Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus KQ-2003 CAR-T -soluterapiasta potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen POEMS-oireyhtymä

torstai 18. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Vaiheen 1 tutkimus KQ-2003:n turvallisuuden, siedettävyyden, alustavan tehon ja farmakokineettisen karakterisoinnin arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen POEMS-oireyhtymä

Tämä on monikeskus, avoin, annosta nostava/laajentava vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioidaan turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisiä/farmakodynaamisia ominaisuuksia ja määritetään KQ-2003 CAR T-solujen suositeltu annos potilaille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen POEMS-oireyhtymä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus sisälsi vaiheen 1a annoksen korotustutkimuksen ja vaiheen 1b kohorttilaajennustutkimuksen. Vaiheen 1a tutkimus on avoin, annoskorotussuunnitelma, jossa on 3 annosryhmää "3+3" annoksen korotussäännön mukaisesti: pieniannoksinen ryhmä (0,5×10^6 CAR T-solua/kg), keskiannoksen ryhmä (1,0×). 10^6 CAR T-solua/kg), suuren annoksen ryhmä (2,0 x 10^6 CAR T-solua/kg). Kun suurin siedetty annos (MTD) tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on vahvistettu, suoritetaan vaiheen 1b kohorttilaajennustutkimus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

21

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Jian Li, M.D.
  • Puhelinnumero: 010-65296114
  • Sähköposti: lijian@pumch.cn

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100730
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen;
  • POEMS-oireyhtymän diagnosointi uusiutuneen tai refraktaarisen taudin kanssa;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyky ≤2 ;
  • Riittävä laskimopääsy ääreisveren mononukleaarisolujen afereesiin;
  • Verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) ≥1200 ng/l；
  • Yleisen neuropatian rajoitusasteikko (ONLS) ≥ 1;
  • Riittävä elinten toiminta;
  • Pystyy ja haluaa noudattaa tutkimussuunnitelmaa ja seurantasuunnitelmaa ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen kirjallisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin saaneet BCMA-CD19-kaksoiskohde-CAR-T-solutuotteita tai autologisia kantasolusiirtoja 12 viikon sisällä ennen perifeerisen veren mononukleaarisolujen keräämistä;
  • Tunnetut allergia- tai yliherkkyysreaktiot syklofosfamidille, fludarabiinille, dimetyylisulfoksidille (DMSO), CD19:lle tai BCMA:lle kohdistetuille lääkkeille;
  • saanut mitä tahansa hoitoa, joka saattaa vaikuttaa CAR-T-solujen aktiivisuuteen ennen ääreisveren mononukleaarisolujen keräämistä;
  • sinulla on rokotus 4 viikon aikana ennen perifeerisen veren mononukleaarisolujen keräämistä;
  • Sinulla on positiivinen sytomegalovirus- ja/tai mycobacterium tuberculosis -testi tai sinulla on ollut kontrolloimaton aktiivinen infektio 14 päivän aikana ennen perifeerisen veren mononukleaarisolujen keräämistä;
  • Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio, HIV, kuppa;
  • Kohteet, joilla on tunnettu keskushermostosairaus, esimerkiksi kohtaushäiriöt, kliinisesti merkittävä aivoiskemia/verenvuoto, dementia);
  • Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä aktiivisia autoimmuunisairauksia; Jos hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa jotain muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista;
  • Potilaat, joilla on aktiivista verenvuotoa tai laskimotromboembolia (kuten keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi), tarvitsevat antikoagulaatiota;
  • Sinulla on seuraavat vakavat sairaudet: epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ III, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, huonosti hallitut vakavat rytmihäiriöt tai muut sydänsairaudet, jotka vaativat mekaanista tukea; koehenkilöt, joilla on tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joiden pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista; henkilöt, joilla on tiedossa kohtalainen tai vaikea jatkuva astma tai joilla on ollut astma viimeisten 2 vuoden aikana tai joilla on tällä hetkellä jokin hallitsematon astma; kohteet, jotka tarvitsevat happea riittävän happisaturaation ylläpitämiseksi; kohonnutta verenpainetta sairastavat henkilöt, joiden verenpainetta ei voida alentaa seuraavalle alueelle kahdella tai useammalla verenpainelääkkeellä hoidetusta huolimatta;
  • Onko sinulla aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia;
  • sinulla on aiemmista hoidoista johtuvaa ei-hematologista toksisuutta, jota ei voida palauttaa ≤ asteen 1 tasolle tai perustilaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 neuropatiaa;
  • Koehenkilöt olivat osallistuneet muihin kliinisiin kokeisiin ja käyttäneet sen tutkimuslääkkeitä 3 kuukauden aikana ennen perifeerisen veren mononukleaarisolujen keräämistä;
  • Alkoholin väärinkäyttö, huumeriippuvuus, päihteiden väärinkäyttö tai mielisairaus viimeisen vuoden aikana;
  • raskaana olevat tai imettävät naiset;
  • Mikä tahansa tilanne, jonka tutkija uskoo voivan lisätä koehenkilöiden riskiä tai häiritä kliinisten tutkimusten tuloksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1a: Pienen annoksen ryhmä
KQ-2003 CAR-T-solujen infuusio kerta-annoksena 0,5 × 10^6 CAR-T-solua/kg
Biologinen: KQ-2003 CAR T-solut
KQ-2003 CAR T-soluterapiaan kuuluu autologisia kimeerisiä antigeenireseptori-T-soluja, jotka pystyvät kohdistamaan sekä ihmisen B-solujen kypsymisantigeenin (anti-BCMA CAR) että CD19-antigeenimolekyyleihin (anti-CD19 CAR) samanaikaisesti soluterapiana.
Kokeellinen: Vaihe 1a: Keskiannoksen ryhmä
KQ-2003 CAR-T-solujen infuusio kerta-annoksena 1,0 × 10^6 CAR-T-solua/kg
Biologinen: KQ-2003 CAR T-solut
KQ-2003 CAR T-soluterapiaan kuuluu autologisia kimeerisiä antigeenireseptori-T-soluja, jotka pystyvät kohdistamaan sekä ihmisen B-solujen kypsymisantigeenin (anti-BCMA CAR) että CD19-antigeenimolekyyleihin (anti-CD19 CAR) samanaikaisesti soluterapiana.
Kokeellinen: Vaihe 1a: Suuren annoksen ryhmä
KQ-2003 CAR-T-solujen infuusio kerta-annoksena 2,0 × 10^6 CAR-T-solua/kg
Biologinen: KQ-2003 CAR T-solut
KQ-2003 CAR T-soluterapiaan kuuluu autologisia kimeerisiä antigeenireseptori-T-soluja, jotka pystyvät kohdistamaan sekä ihmisen B-solujen kypsymisantigeenin (anti-BCMA CAR) että CD19-antigeenimolekyyleihin (anti-CD19 CAR) samanaikaisesti soluterapiana.
Kokeellinen: Vaihe 1b: RP2D
Kun kaikki vaiheen 1a annoksen nostotutkimuksen kohteet suorittivat DLT-havainnon, RP2D määritettiin vaiheen 1b laajennustutkimuksen analyysitulosten perusteella.
Biologinen: KQ-2003 CAR T-solut
KQ-2003 CAR T-soluterapiaan kuuluu autologisia kimeerisiä antigeenireseptori-T-soluja, jotka pystyvät kohdistamaan sekä ihmisen B-solujen kypsymisantigeenin (anti-BCMA CAR) että CD19-antigeenimolekyyleihin (anti-CD19 CAR) samanaikaisesti soluterapiana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa KQ-2003 CAR T-solujen verensiirtohoidon saamisesta
DLT-arvioinnissa vakavuus (aste) luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien mukaan, versio 5.0 (CTCAE v5.0).
28 päivän kuluessa KQ-2003 CAR T-solujen verensiirtohoidon saamisesta
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa KQ-2003 CAR T-solujen verensiirtohoidon saamisesta
Vähintään kuuden henkilön MTD-annosryhmässä on suoritettava DLT-arviointi.
28 päivän kuluessa KQ-2003 CAR T-solujen verensiirtohoidon saamisesta
Haitallinen Tapahtuma
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien (AE) perusteella, joihin kuuluvat lääketieteellisen testin aikana havaitut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (esim. laboratoriokokeet, EKG, elintoiminnot, fyysiset tutkimukset). AE:t koodataan Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -sanalla ja niiden vakavuus luokitellaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versio 5.0) mukaisesti.
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Sen määrittämiseksi, kun kaikki vaiheen 1 annoksen eskalointitutkimuksen kohteet suorittivat DLT-havainnon
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Veri- ja luuydinnäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakokinetiikan arvioinneissa.
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Aika plasman huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Veri- ja luuydinnäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakokinetiikkaan
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
IL-6:n tasot
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan sytokiinitasojen arvioimiseksi
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
IFN-y:n tasot
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan sytokiinitasojen arvioimiseksi
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
CD4+T-lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan perifeerisen veren lymfosyyttialaryhmien tasojen arvioimiseksi
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
CD8+T-lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan perifeerisen veren lymfosyyttialaryhmien tasojen arvioimiseksi
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
ADA
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Kokeessa arvioidaan ADA:n positiivinen määrä, tiitteri ja kesto tai pysyvyys CAR T-solujen annon jälkeen.
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Seerumin verisuonten endoteelin kasvutekijätason (VEGF) vaste
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Seerumin VEGF:n parannuksia arvioidaan kolmen kuukauden välein arvioimalla muutoksia lähtötasosta, ja ne kuvataan kuvailevasti.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Hematologinen vaste
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Hematologinen vaste on myös kriteeri arvioitaessa POEMS-oireyhtymän hoidon tehokkuutta. Seerumin proteiinielektroforeesin (SPEP) ja immunofiksaatioelektroforeesin (IFE) parannuksia arvioidaan kolmen kuukauden välein arvioimalla muutoksia lähtötilanteesta ja kuvataan kuvailevasti.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Positroniemissiotomografian (PET-CT) vaste
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Tarkkaile tutkimushenkilöiden leesioiden FDG:n oton muutosta lähtötasoon verrattuna, joka arvioidaan kolmen kuukauden välein.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Kriittisten elinten vastenopeus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Arvioi muutokset kliinisissä oireissa verrattuna lähtötilanteeseen CTCAE 5.0:n mukaisesti. Kliinisen tehon arviointi suoritetaan kolmen kuukauden välein KQ-2003 CAR T-solusiirtohoidon jälkeen.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
CRR:n määritelmä on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat CR:n, joka on vahvistettu tehon uudelleenarvioinnissa vähintään kolmen kuukauden kuluttua.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
DFS tarkoittaa aikaa hoidosta taudin uusiutumiseen (tai kuolemaan) tutkimushoidon jälkeen.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Käyttöjärjestelmä on aika soluinfuusion aloittamisesta kohteen kuolemaan.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
IL-2:n tasot
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan sytokiinitasojen arvioimiseksi
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
IL-10:n tasot
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan sytokiinitasojen arvioimiseksi
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
TNF-α:n tasot
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan sytokiinitasojen arvioimiseksi
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan tasojen arvioimiseksi
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Ferritiinitasot
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan tasojen arvioimiseksi
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
CD19+B-lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan perifeerisen veren lymfosyyttialaryhmien tasojen arvioimiseksi.
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
CD20+B-lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan perifeerisen veren lymfosyyttialaryhmien tasojen arvioimiseksi.
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
CD3+T-lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan perifeerisen veren lymfosyyttialaryhmien tasojen arvioimiseksi.
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 31. elokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KQ-2003-BC101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa