujące ciężkie choroby: niestabilną dusznicę bolesną, udar naczyniowy mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, klasę ≥ III New York Heart Association (NYHA), zastoinową niewydolność serca, źle kontrolowane ciężkie zaburzenia rytmu lub inne choroby serca wymagające mechanicznego wsparcia; pacjenci ze stwierdzoną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% przewidywanej normy; pacjenci ze stwierdzoną umiarkowaną lub ciężką przewlekłą astmą lub astmą w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie cierpiący na jakąkolwiek kategorię niekontrolowanej astmy; podmioty wymagające tlenu w celu utrzymania odpowiedniego nasycenia tlenem; osoby z nadciśnieniem, u których ciśnienia krwi nie można obniżyć do poniższego zakresu pomimo leczenia dwoma lub większą liczbą leków przeciwnadciśnieniowych;
  • Mają aktywne nowotwory;
  • mają jakąkolwiek toksyczność niehematologiczną wynikającą z wcześniejszego leczenia, której nie można przywrócić do ≤ stopnia 1 lub wartości początkowej, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2;
  • Uczestnicy brali udział w innych badaniach klinicznych i stosowali badane leki w ciągu 3 miesięcy poprzedzających pobranie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej;
  • Historia nadużywania alkoholu, narkomanii, nadużywania substancji lub chorób psychicznych w ciągu ostatniego roku;
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  • Każda sytuacja, która zdaniem badacza może zwiększyć ryzyko uczestników lub zakłócić wyniki badań klinicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1a: Grupa z niską dawką
Infuzja komórek T CAR-KQ-2003 w pojedynczej dawce 0,5×10^6 komórek T CAR-T/kg
Biologiczny: Komórki T KQ-2003 CAR
Terapia komórkami T KQ-2003 CAR obejmuje autologiczne chimeryczne komórki T receptora antygenu, zdolne do jednoczesnego celowania zarówno w antygen dojrzewania ludzkich komórek B (anty-BCMA CAR), jak i cząsteczki antygenu CD19 (anty-CD19 CAR) w ramach terapii komórkowej.
Eksperymentalny: Faza 1a: Grupa ze średnią dawką
Infuzja komórek T CAR-KQ-2003 w pojedynczej dawce 1,0×10^6 komórek T CAR-T/kg
Biologiczny: Komórki T KQ-2003 CAR
Terapia komórkami T KQ-2003 CAR obejmuje autologiczne chimeryczne komórki T receptora antygenu, zdolne do jednoczesnego celowania zarówno w antygen dojrzewania ludzkich komórek B (anty-BCMA CAR), jak i cząsteczki antygenu CD19 (anty-CD19 CAR) w ramach terapii komórkowej.
Eksperymentalny: Faza 1a: Grupa z dużą dawką
Infuzja komórek T CAR-KQ-2003 w pojedynczej dawce 2,0×10^6 komórek T CAR-T/kg
Biologiczny: Komórki T KQ-2003 CAR
Terapia komórkami T KQ-2003 CAR obejmuje autologiczne chimeryczne komórki T receptora antygenu, zdolne do jednoczesnego celowania zarówno w antygen dojrzewania ludzkich komórek B (anty-BCMA CAR), jak i cząsteczki antygenu CD19 (anty-CD19 CAR) w ramach terapii komórkowej.
Eksperymentalny: Faza 1b: RP2D
Po tym, jak wszyscy uczestnicy badania fazy 1a dotyczącego zwiększania dawki zakończyli obserwację DLT, RP2D określono na podstawie wyników analizy badania ekspansji fazy 1b.
Biologiczny: Komórki T KQ-2003 CAR
Terapia komórkami T KQ-2003 CAR obejmuje autologiczne chimeryczne komórki T receptora antygenu, zdolne do jednoczesnego celowania zarówno w antygen dojrzewania ludzkich komórek B (anty-BCMA CAR), jak i cząsteczki antygenu CD19 (anty-CD19 CAR) w ramach terapii komórkowej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni od otrzymania transfuzji komórek T KQ-2003 CAR
Na potrzeby oceny DLT dotkliwość (stopień) jest klasyfikowana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0 (CTCAE v5.0).
W ciągu 28 dni od otrzymania transfuzji komórek T KQ-2003 CAR
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni od otrzymania transfuzji komórek T KQ-2003 CAR
Co najmniej 6 pacjentów w grupie dawki MTD musi ukończyć ocenę DLT.
W ciągu 28 dni od otrzymania transfuzji komórek T KQ-2003 CAR
Niekorzystne wydarzenie
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie zdarzeń niepożądanych (AE), do których zaliczają się klinicznie istotne nieprawidłowości wykryte podczas badania lekarskiego (np. badania laboratoryjne, elektrokardiogram, parametry życiowe, badania fizykalne). Działania niepożądane zostaną zakodowane w słowniku medycznym dotyczącym działań regulacyjnych (MedDRA), a ich nasilenie zostanie ocenione zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii NCI dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE, wersja 5.0).
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Zalecana dawka w fazie 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 1 rok
W celu ustalenia, czy wszyscy uczestnicy badania fazy 1 ze zwiększaniem dawki ukończyli obserwację DLT
Do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Zostaną pobrane próbki krwi i szpiku kostnego, które zostaną wykorzystane do oceny farmakokinetyki.
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Zostaną pobrane próbki krwi i szpiku kostnego, które zostaną wykorzystane do badań farmakokinetycznych
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Poziomy IL-6
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Zostaną pobrane próbki krwi i wykorzystane do celów farmakodynamicznych w celu oceny poziomów w odniesieniu do poziomów cytokin
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Poziomy IFN-γ
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Zostaną pobrane próbki krwi i wykorzystane do celów farmakodynamicznych w celu oceny poziomów w odniesieniu do poziomów cytokin
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Liczba limfocytów T CD4+
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Zostaną pobrane próbki krwi i wykorzystane do celów farmakodynamicznych w celu oceny poziomów w podzbiorach limfocytów krwi obwodowej
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Liczba limfocytów T CD8+
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Zostaną pobrane próbki krwi i wykorzystane do celów farmakodynamicznych w celu oceny poziomów w podzbiorach limfocytów krwi obwodowej
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
ADA
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
W badaniu zostanie oceniona dodatnia częstość występowania, miano i czas trwania lub utrzymywanie się ADA po podaniu komórek T CAR.
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Odpowiedź na poziom czynnika wzrostu śródbłonka naczyń w surowicy (VEGF)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Poprawa poziomu VEGF w surowicy będzie oceniana co trzy miesiące poprzez ocenę zmian w stosunku do wartości wyjściowych i zostanie opisana opisowo.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Odpowiedź hematologiczna
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Odpowiedź hematologiczna jest także kryterium oceny skuteczności leczenia zespołu POEMS. Poprawa elektroforezy białek surowicy (SPEP) i elektroforezy immunofiksacyjnej (IFE) będzie oceniana co trzy miesiące poprzez ocenę zmian w stosunku do wartości wyjściowych i zostanie opisana opisowo.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Odpowiedź pozytonowej tomografii emisyjnej (PET-CT)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Obserwować zmianę wychwytu FDG w zmianach chorobowych u pacjentów w porównaniu do wartości wyjściowych, ocenianą co trzy miesiące.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Szybkość reakcji narządów krytycznych
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Ocenić zmiany w objawach klinicznych w porównaniu do wartości wyjściowych zgodnie z CTCAE 5.0. Ocenę skuteczności klinicznej przeprowadza się co trzy miesiące po terapii transfuzją komórek T KQ-2003 CAR.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Definicja CRR to odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR potwierdzoną ponowną oceną skuteczności po upływie co najmniej trzech miesięcy.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
DFS odnosi się do czasu od leczenia do nawrotu choroby (lub śmierci) po poddaniu się badanemu leczeniu.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
OS to czas od rozpoczęcia wlewu komórek do śmierci osobnika.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
Poziomy IL-2
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Zostaną pobrane próbki krwi i wykorzystane do celów farmakodynamicznych w celu oceny poziomów w odniesieniu do poziomów cytokin
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Poziomy IL-10
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Zostaną pobrane próbki krwi i wykorzystane do celów farmakodynamicznych w celu oceny poziomów w odniesieniu do poziomów cytokin
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Poziomy TNF-α
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Zostaną pobrane próbki krwi i wykorzystane do celów farmakodynamicznych w celu oceny poziomów w odniesieniu do poziomów cytokin
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Poziomy białka C-reaktywnego (CRP)
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Zostaną pobrane próbki krwi i wykorzystane do celów farmakodynamicznych w celu oceny poziomów
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Poziomy ferrytyny
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Zostaną pobrane próbki krwi i wykorzystane do celów farmakodynamicznych w celu oceny poziomów
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Liczba limfocytów CD19+B
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Zostaną pobrane próbki krwi i wykorzystane do celów farmakodynamicznych w celu oceny poziomów w podzbiorach limfocytów krwi obwodowej
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Liczba limfocytów CD20+B
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Zostaną pobrane próbki krwi i wykorzystane do celów farmakodynamicznych w celu oceny poziomów w podzbiorach limfocytów krwi obwodowej
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Liczba limfocytów T CD3+
Ramy czasowe: Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)
Zostaną pobrane próbki krwi i wykorzystane do celów farmakodynamicznych w celu oceny poziomów w podzbiorach limfocytów krwi obwodowej
Minimum 2 lata po infuzji komórek T KQ-2003 CAR (dzień 1)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KQ-2003-BC101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj