KQ-2003 CAR-T 细胞治疗复发或难治性 POEMS 综合征患者的研究
2024年7月18日 更新者：Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.
评估 KQ-2003 对复发/难治性 POEMS 综合征患者的安全性、耐受性、初步疗效和药代动力学特征的 1 期研究
这是一项多中心、开放标签、剂量递增/扩展的 1 期研究，旨在评估 KQ-2003 CAR T 细胞的安全性、耐受性、药代动力学/药效学特征，并确定用于复发/难治性 POEMS 综合征患者的推荐剂量
研究概览
详细说明
该研究包括1a期剂量递增研究和1b期队列扩展研究。
1a期研究为开放式剂量递增设计，按照“3+3”剂量递增规则分为3个剂量组：低剂量组（0.5×10^6 CAR T细胞/kg）、中剂量组（1.0× 10^6 CAR T细胞/kg)，高剂量组(2.0×10^6 CAR T细胞/kg)。
在初步确认最大耐受剂量（MTD）或推荐的2期剂量（RP2D）后，将进行1b期队列扩展研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jian Li, M.D.
- 电话号码：010-65296114
- 邮箱：lijian@pumch.cn
学习地点
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-
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Beijing、中国、100730
- Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
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接触：
- Jian Li, M.D.
- 电话号码：010-65296114
- 邮箱：lijian@pumch.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁，男女不限；
- 诊断患有复发或难治性疾病的 POEMS 综合征；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现 ≤2；
- 足够的静脉通路用于外周血单个核细胞的单采；
- 血管内皮生长因子（VEGF）≥1200ng/L；
- 总体神经病变限制量表（ONLS）≥1；
- 器官功能充足；
- 能够并愿意遵守研究方案和随访计划，并签署书面知情同意书。
排除标准：
- 采集外周血单个核细胞前12周内曾接受过BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞产品或自体干细胞移植的受试者；
- 已知对环磷酰胺、氟达拉滨、二甲基亚砜 (DMSO)、CD19 或 BCMA 靶向药物有过敏或超敏反应；
- 采集外周血单个核细胞前接受过任何可能影响CAR-T细胞活性的治疗；
- 采集外周血单个核细胞前4周内有疫苗接种史；
- 采集外周血单核细胞前14天内巨细胞病毒和/或结核分枝杆菌检测呈阳性，或有任何不受控制的活动性感染；
- 感染活动性 HBV 或 HCV、HIV、梅毒的受试者；
- 患有已知中枢神经系统疾病的受试者，例如癫痫症、临床上显着的脑缺血/出血、痴呆）；
- 目前患有活动性自身免疫性疾病的受试者；在参加本研究前 7 天内被诊断患有免疫缺陷或接受任何其他形式的免疫抑制治疗；
- 存在活动性出血或VTE事件（如肺栓塞或深静脉血栓）的受试者需要抗凝；
- 患有以下严重疾病：不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、纽约心脏协会（NYHA）分级≥III级、充血性心力衰竭、控制不佳的严重心律失常或其他需要机械支持的心脏病；患有已知慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 且 1 秒用力呼气量 (FEV1) < 预测正常值 50% 的受试者；已知患有中度或重度持续性哮喘，或过去 2 年内有哮喘病史，或目前患有任何类别的未受控制的哮喘的受试者；需要吸氧以维持足够氧饱和度的受试者；尽管使用两种或多种抗高血压药物治疗，血压仍无法降至以下范围的高血压患者；
- 患有活动性恶性肿瘤；
- 具有任何因先前治疗而导致的非血液学毒性，且无法恢复至 ≤ 1 级或基线，不包括脱发和 2 级神经病变；
- 受试者在采集外周血单个核细胞前3个月内参加过其他临床试验并使用其研究药物；
- 过去一年内有酗酒、吸毒、药物滥用或精神疾病史；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 研究者认为可能增加受试者风险或干扰临床试验结果的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1a期：低剂量组
单剂量0.5×10^6 CAR-T细胞/kg输注KQ-2003 CAR-T细胞
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KQ-2003 CAR T细胞疗法涉及自体嵌合抗原受体T细胞，能够同时靶向人类B细胞成熟抗原（抗BCMA CAR）和CD19抗原分子（抗CD19 CAR）作为细胞疗法。
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实验性的：1a期：中剂量组
单剂量1.0×10^6 CAR-T细胞/kg输注KQ-2003 CAR-T细胞
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KQ-2003 CAR T细胞疗法涉及自体嵌合抗原受体T细胞，能够同时靶向人类B细胞成熟抗原（抗BCMA CAR）和CD19抗原分子（抗CD19 CAR）作为细胞疗法。
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实验性的：1a期：高剂量组
单剂量2.0×10^6 CAR-T细胞/kg输注KQ-2003 CAR-T细胞
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KQ-2003 CAR T细胞疗法涉及自体嵌合抗原受体T细胞，能够同时靶向人类B细胞成熟抗原（抗BCMA CAR）和CD19抗原分子（抗CD19 CAR）作为细胞疗法。
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实验性的：阶段 1b：RP2D
1a期剂量递增研究的所有受试者完成DLT观察后，根据1b期扩展研究的分析结果确定RP2D。
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KQ-2003 CAR T细胞疗法涉及自体嵌合抗原受体T细胞，能够同时靶向人类B细胞成熟抗原（抗BCMA CAR）和CD19抗原分子（抗CD19 CAR）作为细胞疗法。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数
大体时间：接受KQ-2003 CAR T细胞输注治疗后28天内
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对于 DLT 评估，严重程度（等级）根据不良事件 5.0 版 (CTCAE v5.0) 的通用术语标准进行分类。
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接受KQ-2003 CAR T细胞输注治疗后28天内
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：接受KQ-2003 CAR T细胞输注治疗后28天内
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MTD 剂量组中至少 6 名受试者必须完成 DLT 评估。
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接受KQ-2003 CAR T细胞输注治疗后28天内
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不良事件
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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安全性将通过不良事件（AE）进行评估，其中包括医学测试期间发现的临床显着异常（例如，
实验室检查、心电图、生命体征、体格检查）。
不良事件将由监管活动医学词典 (MedDRA) 进行编码，其严重程度将根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE，版本 5.0) 进行分级。
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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确定 1 期剂量递增研究中的所有受试者完成 DLT 观察后
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通过学习完成，平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大浓度（Cmax）
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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将收集血液和骨髓样本并用于药代动力学评估。
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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将收集血液和骨髓样本并用于药代动力学
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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IL-6 水平
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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将收集血液样本并用于药效学评估细胞因子水平
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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IFN-γ水平
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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将收集血液样本并用于药效学评估细胞因子水平
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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CD4+T淋巴细胞计数
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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采集血样用于药效学评价外周血淋巴细胞亚群水平
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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CD8+T淋巴细胞计数
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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采集血样用于药效学评价外周血淋巴细胞亚群水平
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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ADA
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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该试验将评估 CAR T 细胞给药后 ADA 的阳性率、滴度和持续时间或持久性。
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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血清血管内皮生长因子水平（VEGF）的反应
大体时间：通过学习完成，平均2年
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每三个月将通过评估相对于基线的变化来评估血清 VEGF 的改善情况，并进行描述性描述。
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通过学习完成，平均2年
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血液学反应
大体时间：通过学习完成，平均2年
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血液学反应也是评估 POEMS 综合征治疗效果的标准。
每三个月将通过评估相对于基线的变化来评估血清蛋白电泳 (SPEP) 和免疫固定电泳 (IFE) 的改善情况，并进行描述性描述。
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通过学习完成，平均2年
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正电子发射断层扫描 (PET-CT) 的响应
大体时间：通过学习完成，平均2年
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观察受试者病变中 FDG 摄取与基线相比的变化，每三个月评估一次。
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通过学习完成，平均2年
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关键器官的反应率
大体时间：通过学习完成，平均2年
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根据 CTCAE 5.0 评估与基线相比临床症状的变化。
KQ-2003 CAR T细胞输注治疗后每三个月进行一次临床疗效评估。
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通过学习完成，平均2年
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完全缓解率 (CRR)
大体时间：通过学习完成，平均2年
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CRR的定义是至少间隔三个月后通过疗效重新评估确认达到CR的受试者比例。
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通过学习完成，平均2年
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无病生存期（DFS）
大体时间：通过学习完成，平均2年
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DFS是指从治疗开始到接受研究治疗后疾病复发（或死亡）的时间。
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通过学习完成，平均2年
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总生存期（OS）
大体时间：通过学习完成，平均2年
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OS是从细胞输注开始到受试者死亡的时间。
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通过学习完成，平均2年
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IL-2 水平
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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将收集血液样本并用于药效学评估细胞因子水平
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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IL-10 水平
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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将收集血液样本并用于药效学评估细胞因子水平
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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TNF-α 水平
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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将收集血液样本并用于药效学评估细胞因子水平
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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C反应蛋白（CRP）水平
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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将收集血液样本并用于药效学评估水平
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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铁蛋白水平
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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将收集血液样本并用于药效学评估水平
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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CD19+B淋巴细胞计数
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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采集血样用于药效学评价外周血淋巴细胞亚群水平
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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CD20+B淋巴细胞计数
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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采集血样用于药效学评价外周血淋巴细胞亚群水平
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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CD3+T淋巴细胞计数
大体时间：KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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采集血样用于药效学评价外周血淋巴细胞亚群水平
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KQ-2003 CAR T 细胞输注后至少 2 年（第 1 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年8月31日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月18日
首次发布 (实际的)
2024年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月18日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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